2-bromopyrimido[1,2-a]benzimidazole | 1320211-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-bromopyrimido[1,2-a]benzimidazole
• 英文别名: 2-bromobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine
• CAS: 1320211-47-9
• 化学式: C₁₀H₆BrN₃
• 分子量: 248.082
• InChiKey: BNCWJNBNSQMDGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromopyrimido[1,2-a]benzimidazole 在 [¹⁸F]fluoride 、 三溴化磷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.1h， 生成 1,1-dideutero-2-(1-(benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-2-yl)piperidin-4-yl)-1-[¹⁸F]fluoroethane
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEUTERATED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS IMAGING AGENTS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES DEUTÉRÉS ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS D'IMAGERIE

  摘要：

  本发明涉及式（I）：R1-A-R2和式（V）的氘代化和可选择地标记的化合物及其盐，其中R1、R2、A和X10-X19的值可以在规范中定义。还包括包含这些化合物和盐的药物组合物，以及使用这些化合物和盐作为成像剂的方法，特别是用于测量与淀粉样沉积和/或tau蛋白聚集相关的化合物的放射信号。

  公开号：

  WO2015173225A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(trichloromethyl)benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine 在 sodium hydroxide 、 三溴氧磷 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-bromopyrimido[1,2-a]benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  T808和T808P的简明高产合成，用于放射性合成Alzheimer病的PET tau示踪剂[ 18 F] -T808

  摘要：

  以乙基乙烯基醚和三氯十六烷基氯为起始原料，通过六个步骤合成了真实的标准品T808及其相应的甲磺酸酯前体T808P。T808和T808P的总化学收率分别为35％和52％。[ 18 F] -T808是由T808P通过K [ 18 F] F / Kryptofix 2.2.2的亲核取代合成的，并通过HPLC分离并结合固相萃取（SPE）纯化，放射化学产率为35-45％，37-轰击（EOB）结束时的比活为370 GBq /μmol。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.11.025

文献信息

• TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180125821A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of tau protein. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a VHL or cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds tau protein, such that tau protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of tau. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of tau protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of tau protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为tau蛋白的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到E3泛素连接酶的VHL或cereblon配体，另一端结合到tau蛋白的双功能化合物，使得tau蛋白与泛素连接酶靠近，以实现tau蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与tau蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由tau蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• 用于检测神经障碍的成像剂
  申请人：伊莱利利公司

  公开号：CN102985411B

  公开（公告）日：2016-02-10

  本发明涉及式(I)-(V)的成像剂以及神经障碍的检测方法，所述方法包括向有需要的患者给药能够结合至tau蛋白和β-淀粉状蛋白肽的式(I)-(V)化合物。本发明还涉及Aβ和tau聚集体的成像方法，该方法包括引入可检测量的包含放射性标记的式(I)-(V)化合物的药物制剂，并检测与患者中淀粉样沉着物和/或tau蛋白相关的标记化合物。这些方法和组合物实现了临床前诊断并监控AD和其它神经障碍的进展。式(V)化合物或其药用盐及其立体异构体，其中：X25-X28各自独立地为CH、CR11或N；X29为CH、N、O或S；X30为CH、C或N；X31-34各自独立地为CH、CR12、CR13或N；R11-R13各自独立地为H、卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷基芳基、烷基氨基、烷基胺、芳基胺、芳基氨基、烷氧基、-(O-CH2-CH2)n-、烯基、炔基、芳基氧基、NR10COO烷基、NR10COO芳基、NR10CO烷基、NR10CO芳基、COO烷基、COO芳基、CO烷基、CO芳基、芳基、环烷基、环烷基氨基、环烷基胺、双环的饱和杂环和不饱和杂环，其中R11-R13中至少一个碳任选被N、O、S、三唑或卤素所取代，和其中至少一个氢任选被卤素、胺、氨基、烷氧基、硝基、烷基、烯基、炔基、芳基氧基、烷基芳基、烷基氨基、烷基胺、NR10COO烷基、NR10COO芳基、NR10CO烷基、NR10CO芳基、COO烷基、COO芳基、CO烷基、CO芳基、芳基、环烷基、环烷基氨基、环烷基胺、双环的饱和杂环和不饱和杂环、离去基团、CN、OH或放射性同位素所取代。
• Concise and high-yield synthesis of T808 and T808P for radiosynthesis of [18F]-T808, a PET tau tracer for Alzheimer’s disease
  作者：Mingzhang Gao、Min Wang、Qi-Huang Zheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.11.025

  日期：2014.1

  steps using ethyl vinyl ether and trichlorocetyl chloride as starting materials. The overall chemical yields of T808 and T808P were 35% and 52%, respectively. [18F]-T808 was synthesized from T808P by the nucleophilic substitution with K[18F]F/Kryptofix 2.2.2 and isolated by HPLC combined with solid-phase extraction (SPE) purification in 35–45% radiochemical yield with 37–370 GBq/μmol specific activity

  以乙基乙烯基醚和三氯十六烷基氯为起始原料，通过六个步骤合成了真实的标准品T808及其相应的甲磺酸酯前体T808P。T808和T808P的总化学收率分别为35％和52％。[ 18 F] -T808是由T808P通过K [ 18 F] F / Kryptofix 2.2.2的亲核取代合成的，并通过HPLC分离并结合固相萃取（SPE）纯化，放射化学产率为35-45％，37-轰击（EOB）结束时的比活为370 GBq /μmol。
• Imaging Agents for Detecting Neurological Disorders
  申请人：Szardenings Anna Katrin

  公开号：US20110182812A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  Imaging agents of formulas (I)-(V) and methods for detecting neurological disorders comprising administering to a patient in need compounds of formulas (I)-(V) capable of binding to tau proteins and β-amyloid peptides are presented herein. The invention also relates to methods of imaging Aβ and tau aggregates comprising introducing a detectable quantity of pharmaceutical formulation comprising a radiolabeled compound of formulas (I)-(V) and detecting the labeled compound associated with amyloid deposits and/or tau proteins in a patient. These methods and compositions enable preclinical diagnosis and monitoring progression of AD and other neurological disorders.

  本文介绍了公式（I）-（V）的成像剂和用于检测神经系统疾病的方法，其中包括向需要治疗的患者注射能够结合tau蛋白和β-淀粉样肽的公式（I）-（V）化合物。本发明还涉及成像Aβ和tau聚集物的方法，包括引入含有放射性标记的公式（I）-（V）化合物的制剂，并检测与淀粉样沉积物和/或tau蛋白相关联的标记化合物。这些方法和组合物可用于预临床诊断和监测AD和其他神经系统疾病的进展。
• Imaging agents for detecting neurological disorders
  申请人：Szardenings Anna Katrin

  公开号：US08691187B2

  公开（公告）日：2014-04-08

  Imaging agents of formulas (I)-(V) and methods for detecting neurological disorders comprising administering to a patient in need compounds of formulas (I)-(V) capable of binding to tau proteins and β-amyloid peptides are presented herein. The invention also relates to methods of imaging Aβ and tau aggregates comprising introducing a detectable quantity of pharmaceutical formulation comprising a radiolabeled compound of formulas (I)-(V) and detecting the labeled compound associated with amyloid deposits and/or tau proteins in a patient. These methods and compositions enable preclinical diagnosis and monitoring progression of AD and other neurological disorders.

  本文介绍了公式（I）-（V）的成像试剂和检测神经系统疾病的方法，包括向需要治疗的患者给予能够结合tau蛋白和β-淀粉样肽的公式（I）-（V）的化合物。本发明还涉及成像Aβ和tau聚集体的方法，包括引入含有放射性标记的公式（I）-（V）化合物的制剂，并检测与淀粉样沉积物和/或tau蛋白相关联的标记化合物。这些方法和组合物可以实现AD和其他神经系统疾病的临床前诊断和监测进展。