4-(methylsulfonylamino)benzyl isothiocyanate | 401573-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(methylsulfonylamino)benzyl isothiocyanate
• 英文别名: N-(4-isothiocyanatomethylphenyl) methanesulfonamide；N-[4-(isothiocyanatomethyl)phenyl]methanesulfonamide
• CAS: 401573-42-0
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₂S₂
• 分子量: 242.323
• InChiKey: OITHMXXXMDXRMT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.6±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  99
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二苯甲基哌嗪 、 4-(methylsulfonylamino)benzyl isothiocyanate 以 二氯甲烷 为溶剂， 以98%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  N- [4-（甲基磺酰基氨基）苄基]硫脲类似物作为类香草醇受体拮抗剂：“ C-区域”的结构-活性关系分析。

  摘要：

  我们最近报道，N-（4-叔丁基苄基）-N'-[4-（甲基磺酰基氨基）苄基]硫脲（2）是香草素受体的高亲和力拮抗剂，结合亲和力为K（i）= 63 nM和在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中异源表达的大鼠VR1中K（i）= 53.9 nM的拮抗作用（Mol。Pharmacol。2002，62，947-956）。为了进一步提高结合亲和力和拮抗力，我们用多种替代物（例如芳烷基，烷基，4-炔基苄基，茚满基，3,3-二芳基丙基）修饰了4-叔丁基苄基铅的C区。 4-烷氧基苄基，4-取代的哌嗪和哌啶。亲脂性替代物，芳基烷基和烷基，在结合亲和力和拮抗力上适度降低；具有杂原子的基团导致急剧减少。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.10.047
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苄胺 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.83h， 生成 4-(methylsulfonylamino)benzyl isothiocyanate
  参考文献：
  名称：

  N-（3-酰氧基-2-苄基丙基）-N'-[4-（甲基磺酰基氨基）苄基]硫脲类似物：新型有效和高亲和力的类香草素受体拮抗剂和部分拮抗剂。

  摘要：

  用烷基磺酰胺基对强效香草醛受体（VR1）激动剂中的酚羟基进行等位置换，提供了一系列化合物，可有效拮抗辣椒素对在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中异源表达的大鼠VR1的作用。特别是，化合物61 N- [2-（3,4-二甲基苄基）-3-新戊酰氧基丙基] -N'-[3-氟-4-（甲基磺酰氨基邻氨基）苄基]硫脲是辣椒素的完全拮抗剂。 K（i）值为7.8 nM（相比之下，卡塞平为520 nM，5-iodoRTX为4 nM），并且在小鼠中显示出出色的镇痛活性。

  DOI：

  10.1021/jm030089u

文献信息

• [EN] NOVEL N-HYDROXY THIOUREA, UREA AND AMIDE COMPOUNDS AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES DE N-HYDROXYTHIOUREE, D'UREE ET AMIDES ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES RENFERMANT
  申请人：DIGITAL BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2004035533A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  The present invention relates to novel n-hydroxythiourea, urea and amide compounds as a potent vanilloid receptor antagonist and the pharmaceutical compositions comprising the same. The inventive compound can be useful for analgesics to prevent, alleviate or treat pain diseases or inflammatory disease comprising pain, acute pain, chronic pain, neuropathic pain, post-operative pain, migraine, arthralgia, neuropathies, nerve injury, diabetic neuropathy, neurodegeneration, neurotic skin disorder, stroke, urinary bladder hypersensitiveness, irritable bowel syndrome, a respiratory disorder such as asthma or chronic obstructive pulmonary disease, irritation of skin, eye or mucous membrane, fervescence, stomach-duodenal ulcer, inflammatory bowel disease, inflammatory disease and urgent urinary incontinence.

  本发明涉及新型n-羟基硫脲、尿素和酰胺化合物，作为有效的辣椒素受体拮抗剂，以及包含这些化合物的药物组合物。这种创新化合物可用于镇痛药，用于预防、缓解或治疗疼痛疾病或包括疼痛的炎症性疾病，如急性疼痛、慢性疼痛、神经痛、术后疼痛、偏头痛、关节痛、神经病、神经损伤、糖尿病性神经病、神经退行性疾病、神经性皮肤疾病、中风、尿道膀胱过敏、肠易激综合征、哮喘或慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病、皮肤、眼睛或粘膜刺激、发热、胃十二指肠溃疡、炎症性肠病、炎症性疾病和急性尿失禁。
• Novel thiourea derivatives and the pharmaceutical compositions containing the same
  申请人：——

  公开号：US20030153596A1

  公开（公告）日：2003-08-14

  The present invention relates to novel thiourca derivatives as a modulator for vanilloid receptor (VR) and the phar- maceutical compositions containing the same. As diseases associated with the activity of vanilloid receptor, pain acute pain, chronic pain, neuropathic pain, post-operative pain, migraine, arthralgia, neuropathies, nerve injury, diabetic neuropathy, neurodegeneration, neurotic skin disorder, stroke, urinary bladder hypersensitiveness, irritable bowel syndrome, a respiratory disorder such as asthma or chronic obstructive pulmonary disease, irritation of skin, eye or mucous membrane, fervescence, stomach-duodenal ulcer, inflam- matory bowel disease and inflammatory diseases can be enumerated. The present invention provides a pharmaceutical composition for prevention or treatment of these diseases.

  本发明涉及一种新型硫脲衍生物，作为辣椒素受体（VR）的调节剂，以及含有该衍生物的药物组合物。作为与辣椒素受体活性相关的疾病，可以列举急性疼痛、慢性疼痛、神经痛、术后疼痛、偏头痛、关节痛、神经病变、神经损伤、糖尿病性神经病变、神经退行性疾病、神经性皮肤疾病、中风、膀胱过敏、肠易激综合征、哮喘或慢性阻塞性肺病等呼吸道疾病、皮肤、眼睛或黏膜刺激、发热、胃十二指肠溃疡、炎症性肠病和炎症性疾病。本发明提供了一种用于预防或治疗这些疾病的药物组合物。
• Chain branching approach in structure modification of TRPV1 receptor antagonist MK056 and its analogs
  作者：Mijung Jang、Chong Hyun Ryu、Young-Ho Park、Hee-Doo Kim

  DOI：10.1007/s12272-012-0212-x

  日期：2012.2

  A series of chain branched 1,3-dibenzylthiourea derivatives were designed, synthesized, and evaluated for their antagonist activity against TRPV1. The synthesized chain branched 1,3-dibenzylthioureas 9a-g were tested for their antagonist activities against TRPV1 by 45Ca2+-influx assay using neonatal rat cultured spinal sensory neurons. Fluorinated ethyl-branched analog 9g showed the most potent antagonist activity with an IC50 value of 0.41 μM, but all of the chain branched analogs were less potent than the parent compounds MK-056 and SC-0030, indicating that chain branching on the benzylic position of B-ring is detrimental to potency. Optimized receptor binding seems to be interfered by chain branching, and resulted in decrease in potency.

  一系列链支化的1,3-二苄基硫脲衍生物被设计、合成，并评估其对TRPV1的拮抗活性。合成的链支化1,3-二苄基硫脲9a-g通过使用新生大鼠培养脊髓感觉神经元的45Ca2+流入实验进行了拮抗活性测试。氟化乙基支化类似物9g表现出最强的拮抗活性，其IC50值为0.41 μM，但所有链支化类似物的活性均低于母体化合物MK-056和SC-0030，这表明B环苄基位置的链支化对活性有不利影响。优化的受体结合似乎受到链支化的干扰，导致活性降低。
• Analysis of structure–activity relationships for the ‘B-region’ of N -(3-acyloxy-2-benzylpropyl)- N ′ -[4-(methylsulfonylamino)benzyl]thiourea analogues as vanilloid receptor antagonists: discovery of an N -hydroxythiourea analogue with potent analgesic activity
  作者：Jeewoo Lee、Sang-Uk Kang、Hyun-Kyung Choi、Jiyoun Lee、Ju-Ok Lim、Min-Jung Kil、Mi-Kyung Jin、Kang-Pil Kim、Jong-Hyuk Sung、Suk-Jae Chung、Hee-Jin Ha、Young-Ho Kim、Larry V Pearce、Richard Tran、Daniel J Lundberg、Yun Wang、Attila Toth、Peter M Blumberg

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.02.002

  日期：2004.5

  The structural modifications on the B-region of the potent and high affinity vanilloid receptor (VR1) lead ligand N-(3-acyloxy-2-benzylpropyl)-N(')-[4-(methylsulfonylamino)benzyl]thiourea were investigated by the replacement of the thiourea with diverse isosteric functional groups. Structure-activity analysis indicated that the A-region in this series was the primary factor in determining the agonistic/antagonistic

  研究了强效和高亲和力类香草醇受体（VR1）铅配体N-（3-酰氧基-2-苄基丙基）-N（'）-[4-（甲基磺酰基氨基）苄基]硫脲在B区的结构修饰。用不同的等排官能团取代硫脲。结构活性分析表明，该系列中的A区是决定激动/拮抗活性的主要因素，而与B区无关。与母体硫脲类似物相比，N（C）-羟基硫脲类似物（12、13）在乙酸扭曲试验中显示出出色的镇痛活性。
• [EN] NOVEL THIOUREA DERIVATIVES AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE THIOUREA ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES RENFERMANT CEUX-CI
  申请人：PACIFIC CORP

  公开号：WO2002016318A1

  公开（公告）日：2002-02-28

  The present invention relates to novel thiourea derivatives as a modulator for vanilloid receptor (VR) and the pharmaceutical compositions containing the same. As diseases associated with the activity of vanilloid receptor, pain acute pain, chronic pain, neuropathic pain, post-operative pain, migraine, arthralgia, neuropathies, nerve injury, diabetic neuropathy, neurodegeneration, neurotic skin disorder, stroke, urinary bladder hypersensitiveness, irritable bowel syndrome, a respiratory disorder such as asthma or chronic obstructive pulmonary disease, irritation of skin, eye or mucous membrane, fervescence, stomach-duodenal ulcer, inflammatory bowel disease and inflammatory diseases can be enumerated. The present invention provides a pharmaceutical composition for prevention or treatment of these diseases.

  本发明涉及一种新型硫脲衍生物，作为vanilloid受体（VR）的调节剂以及含有该化合物的制药组合物。作为与vanilloid受体活性相关的疾病，可以列举急性疼痛、慢性疼痛、神经病性疼痛、术后疼痛、偏头痛、关节痛、神经病变、神经损伤、糖尿病神经病变、神经退行性疾病、神经性皮肤疾病、中风、膀胱过敏、肠易激综合症、哮喘或慢性阻塞性肺疾病、皮肤、眼或粘膜刺激、发热、胃十二指肠溃疡、炎症性肠病和炎症性疾病等。本发明提供了用于预防或治疗这些疾病的制药组合物。