4-methyl-5-acetyl-2-benzoylaminothiazole | 32519-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-methyl-5-acetyl-2-benzoylaminothiazole
• 英文别名: N-(5-acetyl-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)benzamide
• CAS: 32519-69-0
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₂S
• 分子量: 260.316
• InChiKey: CHHRRLSLPUJOOO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.309±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-5-acetyl-2-benzoylaminothiazole 在 pyridinium hydrobromide perbromide 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以90%的产率得到N-(5-(2-bromoacetyl)-4-methylthiazol-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  囊性纤维化突变蛋白 ΔF508-CFTR 的混合增强剂-校正剂激动剂的设计和合成

  摘要：

  由 CFTR 中的 ΔF508 突变引起的囊性纤维化的发展疗法采用“增效剂”对有缺陷的 CFTR 氯通道门控和“校正剂”对有缺陷的 CFTR 蛋白质折叠进行校正。基于苯基甘氨酸型增效剂和联噻唑校正剂的 SAR 数据，我们设计了一种混合分子，其中包含一个酶促水解接头，以传递增效剂 ( PG01)片段2和校正剂 ( Corr - 4a ) 片段13。杂化分子14包含 PG01-OH 和 Corr-4a-linker-CO 2 H 部分，通过酯键与乙二醇间隔基连接。电位器2和校正器13 个片段（切割后）分别具有恢复 ΔF508-CFTR 通道门控和细胞处理的低微摩尔效力。在生理条件下，肠道酶对杂合分子14的裂解产生活性增强剂2和校正片段13，为小分子增强剂-校正剂杂种作为由 ΔF508 突变引起的 CF 的单一药物治疗提供了概念验证。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.11.020
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰氯 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-methyl-5-acetyl-2-benzoylaminothiazole
  参考文献：
  名称：

  Chalcone-Thiazole Hybrids: Rational Design, Synthesis, and Lead Identification against 5-Lipoxygenase

  摘要：

  A hybrid pharmacophore approach is used to design and synthesize novel chalcone-thiazole hybrid molecules. Herein, thiazole has been hybridized with chalcone to obtain a new class of 5-LOX inhibitors. In vitro biological evaluation showed that most of the compounds were better 5-LOX inhibitors than the positive control, Zileuton (IC50 = 1.05 +/- 0.03 mu M). The best compounds in the series, namely, 4k, 4n, and 4v (4k: IC50 = 0.07 +/- 0.02 mu M, 4n: IC50 = 0.08 +/- 0.05 mu M, 4v: 0.12 +/- 0.04 mu M) are found to be 10 times more active than previously reported 2-amino thiazole (2m: IC50 = 0.9 +/- 0.1 mu M) by us. Further, 4k has redox (noncompetitive) while 4n and 4v act through a competitive inhibition mechanism. SAR indicated that the presence of methoxy/methyl either in the vicinity of chalcone or both thiazole and chalcone contributed to the synergistic inhibitory effect.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00193

文献信息

• 5-(3-苯基丙烯酰基)-2-苯甲酰氨基噻唑及其 医药用途
  申请人：湖南大学

  公开号：CN108774193B

  公开（公告）日：2020-10-09

  本发明涉及式Ⅰ所示5‑(3‑苯基丙烯酰基)‑2‑苯甲酰氨基噻唑及其药学上可接受的盐，药物组合物以及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用。其中，R选自：C1～C4直链或C3～C4支链烷基；R1选自：氢、氨基、甲氨基、二甲氨基、甲氧基、乙氧基、羟基、二羟基、2‑羟基‑3‑甲氧基、3‑羟基‑4‑甲氧基、4‑羟基‑3‑甲氧基或4‑羟基‑3‑乙氧基；Y选自：H、氘、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、3‑甲基‑4‑硝基、2‑甲基‑4‑硝基或3‑甲基‑5‑硝基。
• 呋喃甲酰胺衍生物及其制备方法与应用
  申请人：湖南大学

  公开号：CN108530439B

  公开（公告）日：2020-07-21

  本发明涉及式Ⅰ所示N‑噻唑基呋喃甲酰胺衍生物及其药学上可接受的盐，药物组合物以及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用。其中，R选自：甲基、乙基；R1选自：氢、3‑羟基、4‑羟基、3,4‑二羟基、3,5‑二羟基、2‑羟基‑3‑甲氧基、3‑羟基‑4‑甲氧基、4‑羟基‑3‑甲氧基；Ar自：2‑呋喃基、3‑呋喃基、3‑甲基‑2‑呋喃基、4‑甲基‑2‑呋喃基、5‑甲基‑2‑呋喃基、2‑甲基‑3‑呋喃基、4‑甲基‑3‑呋喃基、5‑甲基‑3‑呋喃基、3,4‑二甲基‑2‑呋喃基、3,5‑二甲基‑2‑呋喃基、2,4‑二甲基‑3‑呋喃基或2,5‑二甲基‑3‑呋喃基。
• N-噻唑基吡啶甲酰胺衍生物及其制备方法与 应用
  申请人：湖南大学

  公开号：CN108864073B

  公开（公告）日：2020-08-18

  本发明涉及式Ⅰ所示N‑噻唑基吡啶甲酰胺衍生物及其药学上可接受的盐，药物组合物以及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用。R选自：甲基、乙基；R1选自：氢、3‑羟基、4‑羟基、3,4‑二羟基、3,5‑二羟基、2‑羟基‑3‑甲氧基、3‑羟基‑4‑甲氧基、4‑羟基‑3‑甲氧基；R2选自：H、3‑甲基、4‑甲基、5‑甲基或6‑甲基；或R2选自：H、2‑甲基、4‑甲基、5‑甲基或6‑甲基；或R2选自：H、2‑甲基、3‑甲基。
• Compounds Having Activity in Correcting Mutant-CFTR Processing and Uses Thereof
  申请人：Kurth Mark J.

  公开号：US20100273839A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The invention provides compositions, pharmaceutical preparations and methods for increasing activity of a mutant cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein (mutant-CFTR). The compositions pharmaceutical preparations and methods are useful for the study and treatment of disorders associated with mutant-CFTR, such as cystic fibrosis. The compositions and pharmaceutical preparations of the invention may comprise one or more bithiazole-containing compounds of the invention, or an analog or derivative thereof.

  本发明提供了用于增加突变囊性纤维化跨膜传导调节因子蛋白（突变CFTR）活性的组合物、制药制剂和方法。该组合物、制药制剂和方法可用于突变CFTR相关的疾病的研究和治疗，如囊性纤维化。本发明的组合物和制药制剂可以包含本发明的一种或多种双噻唑含有化合物，或其类似物或衍生物。
• Design, synthesis and neuraminidase inhibitory activity of 4-methyl-5-(3-phenylacryloyl) thiazoles
  作者：Yu-Yang Liu、Yang-Jie Yi、Jiao Ye、Ai-Xi Hu

  DOI：10.1007/s11030-023-10639-1

  日期：——

  A series of 4-methyl-5-(3-phenylacryloyl)thiazoles based on chalcones were designed, synthesized and evaluated for their influenza neuraminidase (NA) inhibitory activity in vitro. A preliminary structure–activity relationship (SAR) analysis showed that thiazoles bearing amide had greater potency. It also showed that mono-hydroxyl group at 4-position on phenyl ring was more effective than other electron-releasing groups or electron-withdraw groups. Compounds A2 and A26 were more potent against NA with IC50 values of 8.2 ± 0.5 μg/mL and 6.2 ± 1.4 μg/mL, respectively. Molecular docking study demonstrated that thiazoles skeleton was benefit for the NA inhibitory activity.

  研究人员设计、合成了一系列基于查耳酮的 4-甲基-5-(3-苯基丙烯酰基)噻唑，并在体外评估了它们对流感神经氨酸酶（NA）的抑制活性。初步的结构-活性关系（SAR）分析表明，含酰胺的噻唑类化合物具有更强的效力。分析还表明，苯环 4 位上的单羟基比其他释放电子的基团或撤回电子的基团更有效。化合物 A2 和 A26 对 NA 更有效，IC50 值分别为 8.2 ± 0.5 μg/mL 和 6.2 ± 1.4 μg/mL。分子对接研究表明，噻唑骨架有利于NA的抑制活性。