2-bromopyrimido[1,2-a]benzimidazole | 1320211-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-bromopyrimido[1,2-a]benzimidazole
• 英文别名: 2-bromobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine
• CAS: 1320211-47-9
• 化学式: C₁₀H₆BrN₃
• 分子量: 248.082
• InChiKey: BNCWJNBNSQMDGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromopyrimido[1,2-a]benzimidazole 在 [¹⁸F]fluoride 、 三溴化磷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.1h， 生成 1,1-dideutero-2-(1-(benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-2-yl)piperidin-4-yl)-1-[¹⁸F]fluoroethane
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEUTERATED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS IMAGING AGENTS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES DEUTÉRÉS ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS D'IMAGERIE

  摘要：

  本发明涉及式（I）：R1-A-R2和式（V）的氘代化和可选择地标记的化合物及其盐，其中R1、R2、A和X10-X19的值可以在规范中定义。还包括包含这些化合物和盐的药物组合物，以及使用这些化合物和盐作为成像剂的方法，特别是用于测量与淀粉样沉积和/或tau蛋白聚集相关的化合物的放射信号。

  公开号：

  WO2015173225A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(trichloromethyl)benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine 在 sodium hydroxide 、 三溴氧磷 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-bromopyrimido[1,2-a]benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  T808和T808P的简明高产合成，用于放射性合成Alzheimer病的PET tau示踪剂[ 18 F] -T808

  摘要：

  以乙基乙烯基醚和三氯十六烷基氯为起始原料，通过六个步骤合成了真实的标准品T808及其相应的甲磺酸酯前体T808P。T808和T808P的总化学收率分别为35％和52％。[ 18 F] -T808是由T808P通过K [ 18 F] F / Kryptofix 2.2.2的亲核取代合成的，并通过HPLC分离并结合固相萃取（SPE）纯化，放射化学产率为35-45％，37-轰击（EOB）结束时的比活为370 GBq /μmol。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.11.025

文献信息

• TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180125821A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of tau protein. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a VHL or cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds tau protein, such that tau protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of tau. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of tau protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of tau protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为tau蛋白的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到E3泛素连接酶的VHL或cereblon配体，另一端结合到tau蛋白的双功能化合物，使得tau蛋白与泛素连接酶靠近，以实现tau蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与tau蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由tau蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• 用于检测神经障碍的成像剂
  申请人：伊莱利利公司

  公开号：CN102985411B

  公开（公告）日：2016-02-10

  本发明涉及式(I)-(V)的成像剂以及神经障碍的检测方法，所述方法包括向有需要的患者给药能够结合至tau蛋白和β-淀粉状蛋白肽的式(I)-(V)化合物。本发明还涉及Aβ和tau聚集体的成像方法，该方法包括引入可检测量的包含放射性标记的式(I)-(V)化合物的药物制剂，并检测与患者中淀粉样沉着物和/或tau蛋白相关的标记化合物。这些方法和组合物实现了临床前诊断并监控AD和其它神经障碍的进展。式(V)化合物或其药用盐及其立体异构体，其中：X25-X28各自独立地为CH、CR11或N；X29为CH、N、O或S；X30为CH、C或N；X31-34各自独立地为CH、CR12、CR13或N；R11-R13各自独立地为H、卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷基芳基、烷基氨基、烷基胺、芳基胺、芳基氨基、烷氧基、-(O-CH2- )n-、烯基、炔基、芳基氧基、NR10COO烷基、NR10COO芳基、NR10CO烷基、NR10CO芳基、COO烷基、COO芳基、CO烷基、CO芳基、芳基、环烷基、环烷基氨基、环烷基胺、双环的饱和杂环和不饱和杂环，其中R11-R13中至少一个碳任选被N、O、S、三唑或卤素所取代，和其中至少一个氢任选被卤素、胺、氨基、烷氧基、硝基、烷基、烯基、炔基、芳基氧基、烷基芳基、烷基氨基、烷基胺、NR10COO烷基、NR10COO芳基、NR10CO烷基、NR10CO芳基、COO烷基、COO芳基、CO烷基、CO芳基、芳基、环烷基、环烷基氨基、环烷基胺、双环的饱和杂环和不饱和杂环、离去基团、CN、OH或放射性同位素所取代。
• Practical Synthesis of a Stable Precursor for Positron Emission Tomography Imaging Agent ¹⁸F-GTP1
  作者：Nicholas A. White、Kyle Clagg、Lauren E. Sirois、Ngiap-Kie Lim、William A. Nack、Paul D. O’Shea、Haiming Zhang、Francis Gosselin

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00301

  日期：2020.9.18

  18F-GTP1 is a deuterated small molecule positron emission tomography (PET) imaging agent used to visualize tau tangles in Alzheimer’s disease patients. The first-generation synthesis of 18F-GTP1’s nonradiolabeled alkyl tosylate precursor was plagued by low-yielding steps, inefficient chromatographic purifications, and variable product quality. Due to these limitations, a more robust second-generation route

  18 F-GTP1是氘化的小分子正电子发射断层扫描（PET）成像剂，用于可视化阿尔茨海默氏病患者的tau缠结。18 F-GTP1的非放射性标记的甲苯磺酸烷基酯前体的第一代合成方法受到产量低，色谱纯化效率低和产品质量可变的困扰。由于这些限制，开发了更强大的第二代路线，并成功地执行了千克规模。LiAlD 4的还原反应引入了双键氘原子，而有效的酰胺化反应则达到了关键的丙烯酰胺偶联伙伴。此外，三环咪唑[1,2- a] pyrimidine核心是通过一种新颖的，会聚的，高选择性的氨基磷酸酯定向环组装而成的。改进的合成过程消除了所有色谱方法，最终实现了高产且可重现的酸促进甲苯磺酸化。
• Imaging Agents for Detecting Neurological Disorders
  申请人：Szardenings Anna Katrin

  公开号：US20110182812A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  Imaging agents of formulas (I)-(V) and methods for detecting neurological disorders comprising administering to a patient in need compounds of formulas (I)-(V) capable of binding to tau proteins and β-amyloid peptides are presented herein. The invention also relates to methods of imaging Aβ and tau aggregates comprising introducing a detectable quantity of pharmaceutical formulation comprising a radiolabeled compound of formulas (I)-(V) and detecting the labeled compound associated with amyloid deposits and/or tau proteins in a patient. These methods and compositions enable preclinical diagnosis and monitoring progression of AD and other neurological disorders.

  本文介绍了公式（I）-（V）的成像剂和用于检测神经系统疾病的方法，其中包括向需要治疗的患者注射能够结合tau蛋白和β-淀粉样肽的公式（I）-（V）化合物。本发明还涉及成像Aβ和tau聚集物的方法，包括引入含有放射性标记的公式（I）-（V）化合物的制剂，并检测与淀粉样沉积物和/或tau蛋白相关联的标记化合物。这些方法和组合物可用于预临床诊断和监测AD和其他神经系统疾病的进展。
• Imaging agents for detecting neurological disorders
  申请人：Szardenings Anna Katrin

  公开号：US08691187B2

  公开（公告）日：2014-04-08

  Imaging agents of formulas (I)-(V) and methods for detecting neurological disorders comprising administering to a patient in need compounds of formulas (I)-(V) capable of binding to tau proteins and β-amyloid peptides are presented herein. The invention also relates to methods of imaging Aβ and tau aggregates comprising introducing a detectable quantity of pharmaceutical formulation comprising a radiolabeled compound of formulas (I)-(V) and detecting the labeled compound associated with amyloid deposits and/or tau proteins in a patient. These methods and compositions enable preclinical diagnosis and monitoring progression of AD and other neurological disorders.

  本文介绍了公式（I）-（V）的成像试剂和检测神经系统疾病的方法，包括向需要治疗的患者给予能够结合tau蛋白和β-淀粉样肽的公式（I）-（V）的化合物。本发明还涉及成像Aβ和tau聚集体的方法，包括引入含有放射性标记的公式（I）-（V）化合物的制剂，并检测与淀粉样沉积物和/或tau蛋白相关联的标记化合物。这些方法和组合物可以实现AD和其他神经系统疾病的临床前诊断和监测进展。