methyl {(2S)-3-methyl-1-oxo-1-[(2S)-2-{5-[4'-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)biphenyl-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}pyrrolidin-1-yl]butan-2-yl}carbamate | 1352212-61-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl {(2S)-3-methyl-1-oxo-1-[(2S)-2-{5-[4'-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)biphenyl-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}pyrrolidin-1-yl]butan-2-yl}carbamate
• 英文别名: methyl (S)-3-methyl-1-oxo-1-((S)-2-(5-(4'-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)biphenyl-4-yl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)butan-2-ylcarbamate；methyl N-[(2S)-3-methyl-1-oxo-1-[(2S)-2-[5-[4-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]phenyl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]butan-2-yl]carbamate
• CAS: 1352212-61-3
• 化学式: C₃₂H₄₁BN₄O₅
• 分子量: 572.512
• InChiKey: HCNJPLDCAYKJEG-SVBPBHIXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.09
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl {(2S)-3-methyl-1-oxo-1-[(2S)-2-{5-[4'-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)biphenyl-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}pyrrolidin-1-yl]butan-2-yl}carbamate 、 C₂₀H₂₃BrFN₃O₄ 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以0.1 g的产率得到methyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-[6-fluoro-7-[4-[4-[2-[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]phenyl]phenyl]-4-oxo-1H-quinolin-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETERO-BICYCLIC DERIVATIVES AS HCV INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROBICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE VHC

  摘要：

  公式I的HCV复制抑制剂，包括立体化学异构体形式，以及它们的盐、水合物、溶剂合物，其中R和R'的含义如本文所定义。本发明还涉及制备所述化合物的方法，含有它们的药物组合物以及它们在HCV治疗中单独或与其他HCV抑制剂结合使用的用途。

  公开号：

  WO2013098313A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-[5-(4'-bromobiphenyl-4-yl)-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carboxylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 盐酸 、 potassium acetate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.33h， 生成 methyl {(2S)-3-methyl-1-oxo-1-[(2S)-2-{5-[4'-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)biphenyl-4-yl]-1H-imidazol-2-yl}pyrrolidin-1-yl]butan-2-yl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的化合物及其药用盐；含有这种化合物的组合物；以及将这种化合物作为HCV复制抑制剂的方法。

  公开号：

  WO2011154871A1

文献信息

• ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：Alam Muzaffar

  公开号：US20120230951A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  The present invention provides compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本发明提供了用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的化合物、组合物和方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗HCV感染的方法。
• Benzimidazole-containing HCV NS5A inhibitors: Effect of 4-substituted pyrrolidines in balancing genotype 1a and 1b potency
  作者：James A. Henderson、Darius Bilimoria、Monica Bubenik、Caroline Cadilhac、Kevin M. Cottrell、Evelyne Dietrich、Francois Denis、Nigel Ewing、Guy Falardeau、Simon Giroux、Ronald Grey、Lucille L’Heureux、Bingcan Liu、Nagraj Mani、Mark Morris、Olivier Nicolas、Oswy Z. Pereira、Carl Poisson、B. Govinda Rao、T. Jagadeeswar Reddy、Subajini Selliah、Rebecca S. Shawgo、Louis Vaillancourt、Jian Wang、Constantin G. Yannopoulos、Nathalie Chauret、Francoise Berlioz-Seux、Laval C. Chan、Sanjoy K. Das、Anne-Laure Grillot、Youssef L. Bennani、John P. Maxwell

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.12.045

  日期：2015.2

  The treatment of HCV with highly efficacious, well-tolerated, interferon-free regimens is a compelling clinical goal. Trials employing combinations of direct-acting antivirals that include NS5A inhibitors have shown significant promise in meeting this challenge. Herein, we describe our efforts to identify inhibitors of NS5A and report on the discovery of benzimidazole-containing analogs with subnanomolar potency against genotype 1a and 1b replicons. Our SAR exploration of 4-substituted pyrrolidines revealed that the subtle inclusion of a 4-methyl group could profoundly increase genotype 1a potency in multiple scaffold classes. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.