methyl 5-[[(tert-butoxy)carbonyl]amino]-2-diazo-3-oxopentanoate | 945469-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 5-[[(tert-butoxy)carbonyl]amino]-2-diazo-3-oxopentanoate
• 英文别名: Methyl 2-diazo-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxopentanoate
• CAS: 945469-04-5
• 化学式: C₁₁H₁₇N₃O₅
• 分子量: 271.273
• InChiKey: WXTYNBVWLGGJES-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  83.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-[[(tert-butoxy)carbonyl]amino]-2-diazo-3-oxopentanoate 在 dirhodium tetraacetate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以91.2%的产率得到1-叔-丁基2-甲基3-氧亚基吡咯烷-1,2-二甲酸基酯
  参考文献：
  名称：

  笼型环丙烯用于控制生物正交反应

  摘要：

  已经设计并优化了生物正交连接，以提供新的实验途径来理解生物系统。通常，这些优化集中在提高反应速率和与生物学以及生物正交反应库的其他成员的正交性上。较少探索的是允许在空间和时间上控制生物正交反应性的反应。在这里，我们描述了一种能够实现环丙烯-四嗪连接的模块化控制的策略。我们开发了3- N-取代的螺环丙烯，设计用于当庞大的N-保护基在空间上阻止四嗪的反应时不与1,2,4,5-四嗪发生反应，一旦除去基团则具有反应性。我们描述了3- N的合成带有附加吸电子基团的螺环丙烯，可提高稳定性。用庞大的可光裂解的笼罩基团修饰环丙烯3- N可有效抑制其与四嗪的反应，而笼中的环丙烯对与生物亲核试剂的反应具有抗性。如所期望的，在除去轻不稳定基团后，3- N环丙烯与四嗪反应以在溶液中和在四嗪修饰的蛋白质上形成预期的连接产物。这种反应性笼统策略利用了流行的氨基甲酸酯保护基团链接，可使用多种笼统基团为特定应用量身定制反应的激活方式。

  DOI：

  10.1039/c8ob01076e
• 作为产物：
  描述：

  Boc-beta-丙氨酸 在 对甲苯磺酰叠氮 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 methyl 5-[[(tert-butoxy)carbonyl]amino]-2-diazo-3-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  笼型环丙烯用于控制生物正交反应

  摘要：

  已经设计并优化了生物正交连接，以提供新的实验途径来理解生物系统。通常，这些优化集中在提高反应速率和与生物学以及生物正交反应库的其他成员的正交性上。较少探索的是允许在空间和时间上控制生物正交反应性的反应。在这里，我们描述了一种能够实现环丙烯-四嗪连接的模块化控制的策略。我们开发了3- N-取代的螺环丙烯，设计用于当庞大的N-保护基在空间上阻止四嗪的反应时不与1,2,4,5-四嗪发生反应，一旦除去基团则具有反应性。我们描述了3- N的合成带有附加吸电子基团的螺环丙烯，可提高稳定性。用庞大的可光裂解的笼罩基团修饰环丙烯3- N可有效抑制其与四嗪的反应，而笼中的环丙烯对与生物亲核试剂的反应具有抗性。如所期望的，在除去轻不稳定基团后，3- N环丙烯与四嗪反应以在溶液中和在四嗪修饰的蛋白质上形成预期的连接产物。这种反应性笼统策略利用了流行的氨基甲酸酯保护基团链接，可使用多种笼统基团为特定应用量身定制反应的激活方式。

  DOI：

  10.1039/c8ob01076e

文献信息

• Control of the Chemoselectivity of Metal <i>N</i>-Aryl Nitrene Reactivity: C–H Bond Amination versus Electrocyclization
  作者：Chen Kong、Navendu Jana、Crystalann Jones、Tom G. Driver

  DOI：10.1021/jacs.6b07026

  日期：2016.10.12

  A mechanism study to identify the elements that control the chemoselectivity of metal-catalyzed N-atom transfer reactions of styryl azides is presented. Our studies show that the proclivity of the metal N-aryl nitrene to participate in sp3-C-H bond amination or electrocyclization reactions can be controlled by either the substrate or the catalyst. Electrocyclization is favored for mono-β-substituted

  介绍了一种机制研究，以确定控制金属催化的苯乙烯基叠氮化物 N 原子转移反应的化学选择性的元素。我们的研究表明，金属 N-芳基氮烯参与 sp3-CH 键胺化或电环化反应的倾向可以通过底物或催化剂来控制。单-β-取代和空间上非拥挤的苯乙烯基叠氮化物有利于电环化，而当存在叔烯丙​​基反应中心时，优选通过 H 原子抽离-自由基重组机制进行 sp3-CH 键胺化。即使存在减弱的烯丙基 CH 键，我们的数据表明吲哚仍然是通过电环化而不是常见的烯丙基中间体形成的。
• [EN] HETEROARYL PYRROLIDINE AND PIPERIDINE OREXIN RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE DE TYPE PYRROLIDINE ET PIPÉRIDINE HÉTÉROARYLE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021026047A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  The present invention is directed to heteroaryl pyrrolidine and piperidine compounds which are agonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及异芳基吡咯烷和哌啶化合物，它们是促进睡眠素受体的激动剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防涉及睡眠素受体的神经和精神障碍和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及睡眠素受体的疾病中的用途。
• Stereoselective multigram-scale synthesis of cis- and trans-β-phenylproline derivatives
  作者：Isabel Rodríguez、M. Isabel Calaza、Ana I. Jiménez、Carlos Cativiela

  DOI：10.1016/j.tet.2012.09.069

  日期：2012.11

  phenyl substituent attached to the pyrrolidine β carbon (cis- and trans-β-phenylproline) have been developed. The cis derivative was synthesized from N-Boc-β-alanine in six steps and 78% overall yield. The generation of a vinyl triflate with full regiochemical control together with a high-yielding cross-coupling reaction and a completely stereoselective hydrogenation are at the basis of the high efficiency

  已经开发出克级制备脯氨酸类似物的克级制备的有效途径，所述脯氨酸类似物带有连接到吡咯烷β碳上的苯基取代基（顺式和反式-β-苯基脯氨酸）。所述顺式衍生物合成自Ñ -Boc-β丙氨酸的六个步骤和78％的总收率。具有充分的区域化学控制以及高产率的交叉偶联反应和完全立体选择性氢化的三氟甲磺酸乙烯酯的生成是该方法高效的基础。顺式β-苯基脯氨酸衍生物与双（三甲基甲硅烷基）酰胺锂的差向异构体提供了进入反式异构体的途径。
• BICYCLOHEPTANE PYRROLIDINE OREXIN RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20220056017A1

  公开（公告）日：2022-02-24

  The present invention is directed to bicyclo[4.1.0]heptane pyrrolidine compounds which are agonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及一种双环[4.1.0]庚烷吡咯烷化合物，其为促进荷尔蒙受体的激动剂。本发明还涉及所述化合物在潜在的治疗或预防神经和精神障碍以及荷尔蒙受体参与的疾病方面的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在的预防或治疗荷尔蒙受体参与的疾病方面的用途。
• [EN] 3-AMINO PYRROLIDINE AND PIPERIDINE MACROCYCLIC OREXIN RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE DE TYPE 3-AMINO PYRROLIDINE ET PIPÉRIDINE MACROCYCLIQUE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2022109117A1

  公开（公告）日：2022-05-27

  The present invention is directed to 3-amino pyrrolidine and piperidine macrocyclic compounds which are agonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及3-氨基吡咯烷和哌啶大环化合物，其为促进荷尔蒙受体的激动剂。本发明还涉及所述化合物在潜在的神经和精神障碍和疾病的治疗或预防中的用途，其中荷尔蒙受体参与其中。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在的预防或治疗荷尔蒙受体参与的疾病中的用途。