(8CI,9CI)-嘧啶并[1,2-a]苯并咪唑-2(1H)-酮 | 24811-78-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: (8CI,9CI)-嘧啶并[1,2-a]苯并咪唑-2(1H)-酮
• 中文别名: 嘧啶并[1,2-A]苯并咪唑-2(1H)-酮
• 英文名称: benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-ol
• 英文别名: pyrimido[1,2-a]benzimidazol-2-ol；10H-pyrimido[1,2-a]benzimidazol-2-one
• CAS: 24811-78-7
• 化学式: C₁₀H₇N₃O
• 分子量: 185.185
• InChiKey: IZRYCLMZDYFCMJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  254-257 °C (decomp)(Solv: chloroform (67-66-3); methanol (67-56-1))
• 沸点：
  351.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8CI,9CI)-嘧啶并[1,2-a]苯并咪唑-2(1H)-酮 在 三溴氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以90%的产率得到2-bromopyrimido[1,2-a]benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  正电子发射断层扫描成像剂18 F-GTP1的稳定前体的实用合成。

  摘要：

  18 F-GTP1是氘化的小分子正电子发射断层扫描（PET）成像剂，用于可视化阿尔茨海默氏病患者的tau缠结。18 F-GTP1的非放射性标记的甲苯磺酸烷基酯前体的第一代合成方法受到产量低，色谱纯化效率低和产品质量可变的困扰。由于这些限制，开发了更强大的第二代路线，并成功地执行了千克规模。LiAlD 4的还原反应引入了双键氘原子，而有效的酰胺化反应则达到了关键的丙烯酰胺偶联伙伴。此外，三环咪唑[1,2- a] pyrimidine核心是通过一种新颖的，会聚的，高选择性的氨基磷酸酯定向环组装而成的。改进的合成过程消除了所有色谱方法，最终实现了高产且可重现的酸促进甲苯磺酸化。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00301
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯并咪唑 在 水 、 铜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 喹啉 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.92h， 生成 (8CI,9CI)-嘧啶并[1,2-a]苯并咪唑-2(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  MRGX Receptor Antagonists

  摘要：

  该发明涉及一种用于预防或治疗与MrgX2受体相关的疾病或紊乱的方法。该发明还涉及MrgX2拮抗剂及其生理上可接受的盐。该发明还涉及包含MrgX2拮抗剂的药物组合物和剂型。

  公开号：

  US20210128561A1

文献信息

• TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180125821A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of tau protein. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a VHL or cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds tau protein, such that tau protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of tau. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of tau protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of tau protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为tau蛋白的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到E3泛素连接酶的VHL或cereblon配体，另一端结合到tau蛋白的双功能化合物，使得tau蛋白与泛素连接酶靠近，以实现tau蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与tau蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由tau蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• 用于检测神经障碍的成像剂
  申请人：伊莱利利公司

  公开号：CN102985411B

  公开（公告）日：2016-02-10

  本发明涉及式(I)-(V)的成像剂以及神经障碍的检测方法，所述方法包括向有需要的患者给药能够结合至tau蛋白和β-淀粉状蛋白肽的式(I)-(V)化合物。本发明还涉及Aβ和tau聚集体的成像方法，该方法包括引入可检测量的包含放射性标记的式(I)-(V)化合物的药物制剂，并检测与患者中淀粉样沉着物和/或tau蛋白相关的标记化合物。这些方法和组合物实现了临床前诊断并监控AD和其它神经障碍的进展。式(V)化合物或其药用盐及其立体异构体，其中：X25-X28各自独立地为CH、CR11或N；X29为CH、N、O或S；X30为CH、C或N；X31-34各自独立地为CH、CR12、CR13或N；R11-R13各自独立地为H、卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷基芳基、烷基氨基、烷基胺、芳基胺、芳基氨基、烷氧基、-(O-CH2-CH2)n-、烯基、炔基、芳基氧基、NR10COO烷基、NR10COO芳基、NR10CO烷基、NR10CO芳基、COO烷基、COO芳基、CO烷基、CO芳基、芳基、环烷基、环烷基氨基、环烷基胺、双环的饱和杂环和不饱和杂环，其中R11-R13中至少一个碳任选被N、O、S、三唑或卤素所取代，和其中至少一个氢任选被卤素、胺、氨基、烷氧基、硝基、烷基、烯基、炔基、芳基氧基、烷基芳基、烷基氨基、烷基胺、NR10COO烷基、NR10COO芳基、NR10CO烷基、NR10CO芳基、COO烷基、COO芳基、CO烷基、CO芳基、芳基、环烷基、环烷基氨基、环烷基胺、双环的饱和杂环和不饱和杂环、离去基团、CN、OH或放射性同位素所取代。
• [EN] DEUTERATED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS IMAGING AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES DEUTÉRÉS ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS D'IMAGERIE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015173225A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention relates to deuterated and optionally detectably labeled compounds of formula (I): R1-A-R2 and formula (V) and salts thereof, wherein Rl, R2, A, and X10-X19 have any of the values defined in the specification. Also included are pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and methods of using such compounds and salts as imaging agents, in particular in measuring the radioactive signal of the compound associated with amyloid deposits and/or tau protein aggregates.

  本发明涉及式（I）：R1-A-R2和式（V）的氘代化和可选择地标记的化合物及其盐，其中R1、R2、A和X10-X19的值可以在规范中定义。还包括包含这些化合物和盐的药物组合物，以及使用这些化合物和盐作为成像剂的方法，特别是用于测量与淀粉样沉积和/或tau蛋白聚集相关的化合物的放射信号。
• Concise and high-yield synthesis of T808 and T808P for radiosynthesis of [18F]-T808, a PET tau tracer for Alzheimer’s disease
  作者：Mingzhang Gao、Min Wang、Qi-Huang Zheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.11.025

  日期：2014.1

  steps using ethyl vinyl ether and trichlorocetyl chloride as starting materials. The overall chemical yields of T808 and T808P were 35% and 52%, respectively. [18F]-T808 was synthesized from T808P by the nucleophilic substitution with K[18F]F/Kryptofix 2.2.2 and isolated by HPLC combined with solid-phase extraction (SPE) purification in 35–45% radiochemical yield with 37–370 GBq/μmol specific activity

  以乙基乙烯基醚和三氯十六烷基氯为起始原料，通过六个步骤合成了真实的标准品T808及其相应的甲磺酸酯前体T808P。T808和T808P的总化学收率分别为35％和52％。[ 18 F] -T808是由T808P通过K [ 18 F] F / Kryptofix 2.2.2的亲核取代合成的，并通过HPLC分离并结合固相萃取（SPE）纯化，放射化学产率为35-45％，37-轰击（EOB）结束时的比活为370 GBq /μmol。
• Synthesis and Characterization of Some Novel 2-(Trifluoromethyl)pyrimido[1,2-<b><i>a</i></b>]benzimidazoles and Pyrimido[1,2-<b><i>a</i></b>]benzimidazol-2<b><i>H</i></b>)-ones of Biological Interest
  作者：Nilo Zanatta、Aurea Echevarria、Simone Amaral、Andressa Esteves-Souza、Patrícia Brondani、Darlene Flores、Helio Bonacorso、Alex Flores、Marcos Martins

  DOI：10.1055/s-2006-942444

  日期：——

  The synthesis of some potentially active 2-(trifluoro-methyl)pyrimido[1,2-a]benzimidazoles and pyrimido[1,2-a]benzimidazol-2(1H)-ones by the cyclization of 4-alkoxyvinyl trifluoro(chloro)methyl ketones with 2-aminobenzimidazole is described. The structure of the products was assigned based on 'H and 13 C NMR as well as 2D-NMR experiments. Some of the obtained products exhibited significant DNA-topoisomerase

  4-烷氧基乙烯基三氟(氯)环化合成一些具有潜在活性的2-(三氟甲基)嘧啶并[1,2-a]苯并咪唑和嘧啶并[1,2-a]苯并咪唑-2(1H)-one描述了具有 2-氨基苯并咪唑的甲基酮。产物的结构基于 1H 和 13 C NMR 以及 2D-NMR 实验确定。一些获得的产物表现出显着的DNA-拓扑异构酶I抑制活性。