3-羟基苯并[B]噻吩-2-羧酸乙酯 | 5556-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 中文名称: 3-羟基苯并[B]噻吩-2-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 3-hydroxybenzo[b]thiophene-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 3-hydroxybenzothiophene-2-carboxylate；ethyl 3-hydroxy-1-benzothiophene-2-carboxylate
• CAS: 5556-20-7
• 化学式: C₁₁H₁₀O₃S
• mdl: MFCD09753998
• 分子量: 222.265
• InChiKey: KRXONUVWZRBHQR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  73-74 °C
• 沸点：
  344.4±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.340±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基苯并[B]噻吩-2-羧酸乙酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 18.17h， 生成 3-甲氧基苯并[b]噻吩-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  接受开放创新的疟疾药物发现邀请：苯并[ b ]噻吩-2-羧酰胺类抗疟药的合成，生物学评估和结构-活性关系的研究

  摘要：

  消灭疟疾是全球卫生的重中之重，但是当前的治疗方法并不总是适合提供彻底的治疗方法。青蒿素为目前的疟疾治疗铺平了道路，所谓的基于青蒿素的联合疗法（ACT）。但是，随着对ACT的抗性的检测，需要对多种寄生虫物种具有多种生命周期且具有活性的创新化合物。葛兰素史克最近披露了内部图书馆的表型筛选结果，发表了400种抗疟药化学型的集合，称为“疟疾箱”。对数据集进行分析后，我们开展了一项药物化学研究活动，以定义一种释放化合物的结构-活性关系，该关系体现了苯并噻吩-2-羧酰胺核心。制备了35种化合物，本文报道了恶性疟原虫，毒性和代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01685
• 作为产物：
  描述：

  硫代水杨酸甲酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.28h， 以88%的产率得到3-羟基苯并[B]噻吩-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS AND THEIR USE IN THERAPY
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN THÉRAPIE

  摘要：

  这项发明提供了抑制N-肉豆蔻酰基转移酶并且对原生动物N-肉豆蔻酰基转移酶具有选择性的化合物，因此适用于治疗微生物感染，包括病毒和真菌感染，以及疟疾、利什曼病和睡眠病等原生动物感染。

  公开号：

  WO2013083991A1

文献信息

• As many as six tandem reactions in one step! Unprecedented formation of highly functionalized benzothiophenes
  作者：Pushparathinam Gopinath、Surapaneni Nilaya、Tripathy Ranjan Debi、Venkatachalam Ramkumar、Kannoth Manheri Muraleedharan

  DOI：10.1039/b914424b

  日期：——

  A novel reaction pathway involving 1,3-diketones and 2,2′-dithiodibenzoylchloride that gives access to benzothiophenes with spiroketal, lactone, carbonyl, hydroxyl and carboxylic acid functionalities is discussed.

  讨论了一种涉及1,3-二酮和2,2′-二硫代二苯甲酰氯的新颖反应途径，该途径可用于合成具有螺环缩酮、内酯、羰基、羟基和羧酸功能的苯并噻吩。
• A Simple Route to Benzo[<i>b</i>]thiophenes: Sulfanylation–Acylation of <i>C─H</i> Acids with 2-(Chlorosulfanyl)benzoyl Chloride
  作者：Jacek Młochowski、Piotr Potaczek

  DOI：10.1080/10426500902855117

  日期：2009.5.14

  the preparation of 2,2-disubstituted benzo[b]thiophen3(2H)-ones and 2-substituted 3-hydroxybenzo[b]thiophenes from β-diketones, β-keto- and β-cyanoesters, and β-cyanoketones, diethyl malonate, malonitrile, and anthrone has been developed. The tandem sulfanylation–acylation of these C─H acids resulting in the formation of a thiophene ring occurs upon treatment with 2-(chlorosulfanyl)benzoyl chloride in

  从 β-二酮、β-酮基和 β-氰基酯以及 β- 制备 2,2-二取代苯并 [b] 噻吩 3(2H)-酮和 2-取代 3-羟基苯并 [b] 噻吩的简便方法氰基酮、丙二酸二乙酯、丙二腈和蒽酮已被开发出来。在三乙胺存在下用 2-（氯硫烷基）苯甲酰氯处理后，这些 C─H 酸的串联磺酰化 - 酰化会导致噻吩环的形成。
• Rhodium carbenoid mediated cyclisations. Part 6. Synthesis of cyclic sulphoxonium ylides
  作者：Christopher J Moody、Roger J. Taylor

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)96018-1

  日期：1990.1

  Treatment of diazo sulphoxides with rhodium(11) acetate gives stable five- and six- membered cyclic sulphoxonium ylides.

  用乙酸铑（11）处理重氮亚砜可得到稳定的五元和六元环状sulph基。
• Synthesis of 4,10-dihydro-4,10-dioxo-1<i>H</i>[1]benzothiopyrano[3,2-<i>B</i>]pyridine and 7-oxo-7,13-dihydro[1]benzothiopyrano[2,3-<i>b</i>]-1,5-benzodiazepine
  作者：Hiroyuki Nakazumi、Takashi Endo、Toshiyuki Nakaue、Teijiro Kitao

  DOI：10.1002/jhet.5570220123

  日期：1985.1

  and with dimethyl acetylenedicarboxylate gave intermediates, which were thermally cyclized to give 4,10-dihydro-4,10-dioxo-1H[1]benzothiopyrano[3,2-b]pyridinecarboxylates. 3-Formyl-thiochromone was condensed with o-phenylenediamine to give 7-oxo-7,13-dihydro[1]benzothiopyrano[2,3-b]-1,5-benzodiazepine.

  通过使3-溴-硫代色素-4-酮与叠氮化钠在甲醇-水中反应，可轻松制得3-氨基-4 H -1-苯并噻喃-4-酮（3-氨基噻吩酮）。3-氨基硫代色酮与乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯和乙酰二羧酸二甲酯缩合，得到中间体，将其热环化得到4,10-二氢-4,10-dioxo-1 H [1]苯并硫代吡喃并[3,2- b ]吡啶羧酸酯。将3-甲酰基-硫代色酮与邻苯二胺缩合，得到7-氧代-7,13-二氢[1]苯并硫代吡喃并[2,3 - b ] -1,5-苯并二氮杂。
• Functionalized Sulfur-Containing Heterocyclic Analogs Induce Sub-G1 Arrest and Apoptotic Cell Death of Laryngeal Carcinoma In Vitro
  作者：B. Haridevamuthu、Tamilvelan Manjunathan、Carlton Ranjith Wilson Alphonse、Rajendran Saravana Kumar、Sundaram Thanigaivel、Somasundaram Chandra Kishore、Vickram Sundaram、Pushparathinam Gopinath、Jesu Arockiaraj、Stefano Bellucci

  DOI：10.3390/molecules28041856

  日期：——

  In this study, we speculate that the hydroxyl-containing benzo[b]thiophene analogs, 1-(3-hydroxybenzo[b]thiophen-2-yl) ethanone (BP) and 1-(3-hydroxybenzo[b]thiophen-2-yl) propan-1-one hydrate (EP), might possess antiproliferative activity against cancer cells. Hydroxyl-containing BP and EP show selectivity towards laryngeal cancer cells (HEp2), with IC50 values of 27.02 ± 1.23 and 35.26 ± 2.15 µM, respectively. The hydroxyl group present in the third position is responsible for the anticancer activity and is completely abrogated when the hydroxyl group is masked. BP and EP enhance the antioxidant enzyme activity and reduce the ROS production, which are correlated with the antiproliferative effect in HEp-2 cells. An increase in the BAX/BCL-2 ratio occurs during the BP and EP treatment and activates the caspase cascade, resulting in apoptosis stimulation. It also arrests the cells in the Sub-G1 phase, indicating the induction of apoptosis. The molecular docking and simulation studies predicted a strong interaction between BP and the CYP1A2 protein, which could aid in combinational therapy by enhancing the bioavailability of the drugs. BP and EP possess an antioxidant property with low antiproliferative effects (~5.18 µg/mL and ~7.8 µg/mL) as a standalone drug, therefore, they can be combined with other drugs for effective chemotherapy that might trigger the effect of pro-oxidant drug on healthy cells.

  在本研究中，我们推测含羟基的苯并[b]噻吩类似物 1-(3-羟基苯并[b]噻吩-2-基)乙酮（BP）和 1-(3-羟基苯并[b]噻吩-2-基)丙-1-酮水合物（EP）可能具有抗癌细胞增殖的活性。含羟基的 BP 和 EP 对喉癌细胞（HEp2）具有选择性，IC50 值分别为 27.02 ± 1.23 µM 和 35.26 ± 2.15 µM。第三个位置上的羟基对抗癌活性起作用，当羟基被遮蔽时，抗癌活性完全减弱。BP 和 EP 能增强抗氧化酶的活性，减少 ROS 的产生，这与 HEp-2 细胞的抗增殖作用有关。在 BP 和 EP 处理过程中，BAX/BCL-2 比值会增加，并激活 Caspase cascade，从而刺激细胞凋亡。它还使细胞停滞在 Sub-G1 期，表明诱导了细胞凋亡。分子对接和模拟研究预测，BP 与 CYP1A2 蛋白之间有很强的相互作用，这可以通过提高药物的生物利用度来帮助联合治疗。BP 和 EP 具有抗氧化性，但单独使用时的抗增殖作用较低（分别为约 5.18 微克/毫升和约 7.8 微克/毫升），因此可与其他药物联合使用，以达到有效的化疗效果。