4-[N',N''-bis(benzyloxycarbonyl)guanidino]phenol | 181117-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[N',N''-bis(benzyloxycarbonyl)guanidino]phenol
• 英文别名: benzyl N-[N'-(4-hydroxyphenyl)-N-phenylmethoxycarbonylcarbamimidoyl]carbamate
• CAS: 181117-79-3
• 化学式: C₂₃H₂₁N₃O₅
• 分子量: 419.437
• InChiKey: LJDJLDCKCJPWSS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[N',N''-bis(benzyloxycarbonyl)guanidino]phenol 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 Nα-Boc-Gly-OGu*TsOH
  参考文献：
  名称：

  衍生自氨基酸和肽的对胍基苯基酯的合成和胰蛋白酶水解。

  摘要：

  提出了一种简便的合成方法，用于衍生自多种氨基酸和肽（包括D-氨基酸）的对胍基苯基酯。分析了胰蛋白酶对这些合成酯，反向底物的动力学行为。基于底物的空间特性，讨论了酶活性位点对催化效率的空间要求。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1577
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯酚 、 1,3-二(苄氧羰基)-2-甲基异硫脲 生成 4-[N',N''-bis(benzyloxycarbonyl)guanidino]phenol
  参考文献：
  名称：

  Clostripain的酶特异性研究：一种合成肽等位基因的新型高效生物催化剂。

  摘要：

  为了探索半胱氨酸蛋白酶Clostripain作为生物催化剂合成肽等位基因的能力，研究了该酶对非天然底物的S'-亚位特异性。首先，使用标准的酰基供体分析了clostripain酰化链长和环大小不同的脂族非环状和环状胺的功能。另外，通过分别使用芳族胺，氨基醇，非α-氨基羧酸的衍生物以及对称和不对称二胺来扩展该系列。获得的结果提供了关于氯霉菌素对合成底物的独特反应性的详细图片，从而可以洞悉基本的酶-底物相互作用。此外，该数据提供了使用梭菌蛋白酶作为肽等排体合成的生物催化剂的指南。这项研究是通过使用模型底物模拟物完成的，该模拟物使Clostripain能够与非编码和非氨基酸衍生的胺以及非特异性酰基部分反应。这项研究的结果表明，这种方法可能会扩大克霉毒素作为生物催化剂在肽合成之外的应用范围。

  DOI：

  10.1021/jo991302q

文献信息

• POLYSUBUNIT OPIOID PRODRUGS RESISTANT TO OVERDOSE AND ABUSE
  申请人：Elysium Therapeutics, Inc.

  公开号：US20170100390A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The invention provides compositions and methods for the treatment or prevention of pain. The invention provides constructs whereby hydrolysis of the construct by a specified gastrointestinal enzyme directly, or indirectly, releases an opioid when taken orally as prescribed. The gastrointestinal enzyme mediated release of opioid from constructs of the invention is designed to be attenuated in vivo via a saturation or inhibition mechanism when overdoses are ingested. The invention further provides constructs that are highly resistant to oral overdose, chemical tampering, and abuse via non-oral routes of administration.

  这项发明提供了用于治疗或预防疼痛的组合物和方法。该发明提供了构造物，通过指定的胃肠酶在口服时直接或间接地水解构造物释放阿片类物质。该发明中构造物中的胃肠酶介导的阿片类物质释放被设计为在体内通过饱和或抑制机制在摄入过量时减弱。该发明进一步提供了对口服过量、化学篡改和通过非口服途径滥用高度抵抗的构造物。
• Enzymatic Coupling of Specific Peptides at Nonspecific Ligation Sites:  Effect of Asp189Glu Mutation in Trypsin on Substrate Mimetic-Mediated Reactions
  作者：Shaojun Xu、Kathrin Rall、Frank Bordusa

  DOI：10.1021/jo001243c

  日期：2001.3.1

  reactions using substrate mimetics as the acyl donor and specific amino acid-containing peptides as the acyl acceptor. The competition assay verifies the predicted shift in substrate preference from Lys and Arg to the substrate mimetics and, thus, from cleavage to synthesis of peptide bonds. The combination of results obtained qualifies the trypsin mutant D189E as the first substrate mimetic-specific

  两个主要缺点严重限制了蛋白酶在肽片段偶联中作为试剂的合成价值：（i）天然的蛋白水解活性，因此存在不希望的肽裂解的风险；（ii）有限的酶特异性限制了可在其间形成肽键的氨基酸残基。尽管可以通过使用在非特异性连接位点实现肽键形成的底物模拟物来克服后者，但仍然存在蛋白水解裂解的风险，这阻碍了这种强有力的肽偶联策略的广泛接受。本文报道了胰蛋白酶点突变体Asp189Glu对底物模拟介导的反应的影响。研究了这种突变对4-胍基苯基酯类型的底物模拟物的稳态水解以及胰蛋白酶特异性的含有Lys和Arg的肽的影响。通过使用底物模拟物作为酰基供体和含特定氨基酸的肽作为酰基受体的酶促偶联反应证实了结果。竞争分析验证了底物偏好从Lys和Arg到底物模拟物的预测转变，从而验证了从裂解到肽键合成的转变。获得的结果的组合使胰蛋白酶突变体D189E成为第一个底物模拟物特异性肽连接酶。竞争分析验证了底物偏好从Lys和Arg到底物
• Photoregulation of deacylation rate of acyl trypsin derived from photoresponsive inverse substrate
  作者：Haruo Sekizaki、Asako Kumagai、Kunihiko Itoh、Eiko Toyota、Kiyoshi Horita、Yukari Noguchi、Kazutaka Tanizawa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.07.013

  日期：2003.11

  4-phenylazobenzoyl moiety. The acyl group in acyl trypsin has been shown to isomerize from trans-form (4t-trypsin) to cis-form (4c-trypsin)/from cis-form to trans-form by irradiation of UV-vis light. The deacylation rate of the cis-form (4c-trypsin) has been shown to be 18.6 times faster than that of the trans-form (4t-trypsin).

  通过使用反向底物制备酰基胰蛋白酶，所述反向底物由光响应性4-苯基偶氮苯甲酰基部分组成。酰基胰蛋白酶中的酰基已显示通过紫外线可见光从反式（4t-胰蛋白酶）异构化为顺式（4c-胰蛋白酶）/从顺式异构化为反式异构化。顺式（4c-胰蛋白酶）的脱酰速度已显示出比反式（4t-胰蛋白酶）的脱酰速度快18.6倍。
• Chemical Compounds
  申请人：Turnbull Philip Stewart

  公开号：US20080255124A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  This invention relates to non-steroidal compounds that are modulators of androgen, glucocorticoid, mineralocorticoid, and progesterone receptors, and also to the methods for the making and use of such compounds.

  本发明涉及一种非类固醇化合物，可调节雄激素、糖皮质激素、矿物质皮质激素和孕激素受体，并涉及制备和使用这种化合物的方法。
• Polysubunit opioid prodrugs resistant to overdose and abuse
  申请人：Elysium Therapeutics, Inc.

  公开号：US10251878B2

  公开（公告）日：2019-04-09

  The invention provides compositions and methods for the treatment or prevention of pain. The invention provides constructs whereby hydrolysis of the construct by a specified gastrointestinal enzyme directly, or indirectly, releases an opioid when taken orally as prescribed. The gastrointestinal enzyme mediated release of opioid from constructs of the invention is designed to be attenuated in vivo via a saturation or inhibition mechanism when overdoses are ingested. The invention further provides constructs that are highly resistant to oral overdose, chemical tampering, and abuse via non-oral routes of administration.

  本发明提供了治疗或预防疼痛的组合物和方法。 本发明提供的构建物在按处方口服时，可通过特定胃肠道酶的水解直接或间接释放阿片类药物。 胃肠道酶介导的阿片类药物从本发明构建物中的释放被设计为在摄入过量时通过饱和或抑制机制在体内减弱。 本发明进一步提供了对口服过量、化学篡改和非口服给药途径滥用具有高度耐受性的构建物。