N-tert-butyloxycarbonyl-alanylproline amide | 76338-87-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-tert-butyloxycarbonyl-alanylproline amide
• 英文别名: Boc-Ala-Pro-NH2；tert-butyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-carbamoylpyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 76338-87-9
• 化学式: C₁₃H₂₃N₃O₄
• 分子量: 285.343
• InChiKey: YGYLCWPTLVMCIC-IUCAKERBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-tert-butyloxycarbonyl-alanylproline amide 在 吡啶 、 苯磺酰氯 作用下， 反应 16.0h， 以80%的产率得到tert-butyl (2S)-1-((2S)-2-cyanopyrrolidin-1-yl)-1-oxopropan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NA-ACYL DERIVATIVES OF AMINOACYL-2-CYANOPYRROLIDINE-INHIBITORS OF PROLYL ENDOPEPTIDASE AND DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV, HAVING HYPOGLYCEMIC, ANTIHYPOXIC, NEUROPROTECTIVE ACTION AND ACTION OF COGNITIVE FUNCTION IMPROVEMENT
  [FR] DÉRIVÉS NA-ACYLE D'AMINOACYL-2-CYANOPYRROLIDINE INHIBANT LA PROLYL ENDOPEPTIDASE ET LA DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV, PRÉSENTANT UNE ACTION HYPOGLYCÉMIQUE, ANTIHYPOXIQUE ET NEUROPROTECTRICE ET AMÉLIORANT LES FONCTIONS COGNITIVES

  摘要：

  本发明的主题是氨酰基-2-氰基吡咯烷的nα-酰基衍生物 - 脯氨酸内切肽酶和二肽基肽酶-IV的抑制剂，具有降糖、抗缺氧、神经保护作用和改善认知功能的作用。

  公开号：

  WO2014054980A1
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-丙氨酸 N-丁二酰亚胺酯 在 吡啶 、 二碳酸二叔丁酯 、 四丁基氢氧化铵 、 碳酸氢铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.25h， 生成 N-tert-butyloxycarbonyl-alanylproline amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NA-ACYL DERIVATIVES OF AMINOACYL-2-CYANOPYRROLIDINE-INHIBITORS OF PROLYL ENDOPEPTIDASE AND DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV, HAVING HYPOGLYCEMIC, ANTIHYPOXIC, NEUROPROTECTIVE ACTION AND ACTION OF COGNITIVE FUNCTION IMPROVEMENT
  [FR] DÉRIVÉS NA-ACYLE D'AMINOACYL-2-CYANOPYRROLIDINE INHIBANT LA PROLYL ENDOPEPTIDASE ET LA DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV, PRÉSENTANT UNE ACTION HYPOGLYCÉMIQUE, ANTIHYPOXIQUE ET NEUROPROTECTRICE ET AMÉLIORANT LES FONCTIONS COGNITIVES

  摘要：

  本发明的主题是氨酰基-2-氰基吡咯烷的nα-酰基衍生物 - 脯氨酸内切肽酶和二肽基肽酶-IV的抑制剂，具有降糖、抗缺氧、神经保护作用和改善认知功能的作用。

  公开号：

  WO2014054980A1
• 作为试剂：
  描述：

  (S)-1-((S)-2-Amino-propionyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid amide 、 、 L-脯氨酰胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 在 N-tert-butyloxycarbonyl-alanylproline amide 、 甲醇 、 t-Boc 、 盐酸 、 乙酸乙酯 、 water ethanol 、 吡啶 作用下， 以Strip off the solvent in vacuo to obtain 0.40 g of N-(1-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-L-alanyl-L-proline amide的产率得到N-(1-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-L-alanyl-L-proline amide
  参考文献：
  名称：

  Amino acid derivatives as antihypertensives

  摘要：

  本发明公开了制备羧基烷基二肽衍生物及其相关化合物的方法，这些化合物可用作血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和降压剂，并且与另一种降压剂和/或利尿剂化合物结合在一起的药物组合物中含有这些羧基烷基二肽化合物。

  公开号：

  US04472380A1

文献信息

• 2-Imidazole as a Substitute for the Electrophilic Group Gives Highly Potent Prolyl Oligopeptidase Inhibitors
  作者：Henri T. Pätsi、Tommi P. Kilpeläinen、Samuli Auno、Pyry M. J. Dillemuth、Khaled Arja、Maija K. Lahtela-Kakkonen、Timo T. Myöhänen、Erik A. A. Wallén

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00399

  日期：2021.10.14

  Different five-membered nitrogen-containing heteroaromatics in the position of the typical electrophilic group in prolyl oligopeptidase (PREP) inhibitors were investigated and compared to tetrazole. The 2-imidazoles were highly potent inhibitors of the proteolytic activity. The binding mode for the basic imidazole was studied by molecular docking as it was expected to differ from the acidic tetrazole

  研究了脯氨酰寡肽酶 (PREP) 抑制剂中典型亲电子基团位置的不同五元含氮杂芳烃，并将其与四唑进行了比较。2-咪唑是蛋白水解活性的高效抑制剂。通过分子对接研究碱性咪唑的结合模式，因为它预计与酸性四唑不同。对于 2-咪唑，发现了一种与 His680 相互作用的新假定非共价结合模式。蛋白水解活性的抑制与对 PREP 的蛋白质-蛋白质相互作用衍生功能（即 α-突触核蛋白的二聚化和自噬）的调节作用无关。在抑制 2-咪唑的高效 PREP 中，只有一种也是 PREP 催化的 α-突触核蛋白二聚化的有效调节剂，
• Synthesis of thyrotropin-releasing hormone analogs. 1. Complete dissociation of central nervous system effects from thyrotropin-releasing activity
  作者：Tamas Szirtes、Lajos Kisfaludy、Eva Palosi、Laszlo Szporny

  DOI：10.1021/jm00372a006

  日期：1984.6

  Twenty-four thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogues containing mainly aliphatic amino acids in position 2 were synthesized and tested for central nervous system (CNS) and hormonal (TSH) activity. Application of the pentafluorophenyl ester method in the syntheses resulted in optimal yields and high purity of the products. The neutral tripeptides pGlu- Nva -Pro-NH2 (9), pGlu-Nle-Pro-NH2 (10), and

  合成了在位置2主要包含脂肪族氨基酸的二十四种促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，并测试了其中枢神经系统（CNS）和激素（TSH）的活性。五氟苯基酯方法在合成中的应用导致了最佳收率和高纯度的产物。具有三元或四元直链或支链烷基侧链的中性三肽pGlu-Nva-Pro-NH2（9），pGlu-Nle-Pro-NH2（10）和pGlu-Leu-Pro-NH2（3）中央氨基酸位置的抗癫痫作用比TRH强2.5至10倍，表明组氨酸的存在对于CNS活性不是必需的。与TRH相比，类似物9表现出十倍的抗过敏活性，并且发现其在释放TSH方面完全没有活性。
• Solvent effects on diketopiperazine formation from N-terminal peptide residues
  作者：Sante Capasso、Lelio Mazzarella

  DOI：10.1039/a805323e

  日期：——

  The kinetics of diketopiperazine formation from the peptide H-Ala-Pro-NH2 with the unprotected amino group in the form of its trifluoroacetate salt have been investigated in a large number of solvents, including aprotic and hydroxylic solvents. The first-order rate constant is considerably affected by the solvent properties, its value spanning more than three orders of magnitude. Moreover, alkylammonium carboxylate salts are efficient catalysts of the reaction. The correlation with Kamlet–Taft solvent parameters shows that the reaction rate is retarded by solvents with a high capacity to stabilise solutes that are charged or dipolar, and that are hydrogen donors and/or acceptors. Solvents with high cohesive energy density values significantly increase the reaction rate. These results are discussed in terms of a proton switch in the rate determining step and of solvation stabilisation of the initial state of the peptide and of the transition state of the rate-limiting step.

  在大量溶剂（包括非质子溶剂和羟基溶剂）中，对肽H-Ala-Pro-NH2中未保护的氨基以三氟乙酸盐形式形成二酮哌嗪的动力学进行了研究。一阶速率常数受溶剂性质的影响很大，其值跨越三个数量级。此外，烷基铵羧酸盐是反应的有效催化剂。与Kamlet-Taft溶剂参数的相关性表明，反应速率受溶剂的影响，溶剂具有高容量，可稳定带电或双极性的溶质，以及氢供体和/或受体。具有高内聚能密度的溶剂可显著提高反应速率。这些结果从速率决定步骤中的质子开关以及肽初始状态和速率限制步骤过渡状态的溶剂化稳定性的角度进行了讨论。
• Nonpeptidic Oxazole-Based Prolyl Oligopeptidase Ligands with Disease-Modifying Effects on α-Synuclein Mouse Models of Parkinson’s Disease
  作者：Tommi P. Kilpeläinen、Henri T. Pätsi、Reinis Svarcbahs、Ulrika H. Julku、Tony S. Eteläinen、Hengjing Cui、Samuli Auno、Nina Sipari、Susanna Norrbacka、Teppo O. Leino、Maria Jäntti、Timo T. Myöhänen、Erik A. A. Wallén

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00235

  日期：2023.6.8

  reducing α-synuclein (αSyn) dimerization and enhancing protein phosphatase 2A activity in a concentration–response manner, as well as reducing reactive oxygen species production. From the best performing oxazoles, HUP-55 was selected for in vivo studies. Its brain penetration was evaluated, and it was tested in αSyn virus vector-based and αSyn transgenic mouse models of Parkinson’s disease, where it

  脯氨酰寡肽酶（PREP）是人体内广泛分布的丝氨酸蛋白酶，可裂解含脯氨酸的肽；然而，最近的研究表明，它对神经退行性病变致病过程的影响源自直接的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI），而不是来自其对某些神经肽水平的调节。我们发现了新型非肽类恶唑类 PREP 抑制剂，它偏离了 PREP 抑制剂已知的构效关系。这些新化合物是 PREP 的 PPI 的有效调节剂，以浓度响应方式减少 α-突触核蛋白 (αSyn) 二聚化并增强蛋白磷酸酶 2A 活性，并减少活性氧的产生。从性能最好的恶唑中，选择HUP-55进行体内研究学习。我们评估了它的大脑渗透性，并在基于 αSyn 病毒载体和帕金森病 αSyn 转基因小鼠模型中进行了测试，它恢复了运动障碍并降低了纹状体和黑质中寡聚 αSyn 的水平。
• [EN] PREP BINDING LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS DE LIAISON DE PREP
  申请人：UNIV HELSINKI

  公开号：WO2023209191A1

  公开（公告）日：2023-11-02

  The invention concerns a novel class of Prolyl oligopeptidase binding ligands, a pharmaceutical composition comprising same, the use of said ligands as medicaments, particularly, but not exclusively to promote autophagy and/or treat a disease involving a reduction in PPA2 activity or PP2A dysfunction.

  本发明涉及一类新型的脯氨酰寡肽酶结合配体、包含该配体的药物组合物、所述配体作为药物的用途，特别是但不限于促进自噬和/或治疗涉及 PPA2 活性降低或 PP2A 功能障碍的疾病。