2-(4-(2-(((2-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazol-4-yl)methyl)sulfanyl)-3,5-dicyano-6-(pyrrolidin-1-yl)pyridin-4-yl)phenoxy)ethyl N²,N⁶-bis(tert-butoxycarbonyl)-L-lysyl-L-alaninate | 1239236-50-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-(2-(((2-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazol-4-yl)methyl)sulfanyl)-3,5-dicyano-6-(pyrrolidin-1-yl)pyridin-4-yl)phenoxy)ethyl N²,N⁶-bis(tert-butoxycarbonyl)-L-lysyl-L-alaninate
• 英文别名: 2-{4-(2-({(2-(4-Chlorophenyl)-1,3-thiazol-4-yl)methyl}sulfanyl)-3,5-dicyano-6-(pyrrolidin-1-yl)pyridin-4-yl)phenoxy}ethyl N2,N6-bis(tert-butoxycarbonyl)-L-lysyl-L-alaninate；2-[4-[2-[[2-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazol-4-yl]methylsulfanyl]-3,5-dicyano-6-pyrrolidin-1-ylpyridin-4-yl]phenoxy]ethyl (2S)-2-[[(2S)-2,6-bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoyl]amino]propanoate
• CAS: 1239236-50-0
• 化学式: C₄₈H₅₇ClN₈O₈S₂
• 分子量: 973.614
• InChiKey: VQROVOCPBUJJJN-BFXRBFBZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.7
• 重原子数：
  67
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  271
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(2-(((2-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazol-4-yl)methyl)sulfanyl)-3,5-dicyano-6-(pyrrolidin-1-yl)pyridin-4-yl)phenoxy)ethyl N²,N⁶-bis(tert-butoxycarbonyl)-L-lysyl-L-alaninate 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 以96%的产率得到2-(4-(2-((2-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazol-4-ylmethyl)sulfanyl)-3,5-dicyano-6-(pyrrolidin-1-yl)pyridin-4-yl)phenoxy)ethyl L-lysyl-L-alaninate dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Neladenoson Bialanate hydrochloride：盐酸部分腺苷A1受体激动剂的前药，用于慢性疾病的治疗。

  摘要：

  腺苷已知在多种生理和病理生理条件下释放，以促进受损缺血组织的保护和再生。心肌腺苷A1受体（A1 Rs）的激活已显示可抑制与缺血和再灌注损伤相关的心肌病理，为新的心血管疗法提供了多种选择。当使用完全的A1 R激动剂时，所需的保护性和再生性心血管作用通常会被意想不到的药理作用（如心动过缓，房室传导阻滞和镇静作用）所掩盖。通过使用部分A1 R激动剂可以克服这些不良影响。从先前报道的卡帕狄森菌开始，我们评估了将A1 R激动剂调整到特定部分范围的选项，从而优化治疗窗口。这导致了对强效和选择性激动剂奈拉狄森的鉴定，奈拉狄森显示出对A1 R的所需部分反应，从而在没有镇静作用或心脏房室传导阻滞的情况下实现了心脏保护。为了避免奈拉狄森的溶解度和制剂问题，人们寻求前药方法。口服给药后，二肽酯奈拉德森双丙酸酯盐酸盐显示出显着改善的溶解度和暴露。Neladenoson bialanate hydrochlorid

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700151
• 作为产物：
  描述：

  4-氯硫代苯甲酰胺 在 三正丁胺 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 copper dichloride 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 2-(4-(2-(((2-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazol-4-yl)methyl)sulfanyl)-3,5-dicyano-6-(pyrrolidin-1-yl)pyridin-4-yl)phenoxy)ethyl N²,N⁶-bis(tert-butoxycarbonyl)-L-lysyl-L-alaninate
  参考文献：
  名称：

  Neladenoson Bialanate hydrochloride：盐酸部分腺苷A1受体激动剂的前药，用于慢性疾病的治疗。

  摘要：

  腺苷已知在多种生理和病理生理条件下释放，以促进受损缺血组织的保护和再生。心肌腺苷A1受体（A1 Rs）的激活已显示可抑制与缺血和再灌注损伤相关的心肌病理，为新的心血管疗法提供了多种选择。当使用完全的A1 R激动剂时，所需的保护性和再生性心血管作用通常会被意想不到的药理作用（如心动过缓，房室传导阻滞和镇静作用）所掩盖。通过使用部分A1 R激动剂可以克服这些不良影响。从先前报道的卡帕狄森菌开始，我们评估了将A1 R激动剂调整到特定部分范围的选项，从而优化治疗窗口。这导致了对强效和选择性激动剂奈拉狄森的鉴定，奈拉狄森显示出对A1 R的所需部分反应，从而在没有镇静作用或心脏房室传导阻滞的情况下实现了心脏保护。为了避免奈拉狄森的溶解度和制剂问题，人们寻求前药方法。口服给药后，二肽酯奈拉德森双丙酸酯盐酸盐显示出显着改善的溶解度和暴露。Neladenoson bialanate hydrochlorid

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700151

文献信息

• ALKYLAMINO-SUBSTITUTED DICYANOPYRIDINES AND THEIR AMINO ACID ESTER PRODRUGS
  申请人：VAKALOPOULOS Alexandros

  公开号：US20100197609A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The present application relates to novel 6-alkylamino-substituted dicyanopyridines, to their amino acid ester prodrugs, to processes for their preparation, to their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, preferably for the treatment and/or prevention of cardiovascular disorders.

  本申请涉及新型6-烷基氨基取代的二氰基吡啶，它们的氨基酸酯前药，它们的制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病的用途，以及它们用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物的用途，最好用于治疗和/或预防心血管疾病。
• [DE] ALKYLAMINO-SUBSTITUIERTE DICYANOPYRIDINE UND DEREN AMINOSÄUREESTER-PRODRUGS<br/>[EN] ALKYLAMINE-SUBSTITUTED DICYANOPYRIDINE AND AMINO ACID ESTER PRODRUGS THEREOF<br/>[FR] DICYANOPYRIDINE À SUBSTITUTION ALKYLAMINO ET SES PROMÉDICAMENTS D'ESTER D'ACIDE AMINÉ
  申请人：BAYER SCHERING PHARMA AG

  公开号：WO2010086101A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  Die vorliegende Anmeldung betrifft neue 6-Alkylamino-substituierte Dicyanopyridine, deren Aminosäureester-Prodrugs, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung zur Behandlung und/oder Prävention von Krankheiten sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prävention von Krankheiten, vorzugsweise zur Behandlung und/oder Prävention von kardiovaskulären Erkrankungen.

  这个申请涉及新的6-烷基氨基取代的二氰基吡啶，它们的氨基酸酯前药，制备它们的方法，它们用于治疗和/或预防疾病的用途，以及它们用于制造治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病的用途。
• Alkylamine-substituted dicyanopyridine and amino acid ester prodrugs thereof
  申请人：Bayer Intellectual Property GmbH

  公开号：US08772498B2

  公开（公告）日：2014-07-08

  The present application relates to novel 6-alkylamino-substituted dicyanopyridines, to their amino acid ester prodrugs, to processes for their preparation, to their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, preferably for the treatment and/or prevention of cardiovascular disorders.

  本申请涉及新型的6-烷基氨基取代的二氰基吡啶，它们的氨基酸酯前药、制备方法，以及它们用于治疗和/或预防疾病的用途，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，优选用于治疗和/或预防心血管疾病。
• ALKYLAMINE-SUBSTITUTED DICYANOPYRIDINE AND AMINO ACID ESTER PRODRUGS THEREOF
  申请人：BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH

  公开号：US20130267700A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The present application relates to novel 6-alkylamino-substituted dicyanopyridines, to their amino acid ester prodrugs, to processes for their preparation, to their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, preferably for the treatment and/or prevention of cardiovascular disorders.

  本申请涉及新型6-烷基氨基取代的二氰基吡啶，它们的氨基酸酯前药，它们的制备过程，它们用于治疗和/或预防疾病的用途以及它们用于制备治疗和/或预防疾病的药物，优选用于治疗和/或预防心血管疾病。
• Alkylamino-substituted dicyanopyridines and their amino acid ester prodrugs
  申请人：Vakalopoulos Alexandros

  公开号：US08420825B2

  公开（公告）日：2013-04-16

  The present application relates to novel 6-alkylamino-substituted dicyanopyridines, to their amino acid ester prodrugs, to processes for their preparation, to their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, preferably for the treatment and/or prevention of cardiovascular disorders.

  本申请涉及新型6-烷基氨基取代的二氰基吡啶，它们的氨基酸酯前药，它们的制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病的用途以及它们用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病。