N-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-L-蛋氨酰-L-亮氨酸甲酯 | 66880-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-L-蛋氨酰-L-亮氨酸甲酯
• 英文名称: Boc-Met-Leu-OMe
• 英文别名: methyl (2S)-4-methyl-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]pentanoate
• CAS: 66880-59-9
• 化学式: C₁₇H₃₂N₂O₅S
• 分子量: 376.517
• InChiKey: YDAPZLXQYTXIPR-STQMWFEESA-N

物化性质

• 熔点：
  107-109 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  524.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.088±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-L-蛋氨酰-L-亮氨酸甲酯 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 methyl (S)-3-(4-cyanophenyl)-2-((S)-2-((S)-2-formamido-4-(methylthio)butanamido)-4-methylpentanamido)propanoate
  参考文献：
  名称：

  含有对位取代的Phe残基的新型活性For-Met-Leu-Phe-OMe类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  在本研究中，我们报告了N -Boc保护的三肽4a-1和N-保护的三肽5a-1作为新的For-Met-Leu-Phe-OMe（fMLF-OMe）类似物的合成和生物学评估。所有这些新的配体都以在芳环第4位被不同取代的C端Phe残基为特征。已经对人类嗜中性白细胞检查了5a-1的激动作用和4a-1的拮抗作用（趋化性，超氧阴离子的产生，溶菌酶的释放以及受体结合亲和力）。尽管化合物5a和5a和5b的合成化学作用均没有比标准的fMLF-OMe三肽更高的活性。在芳环上第4位分别带有-CH 3和-C（CH 3）3的5c优于标准三肽，以更高的浓度刺激超氧阴离子的产生。化合物4f和4i分别在苯丙氨酸的芳环上的4位含有-F和-I，表现出显着的趋化拮抗作用。讨论了位置4不同取代对苯丙氨酸芳环的影响。版权所有©2012欧洲肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.

  DOI：

  10.1002/psc.2414
• 作为产物：
  描述：

  亮氨酰胺 在 alcalase cross-linked enzyme aggregates 作用下， 反应 68.0h， 生成 N-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-L-蛋氨酰-L-亮氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  使用C末端肽α-羧酰胺至酯互变的全酶N→C定向肽合成

  摘要：

  化学酶促肽合成可能是合成短和中型肽的最具成本效益的技术，具有一些重要的优势。例如，与化学肽合成相比，不需要化学计算量的昂贵的偶联剂，并且不发生外消旋化，从而使得纯化更容易。本文研究了肽C的新型互变反应将末端带有α-羧酰胺的α-羧酰胺与alcalase一起用于开发完全酶促的肽合成策略。对于每个延伸步骤，都使用了具有成本效益的氨基酸羧酰胺结构单元，然后将细长的肽羧酰胺相互转化为相应的伯烷基酯。这些肽酯是下一步酶促肽延伸步骤的原料。

  DOI：

  10.1002/adsc.201000943

文献信息

• Enzymes in organic synthesis: use of subtilisin and a highly stable mutant derived from multiple site-specific mutations
  作者：Chi Huey Wong、S. T. Chen、William J. Hennen、Jeffrey A. Bibbs、Y. F. Wang、Jennifer L. C. Liu、Michael W. Pantoliano、Marc Whitlow、Philip N. Bryan

  DOI：10.1021/ja00159a006

  日期：1990.1

  wild-type enzyme to organic synthesis has been demonstrated in the regioselective acylation of nucleosides in anhydrous dimethylformamide (with 65-100% regioselectivity at the 5'-position), in the enantioselective hydrolysis of N-protected and unprotected common and uncommon amino acid esters inmore » water (with 85-98% enantioselectivity for the L-isomer), and in the synthesis of di- and oligopeptides

  发现通过六个位点特异性突变（Met50Phe、Gly169Ala、Asn76Asp、Gln206Cys、Tyr2l7Lys 和 Asn2l8Ser）衍生自枯草杆菌蛋白酶 BPN' 的枯草杆菌蛋白酶突变体（枯草杆菌蛋白酶 8350）在水溶液中比野生溶液中的稳定性高 100 倍在无水二甲基甲酰胺中比野生型稳定 50 倍。使用酯、硫酯和酰胺底物以及过渡态类似物抑制剂 Boc-Ala-Val-Phe-CFsub 3} 的动力学研究表明，野生型和突变型酶具有非常相似的特异性和催化作用特性。野生型酶的抑制常数 (Ki = 5.0 mu}M) 是突变酶 (Ki = 1.1 mu}M) 的约 5 倍，表明突变酶与反应过渡态的结合比野生型酶。该结果与观察到的相应酯和酰胺底物的速率常数一致；即，突变体的 ksub cat}/Ksub m} 值大于野生型酶的值。突变酶和野生型酶在有机合成中的应用已在无
• Synthesis and Biological Evaluation of Curcumin Derivatives with Water-Soluble Groups as Potential Antitumor Agents: An in Vitro Investigation Using Tumor Cell Lines
  作者：Luyang Ding、Shuli Ma、Hongxiang Lou、Longru Sun、Mei Ji

  DOI：10.3390/molecules201219772

  日期：——

  Three series of curcumin derivatives including phosphorylated, etherified, and esterified products of curcumin were synthesized, and their anti-tumor activities were assessed against human breast cancer MCF-7, hepatocellular carcinoma Hep-G2, and human cervical carcinoma HeLa cells. Compared with curcumin, compounds 3, 8, and 9 exhibited stronger antitumor cell line growth activities against HeLa cells. Compound 12 also showed higher antitumor cell line growth activities on MCF-7 cells than curcumin. Among them, 4-((1E,6E)-7-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-3,5-dioxohepta-1,6-dienyl)-2-methoxyphenyl dihydrogen phosphate(3) showed the strongest activity with an half maximal inhibitory concentration (IC50) of 6.78 µM against HeLa cells compared with curcumin with an IC50 of 17.67 µM. Stabilities of representatives of the three series were tested in rabbit plasma in vitro, and compounds 3 and 4 slowly released curcumin in plasma. The effect of compound 3 on HeLa cell apoptosis was determined by examining morphological changes by DAPI (4′,6-diamidino-2-phenylindole) staining as well as Annexin V-FITC/ Propidium Iodide (PI) double staining and flow cytometry. The results showed that 3 induced cellular apoptosis in a dose-dependent manner. Together our findings show that 3 merits further investigation as a new potential antitumor drug candidate.

  合成了三类姜黄素衍生物，包括磷酸化、醚化和酯化的姜黄素产品，并评估了它们对人乳腺癌MCF-7、肝细胞癌Hep-G2和人宫颈癌HeLa细胞的抗肿瘤活性。与姜黄素相比，化合物3、8和9在对HeLa细胞的抗肿瘤细胞生长活性方面表现出更强的活性。化合物12在MCF-7细胞上的抗肿瘤细胞生长活性也高于姜黄素。其中，化合物4-((1E,6E)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3,5-二氧杂庚-1,6-二烯基)-2-甲氧基苯基二氢磷酸(3)表现出最强的活性，对HeLa细胞的半最大抑制浓度(IC50)为6.78 µM，而姜黄素的IC50为17.67 µM。在体外测试了这三类代表化合物在兔血浆中的稳定性，化合物3和4在血浆中缓慢释放姜黄素。通过DAPI（4′,6-二氨基-2-苯基吲哚）染色以及Annexin V-FITC/碘化丙锭（PI）双重染色和流式细胞术，确定了化合物3对HeLa细胞凋亡的影响。结果显示，化合物3以剂量依赖的方式诱导细胞凋亡。综上所述，我们的研究结果表明，化合物3值得进一步研究作为新的潜在抗肿瘤药物候选者。
• Novel chemoenzymatic synthesis of peptide C-terminal amides from ester precursors
  作者：Jeremy Green、Alexey L. Margolin

  DOI：10.1016/0040-4039(93)88038-k

  日期：1992.12

  A novel two step chemoenzymatic procedure for the preparation of peptide C-terminal amides has been developed.

  已经开发了用于制备肽C-末端酰胺的新颖的两步化学酶法。
• 2(3-Amino-2-oxopyrrolidin-1-yl) acetic acid and n-acylated derivatives
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04493934A1

  公开（公告）日：1985-01-15

  Novel peptides of the formula: ##STR1## where A through G, X and Y are various amino acids and substituents; having long lasting LHRH agonist and antagonist activity; useful in promoting fertility, reducing fertility, respectively.

  该文献描述了一类新型多肽，其化学式为：##STR1## 其中A至G、X和Y代表不同的氨基酸和取代基。该类多肽具有长效的LHRH激动剂和拮抗剂活性，可用于促进生育和减少生育。
• Long lasting agonists and antagonists of LH-RH
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04377515A1

  公开（公告）日：1983-03-22

  Novel peptides of the formula: ##STR1## where A through G, X and Y are various amino acids and substituents; having long lasting LHRH agonist and antagonist activity; useful in promoting fertility, reducing fertility, respectively.

  该文献描述了具有长效LHRH激动剂和拮抗剂活性的新型肽，其化学式为：##STR1## 其中A至G，X和Y是各种氨基酸和取代基。这些肽对于促进生育和减少生育具有用处。