methyl 4-fluorobicyclo[2.2.2]octane-1-carboxylate | 78385-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 4-fluorobicyclo[2.2.2]octane-1-carboxylate
• 英文别名: methyl 4-fluorobicyclo<2.2.2>octane-1-carboxylate
• CAS: 78385-85-0
• 化学式: C₁₀H₁₅FO₂
• 分子量: 186.226
• InChiKey: RHFABEWFSICBIK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  66.5 °C(Solv: methanol (67-56-1); water (7732-18-5))
• 沸点：
  213.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-fluorobicyclo[2.2.2]octane-1-carboxylate 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 水 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-氟双环[2.2.2]辛烷-1-胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4-substituted bicyclo[2.2.2]oct-1-yl fluorides

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00136a028
• 作为产物：
  描述：

  4-(甲氧羰基)双环[2.2.2]辛烷-1-羧酸 在 xenon fluoride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以40.2%的产率得到methyl 4-fluorobicyclo[2.2.2]octane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Substituted pyrazolo-piperazines as casein kinase 1 δ/ε inhibitors

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物： 及其药用可接受的盐。式(I)的化合物通过抑制蛋白激酶活性，使其作为抗肿瘤剂具有用途。

  公开号：

  US09273058B2

文献信息

• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES ET LEURS MÉTHODES UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2016007534A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  The invention provides compounds having the general Formula (I); and pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein the variables RA, RAA, subscript n, subscript q, ring A, X2, L, subscript m, X1, R1, R2, R3, R4, R5, D and E have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.

  本发明提供了具有通式(I)的化合物及其药学上可接受的盐；其中变量RA、RAA、下标n、下标q、环A、X2、L、下标m、X1、R1、R2、R3、R4、R5、D和E的含义如本文所述，以及含有此类化合物的组合物和使用此类化合物及组合物的方法。
• [EN] SUBSTITUTED TRIAZOLOPYRIDINES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] TRIAZOLOPYRIDINES SUBSTITUÉES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2014153037A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The invention provides compounds having the general formula: [insert formula (I)] (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables RA, subscript n, ring A, X2, L, subscript m, X1, R1, R2, R3, R4, and RN have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.

  该发明提供了具有一般式：[插入式(I)] (I)及其药学上可接受的盐的化合物，其中变量RA，下标n，环A，X2，L，下标m，X1，R1，R2，R3，R4和RN的含义如本文所述，并包含这种化合物的组合物和使用这种化合物和组合物的方法。
• Design of Conformationally Constrained Acyl Sulfonamide Isosteres: Identification of <i>N</i>-([1,2,4]Triazolo[4,3-<i>a</i>]pyridin-3-yl)methane-sulfonamides as Potent and Selective <i>h</i>Na_V1.7 Inhibitors for the Treatment of Pain
  作者：Thilo Focken、Sultan Chowdhury、Alla Zenova、Michael E. Grimwood、Christine Chabot、Tao Sheng、Ivan Hemeon、Shannon M. Decker、Michael Wilson、Paul Bichler、Qi Jia、Shaoyi Sun、Clint Young、Sophia Lin、Samuel J. Goodchild、Noah G. Shuart、Elaine Chang、Zhiwei Xie、Bowen Li、Kuldip Khakh、Girish Bankar、Matthew Waldbrook、Rainbow Kwan、Karen Nelkenbrecher、Parisa Karimi Tari、Navjot Chahal、Luis Sojo、C. Lee Robinette、Andrew D. White、Chien-An Chen、Yi Zhang、Jodie Pang、Jae H. Chang、David H. Hackos、J. P. Johnson、Charles J. Cohen、Daniel F. Ortwine、Daniel P. Sutherlin、Christoph M. Dehnhardt、Brian S. Safina

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01826

  日期：2018.6.14

  aryl and acyl sulfonamides have been reported as potent inhibitors of NaV1.7, with high selectivity over the cardiac isoform NaV1.5. Herein, we report on the discovery of a novel series of N-([1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)methanesulfonamides as selective NaV1.7 inhibitors. Starting with the crystal structure of an acyl sulfonamide, we rationalized that cyclization to form a fused heterocycle would

  钠通道Na V 1.7已经成为治疗疼痛的有前途的靶点，这是基于其在伤害感受中作用的强大遗传学验证。近年来，已经报道了许多芳基和酰基磺酰胺作为N​​a V 1.7的有效抑制剂，与心脏同工型Na V 1.5相比具有很高的选择性。在此，我们报道了一系列新的N -（[1,2,4]三唑并[4,3 - a ]吡啶-3-基）甲磺酰胺作为选择性Na V的发现。1.7抑制剂。从酰基磺酰胺的晶体结构开始，我们合理地认为，形成稠合杂环的环化将改善物理化学性质，特别是亲脂性。我们的设计策略集中于优化Na V 1.7的效价和人体代谢稳定性。铅化合物10，13（GNE-131），和25显示出优异的效力，良好的体外代谢稳定性，和低体内在小鼠，大鼠，和狗的间隙。化合物13在诱导性疼痛的转基因小鼠模型中也显示出优异的功效。
• NOVEL SUBSTITUTED PYRAZOLO-PIPERAZINES AS CASEIN KINASE 1 D/E INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150133428A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The invention provides compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of Formula (I) inhibit protein kinase activity thereby making them useful as anticancer agents.

  本发明提供式(I)的化合物及其药学上可接受的盐。式(I)的化合物抑制蛋白激酶活性，因此具有作为抗癌剂的用途。
• SUBSTITUTED TRIAZOLOPYRIDINES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US20160009710A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  The invention provides compounds having the general formula: [insert formula (I)] (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables R A , subscript n, ring A, X 2 , L, subscript m, X 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R N have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.

  该发明提供了具有一般式[插入式(I)的化合物] (I)及其药学上可接受的盐，其中变量RA，下标n，环A，X2，L，下标m，X1，R1，R2，R3，R4和RN的含义如此处所述，并提供了含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。