3-(Aminomethyl)-6-methylpyridin-2-ol | 75985-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-(Aminomethyl)-6-methylpyridin-2-ol
• 英文别名: 3-(aminomethyl)-6-methyl-1H-pyridin-2-one
• CAS: 75985-25-0
• 化学式: C₇H₁₀N₂O
• mdl: MFCD06212595
• 分子量: 138.169
• InChiKey: JQXJUWBJDXAIEA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  352.2±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.094±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(Aminomethyl)-6-methylpyridin-2-ol 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 2-(4-formyl-2-(3-morpholinopropoxy)phenoxy)-N-((6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  含有吡啶酮结构片段的2,2-二甲基苯并吡喃衍生物作为HIF-1α和EZH2的选择性双靶向抑制剂用于治疗肺癌

  摘要：

  我们之前报道，EZH2抑制剂使HIF-1抑制剂耐药细胞敏感，并抑制HIF-1α促进SUZ12转录，导致EZH2酶活性增强和H3K27me3水平升高，反之，抑制EZH2促进HIF-1α转录。 HIF-1α 和 EZH2 相互作用形成负反馈回路，增强彼此的活性。本文以本课题组先前报道的HIF-1α抑制剂和FDA批准的EZH2抑制剂为先导化合物，设计合成了一系列含有吡啶酮结构片段的2,2-二甲基苯并吡喃衍生物。其中，对HIF-1α和EZH2具有显着的抑制活性。体外实验表明，显着抑制A549细胞的迁移、克隆、侵袭和血管生成。此外，具有良好的药代动力学特征。所有有关化合物的研究结果可为HIF-1α和EZH2双靶向化合物的研发奠定基础。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107419
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基-6-甲基-2(1H)-吡啶酮 在 ammonium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 3-(Aminomethyl)-6-methylpyridin-2-ol
  参考文献：
  名称：

  吡咯-3-甲酰胺衍生物作为EZH2（zeste同源物2的增强剂）抑制剂和抗癌剂的设计，合成和生物学活性

  摘要：

  Zeste增强子同源物2（EZH2）在各种恶性肿瘤中高表达，可以通过H3K27的三甲基化沉默沉默抑癌基因。本文首先报道了一系列带有吡啶酮片段作为EZH2抑制剂的吡咯-3-羧酰胺衍生物。通过将计算模型，体外细胞分析以及进一步的合理的构效关系探索和优化相结合，化合物DM-01对EZH2具有强大的抑制作用。在蛋白质印迹试验中，发现DM-01具有降低K562细胞中细胞H3K27me3水平的显着能力。同时，我们的数据显示，敲低A549细胞中的EZH2导致细胞对DM-01的敏感性降低在50和100μM下 DM-01还可以以剂量依赖的方式增加DIRAS3的转录表达，这是EZH2下游的一种抑癌剂，表明它有必要进一步研究作为先导化合物。

  DOI：

  10.1039/c9nj04713a

文献信息

• ¹⁸F-Labeled PET Probe Targeting Enhancer of Zeste Homologue 2 (EZH2) for Cancer Imaging
  作者：Lihai Yu、Nikola Despotovic、Michael S. Kovacs、Christopher L. Pin、Leonard G. Luyt

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00613

  日期：2019.3.14

  enhancer of zeste homologue 2 (EZH2) plays a catalytic role in histone methylation (H3K27me3), one of the epigenetic modifications that is dysregulated in cancer. The development of a positron emission tomography (PET) imaging agent targeting EZH2 has the potential to provide a method of stratifying patients for epigenetic therapies. In this study, we designed and synthesized a series of fluoroethyl analogs

  Zeste同系物2（EZH2）的酶增强剂在组蛋白甲基化（H3K27me3）中起催化作用，组蛋白甲基化是在癌症中失调的表观遗传修饰之一。靶向EZH2的正电子发射断层扫描（PET）成像剂的开发具有提供对患者进行表观遗传疗法分层的方法的潜力。在这项研究中，我们基于EZH2抑制剂UNC1999和EPZ6438的结构设计并合成了一系列氟乙基类似物。在候选化合物中，通过SAM竞争分析法，20b对EZH2（IC 50 = 6 nM）具有高选择性，而对EZH1（IC 50 = 200 nM）具有选择性，此外，在胰腺癌细胞系PANC中也显示出对EZH2的抑制作用-1（IC 50= 9.8 nM）。[ 18 F] 20b已成功合成，在PANC-1细胞中的摄取比在MCF-7细胞中高5倍。在PANC-1细胞异种移植小鼠模型中的MicroPET成像表明[ 18 F] 20b与EZH2具有特异性结合，这是通过对肿瘤组
• [EN] 1,5,7-TRI-SUBSTITUTED ISOQUINOLINE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF, AND USE THEREOF IN MEDICINES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ISOQUINOLÉINE 1,5,7-TRI-SUBSTITUÉS, LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION DANS DES MÉDICAMENTS<br/>[ZH] 1,5,7-三取代的异喹啉衍生物、其制法与医药上的用途
  申请人：[en]SHANGHAI HAIYAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO., LTD.;[zh]上海海雁医药科技有限公司

  公开号：WO2018086589A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  提供了1,5,7-三取代的异喹啉衍生物、其制法与医药上的用途。具体地，提供了式(I)化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药，及其制备方法和应用。
• The Importance of Being Me: Magic Methyls, Methyltransferase Inhibitors, and the Discovery of Tazemetostat
  作者：Kevin W. Kuntz、John E. Campbell、Heike Keilhack、Roy M. Pollock、Sarah K. Knutson、Margaret Porter-Scott、Victoria M. Richon、Chris J. Sneeringer、Tim J. Wigle、Christina J. Allain、Christina R. Majer、Mikel P. Moyer、Robert A. Copeland、Richard Chesworth

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01501

  日期：2016.2.25

  Posttranslational methylation of histones plays a critical role in gene regulation. Misregulation of histone methylation can lead to oncogenic transformation. Enhancer of Zeste homologue 2 (EZH2) methylates histone 3 at lysine 27 (H3K27) and abnormal methylation of this site is found in many cancers. Tazemetostat, an EHZ2 inhibitor in clinical development, has shown activity in both preclinical models of cancer as well as in patients with lymphoma or INI1-deficient solid tumors. Herein we report the structure activity relationships from identification of an initial hit in a high-throughput screen through selection of tazemetostat for clinical development. The importance of several methyl groups to the potency of the inhibitors is highlighted as well as the importance of balancing pharmacokinetic properties with potency.
• US4321194A
  申请人：——

  公开号：US4321194A

  公开（公告）日：1982-03-23
• US4410532A
  申请人：——

  公开号：US4410532A

  公开（公告）日：1983-10-18