1-苄基吲哚-5-胺 | 21909-45-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-苄基吲哚-5-胺
• 英文名称: 1-benzyl-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylamine
• 英文别名: 1-Benzyl-5-amino-indolin；1-benzyl-2,3-dihydro-1H-indol-5-amine；1-benzyl-2,3-dihydroindol-5-amine
• CAS: 21909-45-5
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂
• mdl: MFCD11137603
• 分子量: 224.305
• InChiKey: RXWRAZGLVOCTDG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  62-64 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  444.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.179±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-苄基吲哚-5-胺 在 盐酸 、 吡啶盐酸盐 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (E)-N-[4-[(1-benzyl-2,3-dihydroindol-5-yl)amino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  优化6,7-二取代的-4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈作为人类表皮生长因子受体2激酶活性的口服活性，不可逆抑制剂的作用。

  摘要：

  一系列新的6,7-二取代的4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈衍生物可作为人类表皮生长因子受体2（HER-2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶的不可逆抑制剂发挥作用。准备好了。与我们的EGFR激酶抑制剂86（EKB-569）相比，这些化合物表现出增强的抑制HER-2激酶和HER-2阳性细胞生长的活性。使用三种合成途径来制备这些化合物。它们的制备主要是通过6-氨基-4-（芳基氨基）喹啉-3-腈与不饱和酰氯的酰化作用或通过4-氯-6-（巴豆酰胺基）喹啉-3-腈与单环或双环苯胺的胺化而制备的。开发了第三条路线来制备关键中间体，即6-乙酰氨基-4-氯喹啉-3-腈，该中间体涉及更安全的环化步骤。我们显示，在4-（芳基氨基）环的对位上附加一个大的亲脂基团会导致抑制HER-2激酶的效力提高。我们还显示了在迈克尔受体末端的碱性二烷基氨基对于活性的重要性，这归因于迈克尔加成的分子内催化作用。这与改善的水溶性一起

  DOI：

  10.1021/jm040159c
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基二氢吲哚 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-苄基吲哚-5-胺
  参考文献：
  名称：

  优化6,7-二取代的-4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈作为人类表皮生长因子受体2激酶活性的口服活性，不可逆抑制剂的作用。

  摘要：

  一系列新的6,7-二取代的4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈衍生物可作为人类表皮生长因子受体2（HER-2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶的不可逆抑制剂发挥作用。准备好了。与我们的EGFR激酶抑制剂86（EKB-569）相比，这些化合物表现出增强的抑制HER-2激酶和HER-2阳性细胞生长的活性。使用三种合成途径来制备这些化合物。它们的制备主要是通过6-氨基-4-（芳基氨基）喹啉-3-腈与不饱和酰氯的酰化作用或通过4-氯-6-（巴豆酰胺基）喹啉-3-腈与单环或双环苯胺的胺化而制备的。开发了第三条路线来制备关键中间体，即6-乙酰氨基-4-氯喹啉-3-腈，该中间体涉及更安全的环化步骤。我们显示，在4-（芳基氨基）环的对位上附加一个大的亲脂基团会导致抑制HER-2激酶的效力提高。我们还显示了在迈克尔受体末端的碱性二烷基氨基对于活性的重要性，这归因于迈克尔加成的分子内催化作用。这与改善的水溶性一起

  DOI：

  10.1021/jm040159c

文献信息

• Tyrosine Kinase Inhibitors. 20. Optimization of Substituted Quinazoline and Pyrido[3,4-<i>d</i>]pyrimidine Derivatives as Orally Active, Irreversible Inhibitors of the Epidermal Growth Factor Receptor Family
  作者：Jeff B. Smaill、Andrea J. Gonzales、Julie A. Spicer、Helen Lee、Jessica E. Reed、Karen Sexton、Irene W. Althaus、Tong Zhu、Shannon L. Black、Adrian Blaser、William A. Denny、Paul A. Ellis、Stephen Fakhoury、Patricia J. Harvey、Ken Hook、Florence O. J. McCarthy、Brian D. Palmer、Freddy Rivault、Kevin Schlosser、Teresa Ellis、Andrew M. Thompson、Erin Trachet、R. Thomas Winters、Haile Tecle、Alexander Bridges

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00883

  日期：2016.9.8

  potency was investigated. Several anilines were identified as providing potent, reversible pan-erbB inhibition. Optimum 4- and 6-substituents with known 7-substituents provided preferred irreversible inhibitors for pharmacodynamic testing in vivo. Quinazoline 54 and pyrido[3,4-d]pyrimidine 71 were identified as clearly superior to canertinib. Both compounds possess a piperidinyl crotonamide Michael acceptor

  确定了一系列不可逆的pan-erbB抑制剂canertinib的基于喹唑啉和吡啶并[3,4- d ]嘧啶的类似物，确定了与erbB1，erbB2和erbB4抑制相关的构效关系。测定带有环胺的巴豆酰胺可在肝微粒体和肝细胞测定中快速抑制细胞erbB1自磷酸化并具有良好的代谢稳定性。研究了4-苯胺基取代对pan-erbB抑制效能的影响。几种苯胺被鉴定为提供有效的，可逆的pan-erbB抑制作用。具有已知7位取代基的最佳4位和6位取代基为体内药效学测试提供了首选的不可逆抑制剂。喹唑啉54和吡啶并[3,4- d ]嘧啶确定有71例明显优于canertinib。两种化合物均具有哌啶基巴豆酰胺迈克尔受体和3-氯-4-氟苯胺，分别表明它们分别为优化的6-和4-取代基。化合物54和71在三个物种中的药代动力学比较选择了化合物54作为优选的候选物。已为化合物54（PF-00299804）命名为dacomitinib，目前正在临床评估中。
• 吲哚类衍生物或其盐及其制备方法和用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN109232358A

  公开（公告）日：2019-01-18

  本发明属于化学医药技术领域，涉及一种Hedgehog(Hh)信号通路Smoothened(SMO)受体小分子抑制剂，具体涉及化学通式(I)的具有Smoothened抑制活性的吲哚类衍生物或其盐及其制备方法和药物组合物，经对Hh信号通路的抑制活性测试实验，结果表明：本发明大部分化合物对Hh信号通路有较好的抑制活性。本发明还公开了所述化合物在制备治疗与Hh有关的疾病的药物中的用途所述的疾病为基底细胞癌(basal cell carcinoma；BCC)、髓母细胞瘤(medullblastoma；MB)、小细胞肺癌(SCLC)、髓母细胞瘤及横纹肌肉瘤或前述疾病组合。
• Novel dual inhibitors of calpain and lipid peroxidation
  作者：Serge Auvin、Bernadette Pignol、Edith Navet、Dominique Pons、Jean-G Marin、Dennis Bigg、Pierre-E Chabrier

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.04.105

  日期：2004.7

  A series of molecules with dual inhibitory activities on calpain and lipid peroxidation were synthesized. These hybrid compounds were built on the calpain pharmacophore 2-hydroxytetrahydrofuran linked to a set of antioxidants via a L-leucine linker. Compound 7, the most potent in cellular calpain and lipid peroxidation inhibitions, provided effective protection against glial cell death induced by maitotoxin. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0843671A1

  公开（公告）日：1998-05-27
• QUINOLINEPIPERAZINE AND QUINOLINEPIPERIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS COMBINED 5-HT1A, 5-HT1B AND 5-HT1D RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP1047691A1

  公开（公告）日：2000-11-02