N-(5-(2-bromoacetyl)-4-methylthiazol-2-yl)benzamide | 32558-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(5-(2-bromoacetyl)-4-methylthiazol-2-yl)benzamide
• 英文别名: N-[5-(2-bromoacetyl)-4-methylthiazol-2-yl]benzamide；(5-(2-bromoacetyl)-4-methylthiazol-2-yl)benzamide；1-(2-benzoylamino-4-methyl-thiazol-5-yl)-2-bromo-ethanone；2-benzoylamino-4-methyl-5-bromoacetyl-thiazole；N-[5-(2-bromoacetyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]benzamide
• CAS: 32558-16-0
• 化学式: C₁₃H₁₁BrN₂O₂S
• 分子量: 339.213
• InChiKey: SDBPOKXTQSOVHS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.600±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-(2-bromoacetyl)-4-methylthiazol-2-yl)benzamide 在 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-(4-methyl-5-(2-(4-(morpholinomethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)acetyl)thiazol-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Click-based synthesis of triazolobithiazole ΔF508-CFTR correctors for cystic fibrosis

  摘要：

  Copper catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC) chemistry is reported for the construction of previously unknown 5-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-4,5'-bithiazoles from 2-bromo-1-(thiazol-5-yl)ethanones. These novel triazolobithiazoles are shown to have cystic fibrosis (CF) corrector activity and, compared to the benchmark bithiazole CF corrector corr-4a, improved log P values (4.5 vs 5.96). (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.06.046
• 作为产物：
  描述：

  5-乙酰基-2-氨基-4-甲基噻唑 在 氢溴酸 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 溶剂黄146 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(5-(2-bromoacetyl)-4-methylthiazol-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Click-based synthesis of triazolobithiazole ΔF508-CFTR correctors for cystic fibrosis

  摘要：

  Copper catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC) chemistry is reported for the construction of previously unknown 5-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)-4,5'-bithiazoles from 2-bromo-1-(thiazol-5-yl)ethanones. These novel triazolobithiazoles are shown to have cystic fibrosis (CF) corrector activity and, compared to the benchmark bithiazole CF corrector corr-4a, improved log P values (4.5 vs 5.96). (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.06.046

文献信息

• Substituted thiazoles and oxazoles and 2-hydroxy-morpholines
  申请人：Dr. Karl Thomas GmbH

  公开号：US04886814A1

  公开（公告）日：1989-12-12

  Substituted thiazoles, oxazoles and 2-hydroxy morpholine compounds useful in the treatment of diabetes mellitus and obesity are described.

  描述了在糖尿病和肥胖症治疗中有用的噻唑、噁唑和2-羟基吗啉化合物。
• Design and synthesis of a hybrid potentiator–corrector agonist of the cystic fibrosis mutant protein ΔF508-CFTR
  作者：Aaron D. Mills、Choong Yoo、Jeffrey D. Butler、Baoxue Yang、A.S. Verkman、Mark J. Kurth

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.11.020

  日期：2010.1

  defective CFTR chloride channel gating by a ‘potentiator’ and of defective CFTR protein folding by a ‘corrector’. Based on SAR data for phenylglycine-type potentiators and bithiazole correctors, we designed a hybrid molecule incorporating an enzymatic hydrolysable linker to deliver the potentiator (PG01) fragment 2 and the corrector (Corr-4a) fragment 13. The hybrid molecule 14 contained PG01-OH and

  由 CFTR 中的 ΔF508 突变引起的囊性纤维化的发展疗法采用“增效剂”对有缺陷的 CFTR 氯通道门控和“校正剂”对有缺陷的 CFTR 蛋白质折叠进行校正。基于苯基甘氨酸型增效剂和联噻唑校正剂的 SAR 数据，我们设计了一种混合分子，其中包含一个酶促水解接头，以传递增效剂 ( PG01)片段2和校正剂 ( Corr - 4a ) 片段13。杂化分子14包含 PG01-OH 和 Corr-4a-linker-CO 2 H 部分，通过酯键与乙二醇间隔基连接。电位器2和校正器13 个片段（切割后）分别具有恢复 ΔF508-CFTR 通道门控和细胞处理的低微摩尔效力。在生理条件下，肠道酶对杂合分子14的裂解产生活性增强剂2和校正片段13，为小分子增强剂-校正剂杂种作为由 ΔF508 突变引起的 CF 的单一药物治疗提供了概念验证。
• 7-Substituted 8-aza-7-deazaadenosines for modification of the siRNA major groove
  作者：José M. Ibarra-Soza、Alexi A. Morris、Prasanna Jayalath、Hayden Peacock、Wayne E. Conrad、Michael B. Donald、Mark J. Kurth、Peter A. Beal

  DOI：10.1039/c2ob25647a

  日期：——

  Here we describe the synthesis of new 7-substituted 8-aza-7-deazaadenosine ribonucleoside phosphoramidites and their use in generating major groove-modified duplex RNAs. A 7-ethynyl analog leads to further structural diversification of the RNA via post-automated RNA synthesis azide–alkyne cycloaddition reactions. In addition, we report preliminary studies on the effects of eight different purine 7-position modifications on RNA duplex stability and pairing specificity. Finally, the effect on RNAi activity of this type of modification at eight different positions in an siRNA guide strand has been explored. Analogs were identified with large 7-position substituents that maintain adenosine pairing specificity and are well-tolerated at specific positions in an siRNA guide strand.

  在这里，我们描述了新的 7 取代 8-aza-7-deazaadenosine 核糖核苷磷酸酰胺的合成及其在生成主沟修饰双链 RNA 中的应用。通过自动 RNA 合成后的叠氮-炔环加成反应，7-乙炔基类似物使 RNA 的结构进一步多样化。此外，我们还报告了八种不同的嘌呤 7 位修饰对 RNA 双链稳定性和配对特异性影响的初步研究。最后，我们还探讨了 siRNA 引导链中 8 个不同位置的此类修饰对 RNAi 活性的影响。研究发现，具有大的 7 位取代基的类似物能保持腺苷配对特异性，并在 siRNA 引导链的特定位置具有良好的耐受性。
• Substituted thiazoles useful for treatment of diabetes
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：US05457205A1

  公开（公告）日：1995-10-10

  Compounds of formula ##STR1## where the substituents are as defined herein, are disclosed, which compounds are useful in the treatment of diabetes and obesity, among other uses.

  公式为##STR1##的化合物被揭示，其中取代基如此定义，这些化合物在治疗糖尿病和肥胖症等其他用途中是有用的。
• Compounds Having Activity in Correcting Mutant-CFTR Processing and Uses Thereof
  申请人：Kurth Mark J.

  公开号：US20100273839A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The invention provides compositions, pharmaceutical preparations and methods for increasing activity of a mutant cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein (mutant-CFTR). The compositions pharmaceutical preparations and methods are useful for the study and treatment of disorders associated with mutant-CFTR, such as cystic fibrosis. The compositions and pharmaceutical preparations of the invention may comprise one or more bithiazole-containing compounds of the invention, or an analog or derivative thereof.

  本发明提供了用于增加突变囊性纤维化跨膜传导调节因子蛋白（突变CFTR）活性的组合物、制药制剂和方法。该组合物、制药制剂和方法可用于突变CFTR相关的疾病的研究和治疗，如囊性纤维化。本发明的组合物和制药制剂可以包含本发明的一种或多种双噻唑含有化合物，或其类似物或衍生物。