N-(1-(3-aminophenyl)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-yl)benzamide | 1230788-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: N-(1-(3-aminophenyl)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-yl)benzamide
• 英文别名: N-[1-(3-aminophenyl)pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-yl]benzamide
• CAS: 1230788-53-0
• 化学式: C₂₀H₁₆N₄O
• 分子量: 328.373
• InChiKey: HARGZJYTQJKYDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1-(3-aminophenyl)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-yl)benzamide 、 4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-[1-[3-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]phenyl]pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-yl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  新的1 H-吡咯并[3,2- c ]吡啶衍生物对黑素瘤细胞系的设计，合成和抗增殖活性。第2部分

  摘要：

  设计并合成了一系列新的具有1 H-吡咯并[3,2- c ]吡啶骨架的二芳基脲和二芳基酰胺。测试了它们对A375P人黑素瘤细胞系和NCI-9人黑素瘤细胞系的体外抗增殖活性。除了三种氨基衍生物8g，h和9h以外，所有目标化合物均显示出对A375P优于索拉非尼的效力。此外，化合物8a和9b – f的抗药性比维拉非尼高，抗A375P的能力更强。化合物8c和9b分别比NIH3T3成纤维细胞对A375P黑色素瘤细胞的选择性高7.50倍和454.90倍。此外，化合物8d，e和9a – d，f在NCI上表现出对九种经过测试的黑色素瘤细胞系的极高效能。双酰胺衍生物9a – c，f在NCI-9黑色素瘤细胞系的不同细胞系上显示2位的纳摩尔IC 50值。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.004
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-氮杂吲哚 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-(1-(3-aminophenyl)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  具有吡咯并[3,2-c]吡啶支架的新型双酰胺FMS激酶抑制剂的基于细胞的生物学评价

  摘要：

  合成并生物学评价了具有吡咯并[3,2-c]吡啶核的双酰胺化合物1。在一组 47 种激酶上测试了它的激酶抑制活性，并且偶然发现了它对 FMS 激酶的选择性。化合物 1 以 10 µM 的单剂量浓度在一组 7 个卵巢癌细胞系、2 个前列腺癌细胞系和 6 个乳腺癌细胞系中进行了测试，显示出高活性。在 5 剂量模式下进一步测试以确定其在 15 个细胞系中的 IC50 和总生长抑制 (TGI) 值。化合物 1 显示出亚微摩尔级的高效能和良好的疗效。还研究了化合物 1 对腹膜巨噬细胞的细胞毒作用。与 HS-27 成纤维细胞相比，化合物 1 对不同的癌细胞系表现出更高的选择性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201400051

文献信息

• Pyrrolo[3,2-<i>c</i>]pyridine derivatives with potential inhibitory effect against FMS kinase: <i>in vitro</i> biological studies
  作者：Mohammed I. El-Gamal、Chang-Hyun Oh

  DOI：10.1080/14756366.2018.1491563

  日期：2018.1.1

  A series of eighteen pyrrolo[3,2-c]pyridine derivatives were tested for inhibitory effect against FMS kinase. Compounds 1e and 1r were the most potent among all the other tested analogues (IC50 = 60 nM and 30 nM, respectively). They were 1.6 and 3.2 times, respectively, more potent than our lead compound, KIST101029 (IC50 = 96 nM). Compound 1r was tested over a panel of 40 kinases including FMS, and

  测试了一系列十八种吡咯并[3,2-c]吡啶衍生物对FMS激酶的抑制作用。在所有其他测试的类似物中，化合物1e和1r最有效（分别为IC50 = 60 nM和30 nM）。它们的效价分别是我们的先导化合物KIST101029（IC50 = 96 nM）的1.6和3.2倍。用包括FMS在内的40种激酶对化合物1r进行了测试，并对FMS激酶发挥了选择性。还针对骨髓衍生的巨噬细胞（BMDM）进行了测试，其IC50为84 nM（效力比KIST101029高2.32倍（IC50 = 195 nM））。还测试了化合物1r对一组六种卵巢，两种前列腺和五种乳腺癌细胞系的抗增殖活性，其IC50值为0.15-1.78 µM。
• Discovery of a new potent bisamide FMS kinase inhibitor
  作者：Mohammed I. El-Gamal、Myung-Ho Jung、Chang-Hyun Oh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.04.088

  日期：2010.6

  FMS is a type III receptor tyrosine kinase that binds to the macrophage or monocyte colony stimulating factor (M-CSF or CSF-1). Signal transduction through that binding results in survival, proliferation, and differentiation of monocyte/macrophage lineage. In this study, we report the discovery of a new potent inhibitor of FMS kinase. The synthesized pyrrolo[3,2-c]pyridine derivative (compound 1) was

  FMS是与巨噬细胞或单核细胞集落刺激因子（M-CSF或CSF-1）结合的III型受体酪氨酸激酶。通过这种结合的信号转导导致单核细胞/巨噬细胞谱系的存活，增殖和分化。在这项研究中，我们报告了一种新的有效的FMS激酶抑制剂的发现。最初以1μM的单一浓度针对47种不同的激酶测试了合成的吡咯并[3,2- c ]吡啶衍生物（化合物1）。在此浓度下，FMS和KDR激酶的酶活性抑制百分比分别为90％和71％，而所有其他激酶的活性抑制率均低于58％。对于化合物1，IC 50FMS和KDR的值分别为96和1058 nM。因此，发现化合物1对FMS激酶的选择性是KDR激酶的11倍。化合物1可以用作开发新的FMS激酶选择性抑制剂的有前途的先导，FMS激酶可以用作治疗多种炎症和癌症疾病的有用治疗工具。