tert-butyl (RS)-2-(4-(5-chloropyrimidin-2-ylamino)-3-fluorophenyl)morpholine-4-carboxylate | 1400997-41-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl (RS)-2-(4-(5-chloropyrimidin-2-ylamino)-3-fluorophenyl)morpholine-4-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 2-[4-[(5-chloropyrimidin-2-yl)amino]-3-fluorophenyl]morpholine-4-carboxylate
• CAS: 1400997-41-2
• 化学式: C₁₉H₂₂ClFN₄O₃
• 分子量: 408.86
• InChiKey: MTMWCDRGFIDNSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  76.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (RS)-2-(4-(5-chloropyrimidin-2-ylamino)-3-fluorophenyl)morpholine-4-carboxylate 在 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙腈 、 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以71%的产率得到(RS)-5-chloro-N-(2-fluoro-4-(morpholin-2-yl)phenyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC AMINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS D'AMINES HÉTÉROCYCLIQUES

  摘要：

  本发明涉及以下式（I）的化合物，其中R1是氢、低碳基、卤素、被卤素取代的低碳基、低烷氧基、被卤素取代的低烷氧基、氰基、硝基、C3-6环烷基、-CH2-C3-6环烷基、-O-CH2-C3-6环烷基、-O-(CH2)2-O-低碳基、S(O)2CH3、SF5、-C(O)NH-低碳基、苯基、-O-嘧啶基，或是被低烷氧基取代的被卤素取代的苯基、或者是苄基、氧杂环戊二烯基或呋喃基；m Ar是芳基或杂芳基，选自苯基、萘基、嘧啶基、吡啶基、苯并噻唑基、喹啉基、喹唑啉基、苯并[d][1.3]二噁基、5,6,7,8-四氢喹唑啉基、吡唑基、吡嗪基、吡啶啉基或1,3,4-噁二唑基；Y是键、-CH2-、-CH2CH2-、-CH(CF3)-或-CH(CH3)-；R2是氢或低碳基；A是CR或N；R是氢、氰基、卤素或低碳基；R'是氢或卤素；但是如果R'是卤素，则A是CH；B是CH或N；n是0、1或2；X是键、-CH2-或-O-；以及它们的药用活性酸盐。现已发现，式I的化合物对痕量胺相关受体（TAARs）具有良好的亲和力，特别是对TAAR1。这些化合物可用于治疗抑郁症、焦虑障碍、躁郁症、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、与压力有关的障碍、精神分裂症等精神障碍、帕金森病等神经系统疾病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用以及代谢障碍，如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、脂质代谢异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍、睡眠和昼夜节律障碍，以及心血管疾病。

  公开号：

  WO2012126922A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-bromo-3-fluoro-phenyl)-2-(2-hydroxy-ethylamino)ethanol 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 (R)-2,2'-bis(diphenylphosphanyl)-1,1'-binaphthyl 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 甲酸铵 、 caesium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 tert-butyl (RS)-2-(4-(5-chloropyrimidin-2-ylamino)-3-fluorophenyl)morpholine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC AMINE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及式I的化合物，其中A、B、X、Y、Ar、R1、R2、R′、m和n的定义如本文所述，并且涉及其药用活性酸盐。式I的化合物对痕量胺相关受体（TAARs）具有良好的亲和力，特别是对TAAR1。这些化合物可用于治疗抑郁症、焦虑障碍、双相情感障碍、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、与压力相关的障碍、精神分裂症等精神障碍、帕金森病等神经系统疾病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用、以及代谢障碍如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、脂质代谢异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍、睡眠和昼夜节律障碍、以及心血管疾病。

  公开号：

  US20120245172A1

文献信息

• Heterocyclic amine derivatives
  申请人：Galley Guido

  公开号：US08802673B2

  公开（公告）日：2014-08-12

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A, B, X, Y, Ar, R1, R2, R′, m and n are as defined herein and to pharmaceutical active acid addition salts thereof, which have a good affinity to the trace amine associated receptors TAAR1, so that they can be used for the treatment of depression, anxiety disorders and bipolar disorder.

  本发明涉及公式I的化合物，其中A、B、X、Y、Ar、R1、R2、R'、m和n的定义如本文所述，并且涉及其药物活性酸盐，具有良好的亲和力与追踪胺相关受体TAAR1，因此可以用于治疗抑郁症、焦虑症和双相障碍。