Cbz-L-Phe-[CH2SO2]-F | 1169199-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Cbz-L-Phe-[CH2SO2]-F
• 英文别名: Cbz-Phe-ψ[CH2SO2]-F；benzyl N-[(2S)-1-fluorosulfonyl-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 1169199-24-9
• 化学式: C₁₇H₁₈FNO₄S
• 分子量: 351.399
• InChiKey: CMGVWQTVBPNDPM-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  546.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.293±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cbz-L-Phe-[CH2SO2]-F 在 氢溴酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.83h， 生成
  参考文献：
  名称：

  配体诱导的活性位点交联选择性抑制免疫蛋白酶体

  摘要：

  蛋白酶体抑制的概念是治疗血液癌症的最新成果之一，代表了一种调节自身免疫性疾病的有前途的策略。在这项研究中，我们描述了肽磺酰氟抑制剂，该抑制剂通过仅诱导边缘细胞毒性作用而选择性地阻断免疫蛋白酶体的催化性β5亚基。结构和质谱分析揭示了一种新颖的反应机制，涉及蛋白酶体活性位点的极性反转和不可逆交联。因此，我们确定了磺酰氟头基用于免疫蛋白酶体选择性化合物的开发和优化及其在自身免疫性疾病中的可能应用。

  DOI：

  10.1002/anie.201406964
• 作为产物：
  描述：

  Z-Phe-O-COO-isoBu 在 potassium fluoride 、 sodium tetrahydroborate 、 18-冠醚-6 、 10% palladium on activated charcoal 、 水 、 双氧水 、 sodium acetate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 Cbz-L-Phe-[CH2SO2]-F
  参考文献：
  名称：

  新型不可逆的丝氨酸蛋白酶抑制剂的合成和生物学评估，使用基于氨基酸的磺酰氟作为亲电阱

  摘要：

  我们已经设计和合成了新型不可逆的丝氨酸蛋白酶抑制剂，其中含有脂肪族磺酰氟作为亲电子阱。这些衍生自牛磺酸或受保护的氨基酸的取代的牛磺酸磺酰氟可方便地使用KF / 18-crown-6由β-氨基乙烷磺酰氯合成或由DAST由β-氨基乙烷磺酸酯合成。在使用胰凝乳蛋白酶的不同酶法中描述了其不可逆抑制丝氨酸蛋白酶的能力，导致结合亲和力高达22μM。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.02.014

文献信息

• Synthesis of β-aminoethanesulfonyl fluorides or 2-substituted taurine sulfonyl fluorides as potential protease inhibitors
  作者：Arwin J. Brouwer、Tarik Ceylan、Tima van der Linden、Rob M.J. Liskamp

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.02.130

  日期：2009.7

  Substituted taurine sulfonyl fluorides derived from taurine or protected amino acids are conveniently synthesized from β-aminoethanesulfonyl chlorides using KF/18-crown-6 or from β-aminoethanesulfonates using DAST.

  衍生自牛磺酸或受保护氨基酸的取代牛磺酸磺酰氟可方便地使用KF / 18-crown-6从β-氨基乙烷磺酰氯合成，或使用DAST从β-氨基乙烷磺酸酯合成。
• [EN] PROTEASOME INHIBITOR COMPRISING A SIGNAL-EMITTING MOIETY<br/>[FR] INHIBITEUR DE PROTÉASOME COMPRENANT UNE FRACTION D'ÉMISSION DE SIGNAL
  申请人：TECHNISCHE UNIVERSITÄT MÜNCHEN

  公开号：WO2017032487A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The present invention relates to compounds such as peptides which act as proteasome inhibitors. The compounds are covalently linked with a signal emitting compound or a precursor thereof, via an ester such as a sulfonic ester group for imaging of the inhibition of the proteasome. The compound is for use in the quantification of proteasomal inhibition, diagnosis and/or prevention and/or treatment of autoimmune diseases, cancer, neurodegenerative diseases, viral infections and/or diseases associated with inflammation. The invention further relates to methods to produce the compounds.

  本发明涉及类似肽的化合物，其作为蛋白酶体抑制剂。这些化合物与发射信号化合物或其前体通过酯（例如磺酯基团）共价连接，用于成像蛋白酶体的抑制。该化合物用于定量蛋白酶体抑制、自身免疫疾病、癌症、神经退行性疾病、病毒感染以及与炎症相关的疾病的诊断、预防和/或治疗。该发明还涉及生产这些化合物的方法。
• Synthesis and biological evaluation of novel irreversible serine protease inhibitors using amino acid based sulfonyl fluorides as an electrophilic trap
  作者：Arwin J. Brouwer、Tarik Ceylan、Anika M. Jonker、Tima van der Linden、Rob M.J. Liskamp

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.02.014

  日期：2011.4

  synthesized novel irreversible serine protease inhibitors containing aliphatic sulfonyl fluorides as an electrophilic trap. These substituted taurine sulfonyl fluorides derived from taurine or protected amino acids were conveniently synthesized from β-aminoethanesulfonyl chlorides using KF/18-crown-6 or from β-aminoethanesulfonates using DAST. Their potency of irreversible inhibition of serine proteases

  我们已经设计和合成了新型不可逆的丝氨酸蛋白酶抑制剂，其中含有脂肪族磺酰氟作为亲电子阱。这些衍生自牛磺酸或受保护的氨基酸的取代的牛磺酸磺酰氟可方便地使用KF / 18-crown-6由β-氨基乙烷磺酰氯合成或由DAST由β-氨基乙烷磺酸酯合成。在使用胰凝乳蛋白酶的不同酶法中描述了其不可逆抑制丝氨酸蛋白酶的能力，导致结合亲和力高达22μM。
• Selective Inhibition of the Immunoproteasome by Ligand-Induced Crosslinking of the Active Site
  作者：Christian Dubiella、Haissi Cui、Malte Gersch、Arwin J. Brouwer、Stephan A. Sieber、Achim Krüger、Rob M. J. Liskamp、Michael Groll

  DOI：10.1002/anie.201406964

  日期：2014.10.27

  The concept of proteasome inhibition ranks among the latest achievements in the treatment of blood cancer and represents a promising strategy for modulating autoimmune diseases. In this study, we describe peptidic sulfonyl fluoride inhibitors that selectively block the catalytic β5 subunit of the immunoproteasome by inducing only marginal cytotoxic effects. Structural and mass spectrometric analyses

  蛋白酶体抑制的概念是治疗血液癌症的最新成果之一，代表了一种调节自身免疫性疾病的有前途的策略。在这项研究中，我们描述了肽磺酰氟抑制剂，该抑制剂通过仅诱导边缘细胞毒性作用而选择性地阻断免疫蛋白酶体的催化性β5亚基。结构和质谱分析揭示了一种新颖的反应机制，涉及蛋白酶体活性位点的极性反转和不可逆交联。因此，我们确定了磺酰氟头基用于免疫蛋白酶体选择性化合物的开发和优化及其在自身免疫性疾病中的可能应用。