6-氯-9-(2-脱氧-2-氟-beta-D-阿拉伯呋喃糖基)-9H-嘌呤-2-胺 | 144924-88-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 6-氯-9-(2-脱氧-2-氟-beta-D-阿拉伯呋喃糖基)-9H-嘌呤-2-胺
• 英文名称: 2-amino-6-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)-9H-purine
• 英文别名: 2’-deoxy-2’-β-fluoro-6-chloroguanosine；9-(2'-deoxy-2'-fluoro-β-D-arabinofuranos-1'-yl)-2-amino-6-chloropurine；2-amino-6-chloro-9-(2-fluoro-β-D-arabinosyl)purine；(2R,3R,4S,5R)-5-(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3-ol；(2R,3R,4S,5R)-5-(2-amino-6-chloropurin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
• CAS: 144924-88-9
• 化学式: C₁₀H₁₁ClFN₅O₃
• 分子量: 303.68
• InChiKey: YGCKIKLWIYKESC-AYQXTPAHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-9-(2-脱氧-2-氟-beta-D-阿拉伯呋喃糖基)-9H-嘌呤-2-胺 在 adenosine deaminase from calf intestinal mucosa 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 19.0h， 以87%的产率得到9-(2-脱氧-2-氟阿拉伯呋喃基)鸟嘌呤
  参考文献：
  名称：

  通过嘌呤衍生物的钾盐与糖基溴化物的选择性糖基化反应合成2'-脱氧-2'-氟-β-d-阿拉伯呋喃糖基嘌呤核苷

  摘要：

  9-（2-脱氧-2-氟-β - d-阿拉伯呋喃糖基）-鸟嘌呤（1）和-腺嘌呤（2）的合成是由容易获得的1,3,5-三-O-苯甲酰基-2-脱氧完成的-2-氟-α - d-阿拉伯呋喃糖（3）。利用α-1- O-苯甲酸酯的轻度溴化作用，开发了一种新的高效合成1-α-溴化物的方法（3）。溴糖与嘌呤钾盐的选择性偶联反应，然后对中间体封闭的2'-氟β-阿拉伯糖核苷进行衍生化和/或去保护，导致形成具有高总收率的目标化合物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.11.091
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-9-(3,5-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-beta-D-阿拉伯呋喃糖基)-9H-嘌呤-2-胺 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以72%的产率得到6-氯-9-(2-脱氧-2-氟-beta-D-阿拉伯呋喃糖基)-9H-嘌呤-2-胺
  参考文献：
  名称：

  嘌呤2'-氟-2'-脱氧核糖体肽作为抗流感病毒制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  据报道2'-氟-2'-脱氧鸟苷在体外和体内均具有有效的抗流感病毒活性。本文中，我们描述了6-修饰的2'-氟-2'-脱氧鸟苷类似物及其相应的氨基磷酸酯ProTides作为潜在的抗流感病毒制剂的合成和生物学评估。亲本核苷在两种不同的细胞分析中均没有抗病毒活性，而6 - O-甲基-2'-氟-2'-脱氧鸟苷的5'- O-萘基（甲氧基-L-丙氨酸）ProTide衍生物，6- ø -乙基-2'-氟-2'-脱氧鸟苷和2'-脱氧-2'-氟-6- chloroguanosine，和5'- Ò萘基（乙氧基大号-alaninyl）6- ProTide ö-乙基-2'-氟-2'-脱氧鸟苷抗病毒显示EC 99个的值〜12μ中号。抗病毒结果得到新陈代谢研究的支持。在用酵母羧肽酶Y或粗细胞裂解液进行酶法测定时，观察到迅速转化为L-丙氨酸代谢产物，然后迅速转化为6-修饰的2'-氟-2'-脱氧鸟苷5'-单磷酸酯。腺苷脱氨酶

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200562

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Purine 2′-Fluoro-2′-deoxyriboside ProTides as Anti-influenza Virus Agents
  作者：Silvia Meneghesso、Evelien Vanderlinden、Andrea Brancale、Jan Balzarini、Lieve Naesens、Christopher McGuigan

  DOI：10.1002/cmdc.201200562

  日期：2013.3

  6‐O‐methyl‐2′‐fluoro‐2′‐deoxyguanosine, 6‐O‐ethyl‐2′‐fluoro‐2′‐deoxyguanosine, and 2′‐deoxy‐2′‐fluoro‐6‐chloroguanosine, and the 5′‐O‐naphthyl(ethoxy‐L‐alaninyl) ProTide of 6‐O‐ethyl‐2′‐fluoro‐2′‐deoxyguanosine displayed antiviral EC99 values of ∼12 μM. The antiviral results are supported by metabolism studies. Rapid conversion into the L‐alaninyl metabolite and then 6‐modified 2′‐fluoro‐2′‐deoxyguanosine

  据报道2'-氟-2'-脱氧鸟苷在体外和体内均具有有效的抗流感病毒活性。本文中，我们描述了6-修饰的2'-氟-2'-脱氧鸟苷类似物及其相应的氨基磷酸酯ProTides作为潜在的抗流感病毒制剂的合成和生物学评估。亲本核苷在两种不同的细胞分析中均没有抗病毒活性，而6 - O-甲基-2'-氟-2'-脱氧鸟苷的5'- O-萘基（甲氧基-L-丙氨酸）ProTide衍生物，6- ø -乙基-2'-氟-2'-脱氧鸟苷和2'-脱氧-2'-氟-6- chloroguanosine，和5'- Ò萘基（乙氧基大号-alaninyl）6- ProTide ö-乙基-2'-氟-2'-脱氧鸟苷抗病毒显示EC 99个的值〜12μ中号。抗病毒结果得到新陈代谢研究的支持。在用酵母羧肽酶Y或粗细胞裂解液进行酶法测定时，观察到迅速转化为L-丙氨酸代谢产物，然后迅速转化为6-修饰的2'-氟-2'-脱氧鸟苷5'-单磷酸酯。腺苷脱氨酶
• 抗Ｂ型肝炎ウイルス剤
  申请人：ダイキン工業株式会社

  公开号：JP2020147532A

  公开（公告）日：2020-09-17

  【課題】核酸アナログを有効成分として含有する、抗Ｂ型肝炎ウイルス剤及びＢ型肝炎ウイルス関連疾患の予防又は治療剤を提供する。【解決手段】抗Ｂ型肝炎ウイルス剤及びＢ型肝炎ウイルス関連疾患の予防又は治療剤は、次式（１）：（式中、Ｒは、ハロゲン原子、アミノ基、メトキシ基、又はシアノ基である。）で表される化合物若しくはそのプロドラッグ、又はそれらの薬学的に許容される塩、或いはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する。【選択図】なし

  提供含有核酸类似物作为有效成分的抗乙型肝炎病毒药物，以及用于预防或治疗乙型肝炎病毒相关疾病的药物。抗乙型肝炎病毒药物和乙型肝炎病毒相关疾病的预防或治疗药物包含以下式（1）所示的化合物或其前体（其中，R代表卤原子、氨基、甲氧基或氰基），或其药学上可接受的盐，或它们的溶剂物。【选择图】无
• ANTI-HEPATITIS B VIRUS AGENT
  申请人：DAIKIN INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP3939655A1

  公开（公告）日：2022-01-19

  The present disclosure aims to provide an anti-hepatitis B virus agent, and a prophylactic or therapeutic agent for a hepatitis B virus-related disease, each comprising a nucleic acid analogue as an active ingredient. The above object can be attained by an anti-hepatitis B virus agent, or a prophylactic or therapeutic agent for a hepatitis B virus-related disease, each comprising, as an active ingredient, a compound represented by the following formula (1): wherein R is a halogen atom, an amino group, a methoxy group, or a cyano group, or its prodrug, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.

  本公开旨在提供一种抗乙型肝炎病毒制剂，以及一种乙型肝炎病毒相关疾病的预防或治疗制剂，每种制剂都包含一种核酸类似物作为活性成分。 抗乙型肝炎病毒制剂或乙型肝炎病毒相关疾病的预防或治疗制剂可通过以下方法实现上述目的，每种制剂都包含由下式（1）代表的化合物作为活性成分： 其中 R 是卤素原子、氨基、甲氧基或 氰基、 或其原药，或其药学上可接受的盐，或 其溶液。
• EP1676853
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Chemistry and Anti-HIV Activity of 2′-β-Fluoro-2′,3′-dideoxyguanosine
  作者：Harry Ford、John S. Driscoll、Maqbool Siddiqui、James A. Kelley、Hioraki Mitsuya、Takuma Shirasaka、David G. Johns、Victor E. Marquez

  DOI：10.1080/15257779408013236

  日期：1994.3

  The 2'-beta-fluoro analogue of 2',3'-dideoxyguanosine has been prepared by two synthetic routes. This compound and two analogues have anti-HIV activity in at least two of three host cell systems used (ATH8, CEM, PEL). These compounds, as well as their ddGuo parents, have been characterized with regard to their acid-stabilities, octanol-water partition coefficients, and enzyme substrate properties for adenosine deaminase and purine nucleoside phosphorylase. F-ddGuo analogues are less potent but more stable than their non-fluorinated parent compounds.