1-(2,6-dimethylphenyl)-1H-pyrazole | 38581-14-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(2,6-dimethylphenyl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 1-(2,6-dimethylphenyl)pyrazole
• CAS: 38581-14-5
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂
• 分子量: 172.23
• InChiKey: NZSJEFLUWJFSJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三乙基硅烷 、 1-(2,6-dimethylphenyl)-1H-pyrazole 在 降冰片烯 、 十二羰基三钌 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 以41%的产率得到1-(2-methyl-6-triethylsilanylmethylphenyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  Ru3(CO)12-催化芳基吡啶和芳基吡唑中的苄基C-H键与氢硅烷通过C-H键裂解进行硅烷化

  摘要：

  钌催化在苄基位置的 sp3 CH 键与氢硅烷的硅烷化得到苄基硅烷。对于这种硅烷化反应，Ru3(CO)12 配合物表现出很高的催化活性。这种甲硅烷基化选择性地在甲基 CH 键上进行。对于该甲硅烷基化反应，吡啶基和吡唑基以及腙中的亚氨基可作为导向基团。包括三乙基-、二甲基苯基-、叔丁基二甲基-和三苯基硅烷在内的几种氢硅烷可用作甲硅烷基化试剂。sp2 氮原子与钌配合物的配位对于实现这种硅烷化反应很重要。

  DOI：

  10.1021/ja047040d
• 作为产物：
  描述：

  吡唑 、 2,6-二甲基氟苯 在 3,6‐di‐tert‐butyl‐9‐(2,6‐dichlorophenyl)xanthylium tetrafluoroborate 作用下， 反应 18.0h， 以91%的产率得到1-(2,6-dimethylphenyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  通过阳离子自由基加速亲核芳香取代对未活化芳烃进行胺化的机理研究

  摘要：

  提出了利用有机光氧化还原催化对电子中性芳烃和富电子芳烃进行胺化的机理研究。动力学和计算数据支持使用唑和伯胺亲核试剂对芳烃阳离子自由基进行限速亲核加成。这一发现与氟化物和醇盐离核剂一致，支持使用阳离子自由基加速亲核芳香取代（CRA-S N Ar）的统一机制图。电化学和时间分辨荧光光谱证实了溶剂在胺存在下选择性芳烃氧化中发挥的关键作用。通过光物理研究阐明了呫吨盐的合成局限性。提出了一种具有改善的周转数的替代催化剂支架。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c04577

文献信息

• Cobalt-catalysed C–H methylation for late-stage drug diversification
  作者：Stig D. Friis、Magnus J. Johansson、Lutz Ackermann

  DOI：10.1038/s41557-020-0475-7

  日期：2020.6

  despite its significance, accessing such analogues via derivatization at a late stage remains a pivotal challenge. In an effort to mitigate this major limitation, we here present a strategy for the cobalt-catalysed late-stage C–H methylation of structurally complex drug molecules. Enabling broad applicability, the transformation relies on a boron-based methyl source and takes advantage of inherently present

  神奇的甲基效应在药物化学中广为人知，但尽管意义重大，但在后期通过衍生化获得此类类似物仍然是一项关键挑战。为了减轻这一主要限制，我们在此提出了一种策略，用于对结构复杂的药物分子进行钴催化的后期C–H甲基化。这种转化具有广泛的适用性，它依赖于基于硼的甲基源，并利用固有存在的官能团来引导C–H活化。确定在不同功能类别下观察到的相对反应性，并在各种反应条件下测试转化对一组常见功能基序的敏感性。无需预功能化或后脱保护，市场上出售的各种药物分子和天然产物可以以可预测的方式甲基化。随后的理化和生物学测试证实了这种看似微小的结构变化可影响重要药物特性的程度。
• Mechanochemical Solvent‐Free Catalytic C−H Methylation
  作者：Shengjun Ni、Matic Hribersek、Swarna K. Baddigam、Fredric J. L. Ingner、Andreas Orthaber、Paul J. Gates、Lukasz T. Pilarski

  DOI：10.1002/anie.202010202

  日期：2021.3.15

  The mechanochemical, solvent‐free, highly regioselective, rhodium‐catalyzed C−H methylation of (hetero)arenes is reported. The reaction shows excellent functional‐group compatibility and is demonstrated to work for the late‐stage C−H methylation of biologically active compounds. The method requires no external heating and benefits from considerably shorter reaction times than previous solution‐based

  报道了（杂）芳烃的机械化学、无溶剂、高度区域选择性、铑催化的 C−H 甲基化。该反应表现出优异的官能团相容性，并被证明适用于生物活性化合物的后期 C−H 甲基化。该方法不需要外部加热，并且反应时间比之前基于溶液的 CH 甲基化方案要短得多。此外，机械化学方法被证明可以有效合成传统方法难以生成的有机金属配合物。
• Electrophotocatalysis with a Trisaminocyclopropenium Radical Dication
  作者：He Huang、Zack M. Strater、Michael Rauch、James Shee、Thomas J. Sisto、Colin Nuckolls、Tristan H. Lambert

  DOI：10.1002/anie.201906381

  日期：2019.9.16

  electrophotocatalytic oxidation platform. This chemistry employs a trisaminocyclopropenium (TAC) ion catalyst, which is electrochemically oxidized to form a cyclopropenium radical dication intermediate. The radical dication undergoes photoexcitation with visible light to produce an excited-state species with oxidizing power (3.33 V vs. SCE) sufficient to oxidize benzene and halogenated benzenes via single-electron

  可见光光催化和电催化是促进化学反应的两种强大策略。在这里，这两种模式结合在电光催化氧化平台中。该化学过程采用三氨基环丙烯 (TAC) 离子催化剂，通过电化学氧化形成环丙烯自由基阳离子中间体。自由基阳离子在可见光下进行光激发，产生具有氧化能力（3.33 V vs. SCE）的激发态物质，足以通过单电子转移（SET）氧化苯和卤代苯，从而导致 CH/NH 与唑类偶联。提供了光激发物质的强氧化行为的基本原理，同时通过顺式2,6-二甲基哌啶部分的特定构象合理化了催化剂的稳定性。
• Nucleophilic Aromatic Substitution of Unactivated Fluoroarenes Enabled by Organic Photoredox Catalysis
  作者：Vincent A. Pistritto、Megan E. Schutzbach-Horton、David A. Nicewicz

  DOI：10.1021/jacs.0c09296

  日期：2020.10.7

  use of organic photoredox catalysis renders this method operationally simple under mild conditions and is amenable to various nucleophile classes, including azoles, amines, and carboxylic acids. Select fluorinated heterocycles can be functionalized using this method. In addition, the late-stage functionalization of pharmaceuticals is also presented. Computational studies demonstrate that the site selectivity

  亲核芳香取代 (SNAr) 是一种经典的反应，对缺电子的氟代芳烃具有众所周知的反应性。然而，电子中性和富电子氟（杂）芳烃的代表性明显不足。在此，我们提出了一种通过阳离子自由基加速的亲核芳族取代实现未活化氟芳烃的亲核脱氟的方法。有机光氧化还原催化的使用使得该方法在温和条件下操作简单，并且适用于各种亲核试剂类别，包括唑类、胺类和羧酸。选择的氟化杂环可以使用这种方法进行功能化。此外，还介绍了药物的后期功能化。计算研究表明，反应的位点选择性是由芳烃电子决定的。
• Unveiling Potent Photooxidation Behavior of Catalytic Photoreductants
  作者：Karina Targos、Oliver P. Williams、Zachary K. Wickens

  DOI：10.1021/jacs.1c00399

  日期：2021.3.24

  We describe a photocatalytic system that reveals latent photooxidant behavior from one of the most reducing conventional photoredox catalysts, N-phenylphenothiazine (PTH). This aerobic photochemical reaction engages difficult to oxidize feedstocks, such as benzene, in C(sp2)–N coupling reactions through direct oxidation. Mechanistic studies are consistent with activation of PTH via photooxidation and

  我们描述了一种光催化系统，该系统揭示了最具还原性的传统光氧化还原催化剂之一N-苯基吩噻嗪 ( PTH ) 的潜在光氧化行为。这种有氧光化学反应通过直接氧化在 C(sp 2 )-N 偶联反应中参与难以氧化的原料，如苯。机理研究与通过光氧化激活PTH和路易斯酸助催化剂清除在该过程中不可避免地形成的抑制剂一致。