(R)-N,N-dimethyl-3-phenyl-3-(o-tolyloxy)propan-1-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (R)-N,N-dimethyl-3-phenyl-3-(o-tolyloxy)propan-1-amine
• 英文别名: (3R)-N,N-dimethyl-3-(2-methylphenoxy)-3-phenylpropan-1-amine
• 化学式: C₁₈H₂₃NO
• 分子量: 269.387
• InChiKey: UCPQMRYBCNDVHU-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲氧基-1-(三甲基甲硅氧基)-2-甲基-1-丙烯 、 (R)-N,N-dimethyl-3-phenyl-3-(o-tolyloxy)propan-1-amine 在 三(五氟苯基)硼烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以25%的产率得到methyl (R)-2,2-dimethyl-3-(methyl(3-phenyl-3-(o-tolyloxy)propyl)amino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  B(C₆F₅)₃-Catalyzed C–H Alkylation of N-Alkylamines Using Silicon Enolates without External Oxidant

  摘要：

  An efficient method for the coupling of N-alkylamines with silicon enolates to generate beta-amino carbonyl compounds is disclosed. These reactions proceed by activation of alpha-amino C-H bonds by B(C6F5)(3), which likely generates a "frustrated" acid/base complex in the presence of large N-alkylamines. The transformation requires no external oxidant and releases hydrosilane as a byproduct. The utility of this method is demonstrated in the late-stage functionalization of bioactive molecules such as citalopram, atomoxetine, and fluoxetine.

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b03959
• 作为产物：
  描述：

  二氧化碳 、 托莫西汀 在 cyclopentadienyl iron(II) dicarbonyl dimer 、 苯硅烷 、 三苯基膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以50%的产率得到(R)-N,N-dimethyl-3-phenyl-3-(o-tolyloxy)propan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  铁催化的具有CO 2的胺的选择性N-甲基化和N-甲酰化

  摘要：

  我们在此描述了使用单膦作为配体的一种有效的铁催化的胺与CO 2和硅烷的选择性N-甲基化和N-甲酰化反应。使用可商购的[CpFe（CO）2 ] 2作为催化剂，用三苯基膦作为配体实现了铁催化的胺甲基化。使用三丁基膦作为配体，可以在较低温度下实现铁催化的胺甲酰化反应。该方法已成功应用于含有胺部分的药物分子的晚期甲基化和甲酰化。

  DOI：

  10.1002/adsc.201900906

文献信息

• Selective Monomethylation of Amines with Methanol as the C ₁ Source
  作者：Geunho Choi、Soon Hyeok Hong

  DOI：10.1002/anie.201801524

  日期：2018.5.22

  methanol as the methylating agent, which is a sustainable chemical feedstock. Kinetic control of the aliphatic amine monomethylation was achieved by using a readily available ruthenium catalyst at an adequate temperature under hydrogen pressure. Various substrates including bio‐related molecules and pharmaceuticals were selectively monomethylated, demonstrating the general utility of the developed method

  N-单甲基官能团是多种合成和天然化合物中的常见基序。然而，由于由过度甲基化引起的选择性问题，容易获得此类化合物仍然是有机合成中的基本挑战。为了解决这个问题，我们开发了一种方法，可以使用甲醇作为甲基化剂，对各种结构和功能多样的胺（包括通常存在问题的伯脂肪族伯胺）进行选择性催化单甲基化，这是一种可持续的化学原料。通过使用容易获得的钌催化剂在适当的温度和氢气压力下实现脂肪族胺单甲基化的动力学控制。各种底物（包括与生物有关的分子和药物）被选择性地单甲基化，
• Synthesis of Atomoxetine Hydrochloride
  申请人：Mathad Thippannachar Vijayavitthal

  公开号：US20080004470A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  (±)-Atomoxetine oxalate having crystalline Form II and a solid (±)-atomoxetine free base are useful in preparing atomoxetine hydrochloride.

  (±)-草酸阿托莫西汀II型晶体和固体(±)-阿托莫西汀游离碱在制备阿托莫西汀盐酸盐时是有用的。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING ATOMOXETINE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE D'ATOMOXÉTINE
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2008062473A1

  公开（公告）日：2008-05-29

  [EN] The present invention relates to the process for preparing Atomoxetine hydrochloride which is a selective norepinephrine reuptake inhibitor. Atomoxetine HCl is chemically known as (-)-iV-Methyl-3-phenyl-3-(o-tolyloxy)-propylamine hydrochloride and represented by formula (I). More particularly, the invention relates to crystalline form of N-methyl-3-phenyl-3-(o- tolyloxy) propylamine oxalate (here in after referred as "(±) Atomoxetine Oxalate"), which is an useful intermediate for the synthesis of Atomoxetine hydrochloride.
  [FR] La présente invention porte sur le procédé de préparation de chlorhydrate d'atomoxétine qui est un inhibiteur sélectif de réabsorption de norépinéphrine. L'atomoxétine HCl est chimiquement connu comme chlorhydrate de (-)-N-méthyl-3-phényl-3-(o-tolyloxy)-propylamine et représenté par la formule (I). Plus particulièrement, l'invention porte sur une forme cristalline de N-méthyl-3-phényl-3-(o-tolyloxy) propylamine oxalate (dans ce qui suit désigné comme = (±) Atomoxétine Oxalate =), qui est un intermédiaire utile pour la synthèse du chlorhydrate d'atomoxétine.