3-nitro-5-n-butyl-6-methylpyridin-2(1H)-one | 139394-21-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 3-nitro-5-n-butyl-6-methylpyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 3-nitro-5-butyl-6-methyl-pyridin-2(1H)-one；3-nitro-5-butyl-6-methylpyridin-2(1H)-one；5-butyl-6-methyl-3-nitro-1H-pyridin-2-one
• CAS: 139394-21-1
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₃
• 分子量: 210.233
• InChiKey: FNXKVEYXTRRPHO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  375.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-nitro-5-n-butyl-6-methylpyridin-2(1H)-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以89%的产率得到3-amino-5-n-butyl-6-methylpyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  2-吡啶酮衍生物作为HIV-1特异性逆转录酶抑制剂的合成和评估。1.邻苯二甲酰亚胺基烷基和-烷基氨基类似物。

  摘要：

  一种有效的（IC50 = 30 nM）特异性非核苷HIV-1逆转录酶（RT）抑制剂3- [N-（邻苯二甲酰亚胺甲基）氨基] -5-乙基-6-甲基吡啶-2（1H）-一（1）是通过体外筛选程序发现的。该化合物不会抑制（IC50> 300微米）其他DNA和RNA聚合酶，包括HIV-2 RT和SIV-RT。不幸的是，这种（氨基甲基）邻苯二甲酰亚胺的水解不稳定性不能用作抗病毒剂。在本系列的第一篇论文中，描述了初步开发工作，该工作生产了乙基邻苯二甲酰亚胺20，该水解稳定的化合物具有降低的HIV-1 RT抑制活性（100倍）和在H9细胞中的抗病毒活性弱（CIC95 = 40 microM）。结构活性研究表明了5-乙基的重要性，吡啶酮环上的6-甲基取代基图案以及在吡啶酮和邻苯二甲酰亚胺杂环之间需要一个灵活的两个原子的连接基。这些引线1和20为进一步开发这种抑制剂结构类型提供了基础，从中选择了几种化合物（随附报告的主题）进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm00099a006
• 作为产物：
  描述：

  3-cyano-5-n-butyl-6-methylpyridin-2(1H)-one 在 盐酸 、 硫酸 、 硝酸 作用下， 反应 73.0h， 生成 3-nitro-5-n-butyl-6-methylpyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  2-吡啶酮衍生物作为HIV-1特异性逆转录酶抑制剂的合成和评估。1.邻苯二甲酰亚胺基烷基和-烷基氨基类似物。

  摘要：

  一种有效的（IC50 = 30 nM）特异性非核苷HIV-1逆转录酶（RT）抑制剂3- [N-（邻苯二甲酰亚胺甲基）氨基] -5-乙基-6-甲基吡啶-2（1H）-一（1）是通过体外筛选程序发现的。该化合物不会抑制（IC50> 300微米）其他DNA和RNA聚合酶，包括HIV-2 RT和SIV-RT。不幸的是，这种（氨基甲基）邻苯二甲酰亚胺的水解不稳定性不能用作抗病毒剂。在本系列的第一篇论文中，描述了初步开发工作，该工作生产了乙基邻苯二甲酰亚胺20，该水解稳定的化合物具有降低的HIV-1 RT抑制活性（100倍）和在H9细胞中的抗病毒活性弱（CIC95 = 40 microM）。结构活性研究表明了5-乙基的重要性，吡啶酮环上的6-甲基取代基图案以及在吡啶酮和邻苯二甲酰亚胺杂环之间需要一个灵活的两个原子的连接基。这些引线1和20为进一步开发这种抑制剂结构类型提供了基础，从中选择了几种化合物（随附报告的主题）进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm00099a006

文献信息

• Inhibitors of HIV reverse transcriptase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05308854A1

  公开（公告）日：1994-05-03

  Novel aminopyridones inhibit HIV reverse transcriptase, and are useful in the prevention or treatment of infection by HIV and the treatment of AIDS, either as compounds, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical composition ingredients, whether or not in combination with other antivirals, anti-infectives, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of treating AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.

  新型氨基吡啶酮抑制HIV逆转录酶，在预防或治疗HIV感染以及治疗艾滋病方面具有用处，无论是作为化合物、药学上可接受的盐、药用组合成分，无论是否与其他抗病毒药物、抗感染药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗结合使用。还描述了治疗艾滋病的方法以及预防或治疗HIV感染的方法。
• US5308854A
  申请人：——

  公开号：US5308854A

  公开（公告）日：1994-05-03
• Synthesis and evaluation of 2-pyridinone derivatives as HIV-1 specific reverse transcriptase inhibitors. 1. Phthalimidoalkyl and -alkylamino analogs
  作者：Jacob M. Hoffman、John S. Wai、Craig M. Thomas、Rhonda B. Levin、Julie A. O'Brien、Mark E. Goldman

  DOI：10.1021/jm00099a006

  日期：1992.10

  A potent (IC50 = 30 nM), specific nonnucleoside HIV-1 reverse transcriptase (RT) inhibitor 3-[N-(phthalimidomethyl)amino]-5-ethyl-6-methylpyridin-2(1H) -one (1), was discovered through an in vitro screening program. This compound did not inhibit (IC50 > 300 microns) other DNA and RNA polymerases, including HIV-2 RT and SIV-RT. Unfortunately, hydrolytic instability of this (aminomethyl)phthalimide precluded

  一种有效的（IC50 = 30 nM）特异性非核苷HIV-1逆转录酶（RT）抑制剂3- [N-（邻苯二甲酰亚胺甲基）氨基] -5-乙基-6-甲基吡啶-2（1H）-一（1）是通过体外筛选程序发现的。该化合物不会抑制（IC50> 300微米）其他DNA和RNA聚合酶，包括HIV-2 RT和SIV-RT。不幸的是，这种（氨基甲基）邻苯二甲酰亚胺的水解不稳定性不能用作抗病毒剂。在本系列的第一篇论文中，描述了初步开发工作，该工作生产了乙基邻苯二甲酰亚胺20，该水解稳定的化合物具有降低的HIV-1 RT抑制活性（100倍）和在H9细胞中的抗病毒活性弱（CIC95 = 40 microM）。结构活性研究表明了5-乙基的重要性，吡啶酮环上的6-甲基取代基图案以及在吡啶酮和邻苯二甲酰亚胺杂环之间需要一个灵活的两个原子的连接基。这些引线1和20为进一步开发这种抑制剂结构类型提供了基础，从中选择了几种化合物（随附报告的主题）进行临床评估。