2-((pyrimidin-2-ylthio)methyl)-1H-benzimidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-((pyrimidin-2-ylthio)methyl)-1H-benzimidazole
• 英文别名: 2-(2-benzimidazolylmethylthio)-pyrimidine；2-(2-benzimidazolylmethylthio)pyrimidine；2-(pyrimidin-2-ylsulfanylmethyl)-1H-benzimidazole
• 化学式: C₁₂H₁₀N₄S
• 分子量: 242.304
• InChiKey: ZIFYQOSFMFKAAA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((pyrimidin-2-ylthio)methyl)-1H-benzimidazole 在 potassium carbonate 、 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 1-[(5-chloromethyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methyl]-2-[(pyrimidin-2-ylthio)methyl]-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  以恶二唑为选择性 COX-2 抑制剂的苯并咪唑类似物的设计与合成

  摘要：

  以 2-(2-((嘧啶-2-基硫基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙酰肼为1-((5-取代烷基/芳基-1,3,4-恶二唑-2-基）甲基）-2-（（嘧啶-2-基硫基）甲基）-1H-苯并咪唑（5a-r），旨在获得选择性环氧化酶（COX-2） ) 抑制剂活性。通过体外环氧化酶试验筛选合成的化合物，以确定 COX-1 和 COX-2 的抑制效力，结果表明它们具有良好至显着的活性，IC50 范围为 11.6-56.1 µM。通过使用角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿模型，进一步筛选了最具活性的化合物的体内抗炎活性。杂合化合物的体外抗癌活性由美国国家癌症研究所 (NCI) 评估，针对 60 种人类细胞系，结果显示出良好的光谱。化合物 5l 表现出显着的 COX-2 抑制，IC50 值为 8.2 µM，保护百分比为 68.4%。化合物 5b 对肾癌 UO-31 细胞系表现出中等的细胞毒性。使用 Maestro

  DOI：

  10.1002/ardp.201400219
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二胺 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2-((pyrimidin-2-ylthio)methyl)-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  以恶二唑为选择性 COX-2 抑制剂的苯并咪唑类似物的设计与合成

  摘要：

  以 2-(2-((嘧啶-2-基硫基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙酰肼为1-((5-取代烷基/芳基-1,3,4-恶二唑-2-基）甲基）-2-（（嘧啶-2-基硫基）甲基）-1H-苯并咪唑（5a-r），旨在获得选择性环氧化酶（COX-2） ) 抑制剂活性。通过体外环氧化酶试验筛选合成的化合物，以确定 COX-1 和 COX-2 的抑制效力，结果表明它们具有良好至显着的活性，IC50 范围为 11.6-56.1 µM。通过使用角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿模型，进一步筛选了最具活性的化合物的体内抗炎活性。杂合化合物的体外抗癌活性由美国国家癌症研究所 (NCI) 评估，针对 60 种人类细胞系，结果显示出良好的光谱。化合物 5l 表现出显着的 COX-2 抑制，IC50 值为 8.2 µM，保护百分比为 68.4%。化合物 5b 对肾癌 UO-31 细胞系表现出中等的细胞毒性。使用 Maestro

  DOI：

  10.1002/ardp.201400219
• 作为试剂：
  描述：

  2-氯甲基苯并咪唑 、 2-巯基嘧啶 、 sodium hydroxide 在 乙醇 、 乙酸乙酯 、 Sodium sulfate-III 、 solution 、 2-((pyrimidin-2-ylthio)methyl)-1H-benzimidazole 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-((pyrimidin-2-ylthio)methyl)-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  2-Benzimidazolylalkylthio (or -sulfinyl or -sulfonyl) derivatives, their

  摘要：

  本发明涉及新的苯并咪唑衍生物，其制备过程以及它们作为药物的应用。根据本发明，2-烷基苯并咪唑衍生物对应于一般式I ##STR1## 以及其治疗上可接受的盐，其中取代基如规范中所定义。

  公开号：

  US04791114A1

文献信息

• [EN] METHOD OF USING (H/K) ATPase INHIBITORS AS ANTIVIRAL AGENTS<br/>[FR] PROCEDE D'UTILISATION D'INHIBITEURS DE (H/K)ATPASE COMME AGENTS ANTIVIRAUX
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：WO1995029897A1

  公开（公告）日：1995-11-09

  (EN) A class of compounds which are (H+/K+) ATPase inhibitors can be used for the treatment of viral infections. Compounds of particular interest are defined by formula (III), wherein D is N or CH; wherein R7 is one or more radicals selected from hydrido, alkoxy, amino, cyano, nitro, hydroxyl, alkyl, halo, haloalkyl, carboxyl, alkanoyl, nitro, amino, alkylamino, aminocarbonyl, aminosulfonyl, alkylaminocarbonyl, alkylcarbonylamino, alkoxycarbonyl, alkylaminosulfonyl, alkylsulfonylamino, alkylthio, alkylsulfinyl and alkylsulfonyl; wherein R8 is selected from hydrido, alkyl and cycloalkyl; wherein R9 is one or more radicals selected from hydrido, alkoxy, amino, alkyl, halo, cyano, nitro, hydroxyl, haloalkyl, nitro, carboxyl, alkanoyl, amino, alkylamino, dialkylamino, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, alkylcarbonylamino, aminosulfonyl, alkylaminosulfonyl, alkylsulfonylamino, alkoxycarbonyl, alkylthio, alkylsulfinyl and alkylsulfonyl; and wherein R10 and R11 are independently selected from hydrido, alkyl, aryl, alkylcarbonyl and arylcarbonyl wherein the aryl ring may be further substituted with one or more radicals selected from alkyl, halo, hydrazidylcarbonyl, aminocarbonyl and alkoxy; or wherein R10 and R11 together with the nitrogen atom form a heterocyclic ring; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.(FR) Une classe de composés qui sont des inhibiteurs de (H+/K+)ATPase peut être utilisée pour le traitement d'infections virales. Les composés particuliers à examiner sont définis par la formule (III), dans laquelle D représente N ou CH; R7 représente un ou plusieurs radicaux choisis entre hydrido, alcoxy, amino, cyano, nitro, hydroxyle, alkyle, halo, haloalkyle, carboxyle, alcanoyle, nitro, amino, alkylamino, aminocarbonyle, aminosulfonyle, alkylaminocarbonyle, alkylcarbonylamino, alcoxycarbonyle, alkylaminosulfonyle, alkylsulfonylamino, alkylthio, alkylsulfinyle et alkylsulfonyle; R8 est choisi entre hydrido, alkyle et cycloalkyle; R9 représente un ou plusieurs radicaux choisis entre hydrido, alcoxy, amino, alkyle, halo, cyano, nitro, hydroxyle, haloalkyle, nitro, carboxyle, alcanoyle, amino, alkylamino, dialkylamino, aminocarbonyle, alkylaminocarbonyle, alkylcarbonylamino, aminosulfonyle, alkylaminosulfonyle, alkylsulfonylamino, alcoxycarbonyle, alkylthio, alkylsulfinyle, et alkylsulfonyle; et R10 et R11 sont indépendamment choisis entre hydrido, alkyle, aryle, alkylcarbonyle, et arylcarbonyle, le noyau aryle pouvant être en outre substitué par un ou plusieurs radicaux choisis entre alkyle, halo, hydrazidylcarbonyle, aminocarbonyle et alcoxy; ou R10 et R11 forment avec l'atome d'azote un noyau hétérocyclique; ou leur sel pharmaceutiquement acceptable.

  一类(H+/K+) ATPase抑制剂化合物可用于治疗病毒感染。特别感兴趣的化合物由公式(III)定义，其中D是N或CH；R7是一个或多个从氢基，烷氧基，氨基，氰基，硝基，羟基，烷基，卤基，卤基烷基，羧基，烷酰基，硝基，氨基，烷基氨基，氨基甲酰基，氨基磺酰基，烷基氨基甲酰基，烷基羰基氨基，烷氧羰基，烷基氨基磺酰基，烷基磺酰胺基，烷硫基，烷基亚磺酰基和烷基磺酰基中选择的基团；R8选择从氢基，烷基和环烷基中选择；R9是一个或多个从氢基，烷氧基，氨基，烷基，卤基，氰基，硝基，羟基，卤基烷基，硝基，羧基，烷酰基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，氨基甲酰基，烷基氨基甲酰基，烷氧羰基，烷基氨基磺酰基，烷基磺酰胺基，烷基亚磺酰基，烷氧羰基，烷硫基，烷基亚磺酰基和烷基磺酰基中选择的基团；R10和R11分别选择从氢基，烷基，芳基，烷基羰基和芳基羰基中选择，其中芳环可以进一步取代一个或多个从烷基，卤基，肼基羰基，氨基羰基和烷氧基中选择的基团；或者R10和R11与氮原子一起形成杂环环；或其药学上可接受的盐。
• Method of using (H+/K+) ATPase inhibitors as antiviral agents
  申请人：——

  公开号：US20010047038A1

  公开（公告）日：2001-11-29

  A class of compounds which are (H + /K + )ATPase inhibitors can be used for the treatment of viral infections. Compounds of particular interest are defined by Formula III: 1 wherein D is N or CH; wherein R 7 is one or more radicals selected from hydrido, alkoxy, amino, cyano, nitro, hydroxyl, alkyl, halo, haloalkyl, carboxyl, alkanoyl, nitro, amino, alkylamino, amide, alkylamide, alkoxycarbonyl, alkylthio, alkylsulfinyl and alkylsulfonyl; wherein R 9 is one or more radicals selected from hydrido, alkoxy, amino, alkyl, halo, cyano, nitro, hydroxyl, haloalkyl, carboxyl, alkanoyl, nitro, amine, alkylamine, dialkylamine, amide, alkylamide, alkoxycarbonyl, alkylthio, alkylsulfinyl and alkylsulfonyl; and wherein R 10 and R 11 are independently selected from hydrido and alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一类(H+/K+)ATP酶抑制剂类化合物可用于治疗病毒感染。特别感兴趣的化合物由公式III:1定义，其中D为N或CH; R7为一个或多个基团，选自氢，烷氧基，氨基，氰基，硝基，羟基，烷基，卤素基，卤代烷基，羧基，烷酰基，硝基，氨基，烷基氨基，酰胺，烷基酰胺，烷氧羰基，烷基硫醇基，烷基亚砜基和烷基磺酰基; R9为一个或多个基团，选自氢，烷氧基，氨基，烷基，卤素基，氰基，硝基，羟基，卤代烷基，羧基，烷酰基，硝基，胺基，烷基胺基，二烷基胺基，酰胺，烷基酰胺，烷氧羰基，烷基硫醇基，烷基亚砜基和烷基磺酰基; R10和R11独立选择自氢和烷基; 或其药学上可接受的盐。
• Dérivés de 2-benzimidazolylalkylthio (ou sulfinyle ou sulfonyle) leur préparation et leur application en tant que médicaments
  申请人：LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE, S.A.

  公开号：EP0234980A1

  公开（公告）日：1987-09-02

  La présente invention se rapporte à de nouveaux dérivés de benzimidazole, leur procédé de préparation, ainsi que leur application en tant que médicaments. Les dérivés de 2-alkylbenzimidazole selon la présente invention répondent à la formule générale 1 R7 ainsi que leurs sels thérapeutiquement acceptables, dans laquelle: X représente un atome d'azote (N) ou un atome de carbone lié à un autre radical R8 (C-R8); Y représente un atome d'azote (N) ou un groupe N - oxyde (N → O); Z représente un atome de soufre (S), un groupe sulfinyle (S → 0) ou un groupe sulfonyle (O ← S → 0); R1 et R2 identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un halogène, un radical alkyle inférieur linéaire ou ramifié en C1 à C4, un groupe nitro (N02), un groupe trifluorométhyle (CF3), un radical alkoxy ou alkylthio en C, à C4, un radical carboxyle (COOH), un radical carboxyalkyle, tel que carboxy méthyle ou carboxyéthyle, un radical alkanoyle ou aryloyle R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur en C1 à C4, un radical carbonyle lié à un autre radical R4 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur en Ci à C4; R5 représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle, un radical hydroxy, un radical alkoxy ; Re représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle, un radical nitro (NO2), un radical alkoxy; R7 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur en C1 à C4, un radical alkoxy en C, à C4 ; R8 représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle; R9 représente un radical alkyle inférieur en C1 à C4, un radical cycloalkyle en C3 à C6, un radical aryle tel que phényle, et R10 représente un radical alkyl inférieur en C1 à C4, un radical alkoxy ou aryloxy ou arylalkoxy, à l'exception toutefois du composé de formule 1, dans laquelle: X représente CH, Y représente N, Z représente S, et R1 à R7 représentent H.

  本发明涉及新的苯并咪唑衍生物、其制备工艺及其作为药物的用途。根据本发明的 2-烷基苯并咪唑衍生物符合通式 1 R7 及其治疗上可接受的盐类，其中 X 代表氮原子（N）或与另一个基 R8（C-R8）相连的碳原子； Y 代表一个氮原子（N）或一个 N - 氧化基团（N → O） Z 代表硫原子（S）、亚砜基（S → 0）或磺酰基（O ← S → 0）； R1 和 R2（可以相同或不同）代表氢原子、卤素、直链或支链 C1 至 C4 低级烷基、硝基 (N02)、三氟甲基 (CF3)、C, 至 C4 烷氧基或硫代烷基、羧基 (COOH)、羧基（如羧基甲基或羧基乙基）、烷酰基或芳酰基 R3 代表氢原子、C1 至 C4 低级烷基、与另一个基相连的羰基 R4 代表氢原子或 C1 至 C4 低级烷基； R5 代表氢原子、甲基、羟基或烷氧基； Re 代表氢原子、甲基基、硝基 (NO2) 或烷氧基基； R7 代表氢原子、C1 至 C4 低级烷基或 C 至 C4 烷氧基； R8 代表氢原子或甲基基 R9 代表 C1 至 C4 低级烷基、C3 至 C6 环烷基、芳基（如苯基），以及 R10 代表 C1 至 C4 低级烷基、烷氧基或芳氧基或芳烷氧基，但式 1 化合物除外，其中： X 代表 CH、 Y 代表 N Z 代表 S，以及 R1 至 R7 代表 H。
• CONSTANSA, JORDI FRIGOLA;PINOL, AUGUSTO COLOMBO;COROMINAS, JUAN PARES
  作者：CONSTANSA, JORDI FRIGOLA、PINOL, AUGUSTO COLOMBO、COROMINAS, JUAN PARES

  DOI：——

  日期：——
• US4791114A
  申请人：——

  公开号：US4791114A

  公开（公告）日：1988-12-13