(2S)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid (R)-1-phenylethylamide | 261951-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid (R)-1-phenylethylamide
• 英文别名: (S)-N-((R)-1-phenylethyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide；N-[(1R)-1-phenylethyl]-L-pyroglutamide；N-[(R)-1-phenylethyl]-L-pyroglutamide；(2S)-5-oxo-N-[(1R)-1-phenylethyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 261951-64-8
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₂
• 分子量: 232.282
• InChiKey: JVGNGXYORDYMPR-KOLCDFICSA-N

物化性质

• 熔点：
  151 °C
• 沸点：
  535.8±49.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.165±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid (R)-1-phenylethylamide 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以53.6%的产率得到(1R)-1-phenyl-N-(((S)-pyrrolidin-2-yl)methyl)ethanamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and characterization of chiral 1,2-diamines from 5-oxo-pyrrolidine-(S)-2-carboxylic acid

  摘要：

  Unsymmetrical chiral secondary vicinal diamines were synthesized by applying a modified three-step reaction. The key step in this sequence is a primary amine mediated ring opening reaction of a diastereomeric oxazolidinone derivative. A possible mechanism for this step is described. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2007.07.012
• 作为产物：
  描述：

  R(+)-alpha-甲基苄胺 、 L-焦谷氨酸甲酯 在 对甲苯磺酸 作用下， 反应 24.0h， 以67%的产率得到(2S)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid (R)-1-phenylethylamide
  参考文献：
  名称：

  关于发现新型有效的人类法呢基转移酶抑制剂：新兴的焦谷氨酸衍生物

  摘要：

  在目前缺乏创新的人类法呢基转移酶抑制剂家族的背景下，并鉴于所有新的治疗方法都为罕见病（例如Hutchinson-Gilford早衰综合症）以及三角洲肝炎，心血管或神经炎性疾病中的此类分子打开了大门，刚刚发现了一系列功能强大的抑制剂。这些分子是焦谷氨酸衍生物，并在体外通过人法呢基转移酶进行了评估，然后在计算机上对该蛋白质的活性位点进行了建模。焦谷氨酸循环的三个主要点在位置5经历了焦磷酸谷酰胺的化学调制（化合物7a–h），吡咯并咪唑二酮类型的受限双环类似物（化合物1a–h），位置3的调制（化合物2–5和8），并允许该领域的第一个SAR。当前工作中的五种衍生物的IC 50值在小纳摩尔范围内（2-5 nM）。这些新的先导化合物为下一代法呢基转移酶抑制剂开辟了道路。

  DOI：

  10.1039/c7ob01489a

文献信息

• Five- and Six-Membered Ring Opening of Pyroglutamic Diketopiperazine
  作者：Dennis A. Parrish、Lon J. Mathias

  DOI：10.1021/jo0160928

  日期：2002.3.1

  A variety of ring-opening reactions of pyroglutamic diketopiperazine at both the five-membered and six-membered rings is described. Mild, basic conditions facilitate nucleophilic attack by amines at the diketopiperazine carbonyls giving pyroglutamides in excellent yield. Reaction with nucleophiles under acidic conditions give bis-glutamate derivatives of 2,5-diketopiperazine (DKP). These reactions

  描述了焦谷氨酸二酮哌嗪在五元和六元环上的各种开环反应。温和的碱性条件促进胺在二酮哌嗪羰基上的亲核攻击，从而以优异的收率得到焦谷氨酰胺。在酸性条件下与亲核试剂反应，可生成2，5-二酮哌嗪（DKP）的双谷氨酸衍生物。这些反应为商业焦谷氨酸中的焦谷酰胺和对称二酮哌嗪提供了简单的两步序列，并控制了反应条件，催化剂和亲核试剂对产物的控制。
• Synthesis of chiral diamines using novel 2-trichloromethyloxazolidin-4-one precursors derived from 5-oxo-proline and proline
  作者：Mohamed Amedjkouh、Per Ahlberg

  DOI：10.1016/s0957-4166(02)00579-7

  日期：2002.10

  Efficient syntheses of chiral vicinal diamines derived from (S)-oxo-proline and (S)-proline are described. The novel diastereomerically pure precursor (2R,5S)-2-trichloromethyl-1-aza-3-oxabicyclo-[3.3.0]-octan-4,8-dione 3 and its enantiomer are readily available by reaction of the inexpensive enantiomers of 5-oxo-proline with chloral. Compound 3 reacts with primary and secondary amines to afford the 5-oxo-prolylamides 4 in quantitative yield. In contrast, the (S)-proline-derived precursor (2R,5S)-2-trichloromethyl-1-aza-3-oxabicyclo[3.3.0]octan-4-one 6 gave (S)-N-formylprolylamides 9 and/or (S)-prolylamides 8 depending on the reaction conditions. Upon reduction with LiAlH4, amides 4 and 9 afforded the proline-derived (S)-2-(alkylaminomethyl)pyrrolidines 1 and (S)-N- methyl-2-(alkylaminomethyl)-pyrrolidines 5 in 70-90% yields. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• On the discovery of new potent human farnesyltransferase inhibitors: emerging pyroglutamic derivatives
  作者：Germain Homerin、Emmanuelle Lipka、Benoît Rigo、Amaury Farce、Joëlle Dubois、Alina Ghinet

  DOI：10.1039/c7ob01489a

  日期：——

  context of lack of emergence of innovative human farnesyltransferase inhibitors families, and given all new therapeutic perspectives that open up for such molecules in rare diseases (e.g. Hutchinson–Gilford progeria syndrome), and in delta hepatitis, cardiovascular or neuroinflammatory diseases, we have just discovered a new series of powerful inhibitors. These molecules are pyroglutamic acid derivatives

  在目前缺乏创新的人类法呢基转移酶抑制剂家族的背景下，并鉴于所有新的治疗方法都为罕见病（例如Hutchinson-Gilford早衰综合症）以及三角洲肝炎，心血管或神经炎性疾病中的此类分子打开了大门，刚刚发现了一系列功能强大的抑制剂。这些分子是焦谷氨酸衍生物，并在体外通过人法呢基转移酶进行了评估，然后在计算机上对该蛋白质的活性位点进行了建模。焦谷氨酸循环的三个主要点在位置5经历了焦磷酸谷酰胺的化学调制（化合物7a–h），吡咯并咪唑二酮类型的受限双环类似物（化合物1a–h），位置3的调制（化合物2–5和8），并允许该领域的第一个SAR。当前工作中的五种衍生物的IC 50值在小纳摩尔范围内（2-5 nM）。这些新的先导化合物为下一代法呢基转移酶抑制剂开辟了道路。
• Synthesis and characterization of chiral 1,2-diamines from 5-oxo-pyrrolidine-(S)-2-carboxylic acid
  作者：Uwe Köhn、Andrea Schramm、Florian Kloß、Helmar Görls、Evelyn Arnold、Ernst Anders

  DOI：10.1016/j.tetasy.2007.07.012

  日期：2007.7

  Unsymmetrical chiral secondary vicinal diamines were synthesized by applying a modified three-step reaction. The key step in this sequence is a primary amine mediated ring opening reaction of a diastereomeric oxazolidinone derivative. A possible mechanism for this step is described. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.