(S)-tert-butyl (3-(1H-indol-3-yl)-1-oxo-1-(phenylamino)propan-2-yl)carbamate | 1097968-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl (3-(1H-indol-3-yl)-1-oxo-1-(phenylamino)propan-2-yl)carbamate
• 英文别名: Boc-Trp-NHPh；tert-butyl N-[(2S)-1-anilino-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 1097968-21-2
• 化学式: C₂₂H₂₅N₃O₃
• 分子量: 379.459
• InChiKey: HLXRUSGTIOCDDP-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  83.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl (3-(1H-indol-3-yl)-1-oxo-1-(phenylamino)propan-2-yl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以77%的产率得到(S)-2-amino-3-(1H-indol-3-yl)-N-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  C环对于β-咔啉可能是必不可少的：基于β-咔啉生物碱的生物合成，色氨酸类似物衍生物的设计，合成和生物活性评估

  摘要：

  根据我们先前对β-咔啉生物合成的研究和最新研究，并采用逆向思维策略，合成了色氨酸，β-咔啉生物碱的生物合成前体及其衍生物，以及它们的生物活性和构效关系被研究了。这项生物测定结果表明，这些化合物对烟草花叶病毒（TMV）表现出良好的抑制活性。尤其是（S）-2-氨基-3-（1 H-吲哚-3-基）-N-辛基丙酰胺（4）（63.3±2.1％，67.1±1.9％，68.7±1.3％和64.5±3.1％， 500μg/ mL）在体外和体内均表现出最佳的抗病毒活性。化合物4选择该化合物用于野外试验和急性口服毒性试验，结果表明该化合物在野外具有良好的抗TMV活性，而急性口服毒性较低。我们还发现这些化合物显示出抗真菌活性和杀虫活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.08.016
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (S)-tert-butyl (3-(1H-indol-3-yl)-1-oxo-1-(phenylamino)propan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  具有吲哚帽作为新型组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的N1-羟基对苯二甲酰胺衍生物的设计，合成和初步生物活性评估。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACIs）已被广泛认为是治疗癌症的重要方法。在我们努力开发新型组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACIs）作为潜在的抗癌药的过程中，设计并合成了一系列带有吲哚帽基团的N1-羟基对苯二甲酰胺衍生物。化合物12m被确定为最有效的化合物（针对Hela核提取物的IC50 =0.074μM），并显示出比阳性对照SAHA（IC50 =0.131μM）更高的抑制活性，这也通过进一步的分子对接研究验证了该化合物的活性位点。 HDAC2。抑制HDAC的选择性结果显示12m具有与PXD101相当的总体同工型选择性分布。另外，根据初步肿瘤细胞筛选的结果，具有代表性的化合物在下一个抗增殖活性试验中显示出比SAHA更有效或可比的功效。总的来说，结果鼓励该化学模板的进一步开发以提供更有效的类似物如HDACI。本文受版权保护。版权所有。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12819

文献信息

• Virtual Screening of Peptide and Peptidomimetic Fragments Targeted to Inhibit Bacterial Dithiol Oxidase DsbA
  作者：Wilko Duprez、Prabhakar Bachu、Martin J. Stoermer、Stephanie Tay、Róisín M. McMahon、David P. Fairlie、Jennifer L. Martin

  DOI：10.1371/journal.pone.0133805

  日期：——

  Antibacterial drugs with novel scaffolds and new mechanisms of action are desperately needed to address the growing problem of antibiotic resistance. The periplasmic oxidative folding system in Gram-negative bacteria represents a possible target for anti-virulence antibacterials. By targeting virulence rather than viability, development of resistance and side effects (through killing host native microbiota) might be minimized. Here, we undertook the design of peptidomimetic inhibitors targeting the interaction between the two key enzymes of oxidative folding, DsbA and DsbB, with the ultimate goal of preventing virulence factor assembly. Structures of DsbB - or peptides - complexed with DsbA revealed key interactions with the DsbA active site cysteine, and with a hydrophobic groove adjacent to the active site. The present work aimed to discover peptidomimetics that target the hydrophobic groove to generate non-covalent DsbA inhibitors. The previously reported structure of a Proteus mirabilis DsbA active site cysteine mutant, in a non-covalent complex with the heptapeptide PWATCDS, was used as an in silico template for virtual screening of a peptidomimetic fragment library. The highest scoring fragment compound and nine derivatives were synthesized and evaluated for DsbA binding and inhibition. These experiments discovered peptidomimetic fragments with inhibitory activity at millimolar concentrations. Although only weakly potent relative to larger covalent peptide inhibitors that interact through the active site cysteine, these fragments offer new opportunities as templates to build non-covalent inhibitors. The results suggest that non-covalent peptidomimetics may need to interact with sites beyond the hydrophobic groove in order to produce potent DsbA inhibitors.

  迫切需要具有新型骨架和新作用机制的抗菌药物来解决日益严重的抗生素抗药性问题。革兰氏阴性菌中的周质氧化折叠系统代表了抗毒力抗菌药物可能的靶点。通过针对毒力而非生存能力，可能最大限度地减少耐药性的发展和副作用（通过杀死宿主的原生微生物群）。在此，我们进行了设计，旨在针对氧化折叠的两个关键酶DsbA和DsbB之间的相互作用，设计出肽模拟物抑制剂，最终目标是阻止毒力因子组装。DsbB或肽与DsbA复合物的结构揭示了与DsbA活性位点半胱氨酸以及活性位点附近的一个疏水性凹槽的关键相互作用。目前的工作目标是发现靶向疏水性凹槽的肽模拟物，以生成非共价DsbA抑制剂。先前报道的变形杆菌DsbA活性位点半胱氨酸突变体的结构，在非共价复合物中与七肽PWATCDS结合，被用作计算机模拟筛选肽模拟物片段库的模板。得分最高的片段化合物及其九个衍生物被合成，并评估其DsbA结合和抑制作用。这些实验发现了在毫摩尔浓度下具有抑制活性的肽模拟物片段。尽管相对于通过活性位点半胱氨酸相互作用的大分子共价肽抑制剂而言，这些片段的效力较弱，但它们提供了作为构建非共价抑制剂模板的新机会。结果表明，非共价肽模拟物可能需要与疏水性凹槽以外的位点相互作用，才能产生强效的DsbA抑制剂。
• CATALYST FOR ASYMMETRIC HYDROGENATION AND METHOD FOR MANUFACTURING OPTICALLY ACTIVE CARBONYL COMPOUND USING THE SAME
  申请人：YAMADA Shinya

  公开号：US20120136176A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The present invention provides a catalyst used for manufacturing an optically active carbonyl compound by selective asymmetric hydrogenation of an α,β-unsaturated carbonyl compound, which is insoluble in a reaction mixture, and a method for manufacturing the corresponding optically active carbonyl compound. Particularly, the invention provides a catalyst for obtaining an optically active citronellal useful as a flavor or fragrance, by selective asymmetric hydrogenation of citral, geranial or neral. The invention relates to a catalyst for asymmetric hydrogenation of an α,β-unsaturated carbonyl compound, which comprises: a powder of at least one metal selected from metals belonging to Group 8 to Group 10 of the Periodic Table, or a metal-supported substance in which the at least one metal is supported on a support; an optically active peptide compound; and an acid, and also relates to a method for manufacturing an optically active carbonyl compound using the same.

  本发明提供了一种用于通过选择性不对称加氢α，β-不饱和羰基化合物制备光学活性羰基化合物的催化剂，该催化剂在反应混合物中不溶解，并提供了制备相应光学活性羰基化合物的方法。特别地，该发明提供了一种催化剂，通过选择性不对称加氢柠檬醛、香叶醛或柠檬醛制备出用作香料或芳香剂的光学活性香茅醛。该发明涉及一种用于不对称加氢α，β-不饱和羰基化合物的催化剂，包括：来自周期表第8至第10族金属中至少一种金属的粉末，或者至少一种金属负载物质，其中至少一种金属负载在一种载体上；一种光学活性肽化合物；和一种酸，还涉及使用该催化剂制备光学活性羰基化合物的方法。
• Clickable coupling of carboxylic acids and amines at room temperature mediated by SO₂F₂: a significant breakthrough for the construction of amides and peptide linkages
  作者：Shi-Meng Wang、Chuang Zhao、Xu Zhang、Hua-Li Qin

  DOI：10.1039/c9ob00699k

  日期：——

  carboxylic acids with amines was developed for the synthesis of a broad scope of amides in a simple, mild, highly efficient, robust and practical manner (>110 examples, >90% yields in most cases). The direct click reactions of acids and amines on a gram scale are also demonstrated using an extremely easy work-up and purification process of washing with 1 M aqueous HCl to provide the desired amides in

  酰胺键和肽键的构建是所有生命过程和有机合成中最基本的转变之一。结构无处不在的酰胺基序的合成对于许多重要分子（如肽，蛋白质，生物碱，药剂，聚合物，配体和农用化学品）的组装至关重要。开发了一种SO2F2介导的羧酸与胺的直接可点击偶合方法，以简单，温和，高效，稳健和实用的方式合成各种酰胺（> 110例，大多数情况下> 90％的收率） ）。
• Amine Activation:<i>N</i>-Arylamino Acid Amide Synthesis from Isothioureas and Amino Acids
  作者：Yan-Ping Zhu、Pieter Mampuys、Sergey Sergeyev、Steven Ballet、Bert U. W. Maes

  DOI：10.1002/adsc.201700134

  日期：2017.7.17

  functional group compatibility, with respect to side chain functionality of the amino acid (e. g. aliphatic and aromatic OH, (hetero)aromatic NH, amide NH, thioether), and the chiral amino acids do not undergo epimerization. The mechanism of the new amide synthesis has been studied.

  Ñ -arylamino酰胺已经通过基于新方法被合成ñ -芳基胺活化成异硫脲，随后用下铁催化氨基酸反应。可以使用三组分反应与市售试剂叔丁基异氰化物和S-苯基苯硫代磺酸盐轻松地制备活化的N-芳基胺。相对于氨基酸（例如脂族和芳族OH，（杂）芳族NH，酰胺NH，硫醚）的侧链官能度，该方案显示出广泛的官能团相容性，并且手性氨基酸不发生差向异构化。已经研究了新酰胺合成的机理。
• Catalyst for asymmetric hydrogenation and method for manufacturing optically active carbonyl compound using the same
  申请人：Yamada Shinya

  公开号：US08674144B2

  公开（公告）日：2014-03-18

  The present invention provides a catalyst used for manufacturing an optically active carbonyl compound by selective asymmetric hydrogenation of an α,β-unsaturated carbonyl compound, which is insoluble in a reaction mixture, and a method for manufacturing the corresponding optically active carbonyl compound. Particularly, the invention provides a catalyst for obtaining an optically active citronellal useful as a flavor or fragrance, by selective asymmetric hydrogenation of citral, geranial or neral. The invention relates to a catalyst for asymmetric hydrogenation of an α,β-unsaturated carbonyl compound, which comprises: a powder of at least one metal selected from metals belonging to Group 8 to Group 10 of the Periodic Table, or a metal-supported substance in which the at least one metal is supported on a support; an optically active peptide compound; and an acid, and also relates to a method for manufacturing an optically active carbonyl compound using the same.

  本发明提供了一种催化剂，用于通过选择性不对称氢化α，β-不饱和羰基化合物制造光学活性羰基化合物，该催化剂在反应混合物中不溶，以及制造相应的光学活性羰基化合物的方法。特别地，本发明提供了一种催化剂，通过选择性不对称氢化柠檬醛、香叶醛或柠檬醛萜烯，可获得一种用作香料或芳香剂的光学活性香茅醛。本发明涉及一种不对称氢化α，β-不饱和羰基化合物的催化剂，包括：来自周期表第8至第10组金属的至少一种金属的粉末，或者至少一种金属被支持在支持体上的金属支持物质；光学活性肽化合物；和酸，并且涉及使用该催化剂制造光学活性羰基化合物的方法。