2-[[5-(4-fluorophenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]imino]-1,3-thiazolidine-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[[5-(4-fluorophenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]imino]-1,3-thiazolidine-4-one
• 英文别名: (2E)-2-[[5-(4-fluorophenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]imino]thiazolidin-4-one；(2E)-2-[[5-(4-fluorophenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]imino]-1,3-thiazolidin-4-one
• 化学式: C₁₁H₇FN₄OS₂
• 分子量: 294.333
• InChiKey: BRUZKTSQMZOBPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[5-(4-fluorophenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]imino]-1,3-thiazolidine-4-one 、 2,4-二氯苯甲醛 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以70%的产率得到2-[[5-(4-fluorophenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]imino]-5-(2,4-dichlorobenzylidene)-1,3-thiazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  2-Heteroarylimino-5-arylidene-4-thiazolidinones as a new class of non-nucleoside inhibitors of HCV NS5B polymerase

  摘要：

  Hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase is an important and attractive target for the development of anti-HCV drugs. Here we report on the design, synthesis and evaluation of twenty-four novel allosteric inhibitors bearing the 4-thiazolidinone scaffold as inhibitors of HCV NS5B polymerase. Eleven compounds tested were found to inhibit HCV NS5B with IC50 values ranging between 19.8 and 64.9 RM. Compound 24 was the most active of this series with an IC50 of 5.6 mu M. A number of these derivatives further exhibited strong inhibition against HCV lb and 2a genotypes in cell based antiviral assays. Molecular docking analysis predicted that the thiazolidinone derivatives bind to the NS5B thumb pocketII (TP-II). Our results suggest that further optimization of the thiazolidinone scaffold may be possible to yield new derivatives with improved enzyme- and cell-based activity. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.08.043
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噻重氮 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-[[5-(4-fluorophenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]imino]-1,3-thiazolidine-4-one
  参考文献：
  名称：

  噻唑烷酮衍生物抗丙型肝炎病毒基因型4a的合成，对接和生物学评估

  摘要：

  丙型肝炎病毒（HCV）基因型4a（GT4a）在埃及盛行。尽管具有很高的抵抗力，但它并没有获得必要的科学关注。由于HCV GT4a的晶体结构NS5B（RNA依赖性RNA聚合酶）到目前为止尚未解析，因此进行了同源建模以建立和验证该酶的3D模型。检测到配体结合位点，包括变构拇指II型口袋，并将其用于前导优化。虚拟设计了六十种新的4-噻唑烷酮衍生物，并使用刚性对接方法将其对接到HCV NS5B GT4a的Thumb II位点。合成了18个具有良好对接分数的化合物（7a–r），并在体外针对NS5B GT4a进行了测试。化合物7b和7n表现出最佳的抑制活性（IC50  = 0.338和0.342 µM。使用人肝癌细胞系（Huh 7.5）对IC 50值小于2 µM的化合物7a，7b，7c，7d，7k，7n，7q和7r进行了细胞抗HCV GT4a活性评估。病毒生长抑制的百分比在79.67和94.77％之间

  DOI：

  10.1007/s00044-021-02721-w

文献信息

• Synthesis, docking, and biological evaluation of thiazolidinone derivatives against hepatitis C virus genotype 4a
  作者：Ahmed S. Al-Behery、Kamel M. Elberembally、Mohammed A. Eldawy

  DOI：10.1007/s00044-021-02721-w

  日期：2021.5

  docked into thumb II site of HCV NS5B GT4a using rigid docking approach. Eighteen compounds (7a–r) that show good docking scores were synthesized and tested in vitro against NS5B GT4a. Compounds 7b and 7n showed the best inhibitory activity (IC50 = 0.338 and 0.342 µM, respectively). Compounds 7a, 7b, 7c, 7d, 7k, 7n, 7q, and 7r that have IC50 values less than 2 µM were assessed for cellular anti-HCV GT4a

  丙型肝炎病毒（HCV）基因型4a（GT4a）在埃及盛行。尽管具有很高的抵抗力，但它并没有获得必要的科学关注。由于HCV GT4a的晶体结构NS5B（RNA依赖性RNA聚合酶）到目前为止尚未解析，因此进行了同源建模以建立和验证该酶的3D模型。检测到配体结合位点，包括变构拇指II型口袋，并将其用于前导优化。虚拟设计了六十种新的4-噻唑烷酮衍生物，并使用刚性对接方法将其对接到HCV NS5B GT4a的Thumb II位点。合成了18个具有良好对接分数的化合物（7a–r），并在体外针对NS5B GT4a进行了测试。化合物7b和7n表现出最佳的抑制活性（IC50  = 0.338和0.342 µM。使用人肝癌细胞系（Huh 7.5）对IC 50值小于2 µM的化合物7a，7b，7c，7d，7k，7n，7q和7r进行了细胞抗HCV GT4a活性评估。病毒生长抑制的百分比在79.67和94.77％之间
• 2-Heteroarylimino-5-arylidene-4-thiazolidinones as a new class of non-nucleoside inhibitors of HCV NS5B polymerase
  作者：İlkay Küçükgüzel、Gökhan Satılmış、K.R. Gurukumar、Amartya Basu、Esra Tatar、Daniel B. Nichols、Tanaji T. Talele、Neerja Kaushik-Basu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.08.043

  日期：2013.11

  Hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase is an important and attractive target for the development of anti-HCV drugs. Here we report on the design, synthesis and evaluation of twenty-four novel allosteric inhibitors bearing the 4-thiazolidinone scaffold as inhibitors of HCV NS5B polymerase. Eleven compounds tested were found to inhibit HCV NS5B with IC50 values ranging between 19.8 and 64.9 RM. Compound 24 was the most active of this series with an IC50 of 5.6 mu M. A number of these derivatives further exhibited strong inhibition against HCV lb and 2a genotypes in cell based antiviral assays. Molecular docking analysis predicted that the thiazolidinone derivatives bind to the NS5B thumb pocketII (TP-II). Our results suggest that further optimization of the thiazolidinone scaffold may be possible to yield new derivatives with improved enzyme- and cell-based activity. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.