6-(2-chloropyrimidin-4-yl)-4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-1H-benzo[d]imidazole | 1231930-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 6-(2-chloropyrimidin-4-yl)-4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-1H-benzo[d]imidazole
• 英文别名: 6-(2-chloro-pyrimidin-4-yl)-4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-1H-benzoimidazole；6-(2-Chloropyrimidin-4-yl)-4-fluoro-2-methyl-1-propan-2-ylbenzimidazole；6-(2-chloropyrimidin-4-yl)-4-fluoro-2-methyl-1-propan-2-ylbenzimidazole
• CAS: 1231930-47-4
• 化学式: C₁₅H₁₄ClFN₄
• 分子量: 304.754
• InChiKey: XUSRQMQQQGBWOY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  517.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-chloropyrimidin-4-yl)-4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-1H-benzo[d]imidazole 在 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  AMINO PYRIMIDINE COMPOUND FOR INHIBITING PROTEIN TYROSINE KINASE ACTIVITY

  摘要：

  一种用于抑制蛋白酪氨酸激酶活性的氨基嘧啶化合物，其制药组合物、制备方法及应用。具体来说，一种由式（I）表示的氨基嘧啶化合物，其中规范中定义了R1、R2、L、Y、R6、W、A、m和n，以及其药用可接受的盐、立体异构体、溶剂化合物、水合物、多形性、前药或同位素变体。该化合物可用于治疗和/或预防蛋白酪氨酸激酶相关疾病，如细胞增殖性疾病、癌症和免疫性疾病。

  公开号：

  US20190152954A1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 三环己基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-(2-chloropyrimidin-4-yl)-4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  CDK4/6抑制剂苯并咪唑衍生物的设计、合成及其抗肿瘤活性

  摘要：

  合成了一系列苯并咪唑衍生物，并使用 H NMR、C NMR、HR-MS、FTIR 和 UV Vis 进行了表征。使用 MTT 测定评估这些化合物针对各种细胞系的细胞毒性，包括 293T（肾细胞）、HeLa（宫颈癌）、A498（肾癌）和 MDA-MB-321（乳腺癌）。据观察，与 Abemaciclib 相比，大多数苯并咪唑衍生物表现出更优异的抗肿瘤活性。其中，化合物9f对MDA-MB-321细胞系表现出最强效的抗增殖活性，IC50值为0.028±0.0016μM，显着低于Abemaciclib（IC50=10.36±5.08μM）。对化合物9f抗肿瘤活性的进一步研究表明，其不仅能有效抑制肿瘤细胞增殖、迁移和肿瘤细胞粘附，而且在涉及使用MDA-MB-的细胞异种移植肿瘤生长模型的实验中也表现出显着的抑制作用。 231个细胞。此外，分子对接研究深入了解了化合物 9f 和 CDK4/6 蛋白之间的相互作用机制。这些发现表明化合物

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2024.138189

文献信息

• 取代的苯并[d]咪唑类化合物及其药物组合物
  申请人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

  公开号：CN110066272B

  公开（公告）日：2022-09-13

  本发明提供了一种取代的苯并[d]咪唑类化合物及药物组合物及其用途，所述的苯并[d]咪唑类化合物如式(I)所示化合物，或其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化合物、晶型、立体异构体或同位素变体。本发明化合物和组合物可用于治疗EGFR导致的癌症(包括EGFR突变导致的癌症，例如，带有T790M突变、L858R突变和L858R/T790M双突变的癌症)相关病症的方法。
• Amino pyrimidine compound for inhibiting protein tyrosine kinase activity
  申请人：Shenzhen TargetRx, Inc.

  公开号：US11111233B2

  公开（公告）日：2021-09-07

  An amino pyrimidine compound for inhibiting protein tyrosine kinase activity, a pharmaceutical composition thereof, preparation therefor, and an application thereof. Specifically, an amino pyrimidine compound represented by formula (I), R1, R2, L, Y, R6, W, A, m, and n being defined in the specification, and a pharmaceutically acceptable salt, a stereoisomer, a solvent compound, a hydrate, a polymorphism, a prodrug, or an isotope variant thereof. The compound can be used for treating and/or preventing protein tyrosine kinase-related diseases such as cell proliferative diseases, cancers, and immune diseases.

  一种抑制蛋白酪氨酸激酶活性的氨基嘧啶化合物、其药物组合物、制剂及其应用。具体地说，一种由式（I）代表的氨基嘧啶化合物，R1、R2、L、Y、R6、W、A、m 和 n 在说明书中定义，及其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物、水合物、多晶型、原药或同位素变体。该化合物可用于治疗和/或预防蛋白酪氨酸激酶相关疾病，如细胞增殖性疾病、癌症和免疫疾病。
• [EN] AMINO PYRIMIDINE COMPOUND FOR INHIBITING PROTEIN TYROSINE KINASE ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉ AMINO PYRIMIDINE POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE LA PROTÉINE TYROSINE KINASE<br/>[ZH] 用于抑制蛋白酪氨酸激酶活性的氨基嘧啶类化合物
  申请人：SHENZHEN TARGETRX INC

  公开号：WO2018019204A1

  公开（公告）日：2018-02-01

  一种对蛋白酪氨酸激酶具有抑制作用的氨基嘧啶类化合物，包含它们的药物组合物，以及它们的制备和用途。具体地，一种式(I)所示的氨基嘧啶类化合物，其中R1、R2、L、Y、R6、W、A、m 和n 如说明书中所定义，及其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物、水合物、多晶型、前药或同位素变体。所述化合物可用于治疗和/或预防蛋白酪氨酸激酶相关性疾病，例如细胞增殖性疾病、癌症、免疫性疾病。
• [EN] SUBSTITUTED BENZO[D]IMIDAZOLE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE BENZO[D]IMIDAZOLE SUBSTITUÉ ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ASSOCIÉE<br/>[ZH] 取代的苯并[d]咪唑类化合物及其药物组合物
  申请人：SHENZHEN TARGETRX INC

  公开号：WO2019228330A1

  公开（公告）日：2019-12-05

  本发明提供了一种取代的苯并[d]咪唑类化合物及药物组合物及其用途，所述的苯并[d]咪唑类化合物如式(I)所示化合物，或其药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化合物、晶型、立体异构体或同位素变体。本发明化合物和组合物可用于治疗EGFR导致的癌症(包括EGFR突变导致的癌症，例如，带有T790M突变、L858R突变和L858R/T790M双突变的癌症)相关病症的方法。
• [EN] POLYSUBSTITUTED ANILINOPYRIMIDINE DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ D'ANILINOPYRIMIDINE POLYSUBSTITUÉ, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 一种多取代苯氨基嘧啶衍生物及其制备方法和用途
  申请人：HANGZHOU BIO CREATIVITY PHARMA TECH CO LTD

  公开号：WO2020135507A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  本发明公开了一种具有通式Ⅰ结构的多取代苯氨基嘧啶衍生物及其制备方法和用途，该类衍生物及其药学上可接受的盐或溶剂化合物是激酶CDK4、CDK6和/或CDK9抑制剂，可更广泛地用于癌症的治疗，具有巨大的临床应用价值。