(2S,4R)-methyl 1-benzyl-4-((triisopropylsilyl)oxy)pyrrolidine-2-carboxylate | 882990-54-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-methyl 1-benzyl-4-((triisopropylsilyl)oxy)pyrrolidine-2-carboxylate
• 英文别名: (2S,4R)-1-benzyl-4-[(triisopropylsilyl)oxy]-2-methoxycarbonylpyrrolidine
• CAS: 882990-54-7
• 化学式: C₂₂H₃₇NO₃Si
• 分子量: 391.626
• InChiKey: UBYHGVZQIIDFGB-RTWAWAEBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.99
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  38.77
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-methyl 1-benzyl-4-((triisopropylsilyl)oxy)pyrrolidine-2-carboxylate 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 异丙基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  天然PDE4抑制剂Toddacoumalone的不对称全合成和生物学评估。

  摘要：

  我们在本文中描述了天然PDE4抑制剂toddacoumalone及其立体异构体的首次不对称总合成和生物学评估。全合成的关键步骤是由手性仲胺催化剂催化的形式不对称[4 + 2]环加成反应。在优化的反应条件下，多种吡喃喹啉酮和3-甲基巴豆醛具有良好的耐受性，为进一步的SAR研究铺平了道路。进一步的生物学评估显示1a'具有最佳的PDE4抑制活性（IC50 = 0.18μM）。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b04355
• 作为产物：
  描述：

  反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (2S,4R)-methyl 1-benzyl-4-((triisopropylsilyl)oxy)pyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  使用（3 R，5 R）-二羟基哌啶衍生物催化剂将芳香族和脂肪族醛中的对映选择性二乙基锌加成

  摘要：

  由反式-4-羟基-1-脯氨酸可方便地制备一系列手性（3 R，5 R）-二羟基哌啶衍生物3a - f，并将其用于催化二乙基锌对苯甲醛和庚醛的对映选择性加成反应。其中，发现3d在促进Et 2 Zn向各种醛的添加中表现出最佳的不对称诱导作用，提供高达98％ee的（R）-仲醇。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.11.070

文献信息

• A New Organocatalytic Concept for Asymmetric α-Alkylation of Aldehydes
  作者：Lorenzo Caruana、Florian Kniep、Tore Kiilerich Johansen、Pernille H. Poulsen、Karl Anker Jørgensen

  DOI：10.1021/ja510475n

  日期：2014.11.12

  The organocatalytic asymmetric α-alkylation of aldehydes by 1,6-conjugated addition of enamines to p-quinone methides is described. Employing a newly developed class of chiral secondary amine catalysts, α-diarylmethine-substituted aldehydes with two contiguous stereocenters have been synthesized in a simple manner with good diastereocontrol and excellent enantioselectivity.

  描述了通过烯胺与对醌甲基化物的 1,6-共轭加成进行醛的有机催化不对称 α-烷基化。使用新开发的一类手性仲胺催化剂，以简单的方式合成了具有两个连续立体中心的 α-二芳基次甲基取代的醛，具有良好的非对映控制和优异的对映选择性。
• Asymmetric Total Synthesis and Biological Evaluation of the Natural PDE4 Inhibitor Toddacoumalone
  作者：Ke-Qiang Hou、Xue-Ping Chen、Yiyou Huang、Albert S. C. Chan、Hai-Bin Luo、Xiao-Feng Xiong

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b04355

  日期：2020.1.17

  We describe herein the first asymmetric total synthesis and biological evaluation of the natural PDE4 inhibitor toddacoumalone and its stereoisomers. The key step of the total synthesis is a formal asymmetric [4 + 2] cycloaddition reaction catalyzed by chiral secondary amine catalysts. A variety of pyranoquinolinones and 3-methylcrotonaldehyde are well tolerated under the optimized reaction conditions

  我们在本文中描述了天然PDE4抑制剂toddacoumalone及其立体异构体的首次不对称总合成和生物学评估。全合成的关键步骤是由手性仲胺催化剂催化的形式不对称[4 + 2]环加成反应。在优化的反应条件下，多种吡喃喹啉酮和3-甲基巴豆醛具有良好的耐受性，为进一步的SAR研究铺平了道路。进一步的生物学评估显示1a'具有最佳的PDE4抑制活性（IC50 = 0.18μM）。
• Enantioselective diethylzinc addition to aromatic and aliphatic aldehydes using (3R,5R)-dihydroxypiperidine derivatives catalyst
  作者：Rémi Roudeau、Domingo Gomez Pardo、Janine Cossy

  DOI：10.1016/j.tet.2005.11.070

  日期：2006.3

  derivatives 3a–f were conveniently prepared from trans-4-hydroxy-l-proline and applied to the catalytic enantioselective addition of diethylzinc to benzaldehyde and heptanal. Among them, 3d was found to show the best asymmetric induction in promoting the addition of Et2Zn to various aldehydes, providing (R)-secondary alcohols in up to 98% ee.

  由反式-4-羟基-1-脯氨酸可方便地制备一系列手性（3 R，5 R）-二羟基哌啶衍生物3a - f，并将其用于催化二乙基锌对苯甲醛和庚醛的对映选择性加成反应。其中，发现3d在促进Et 2 Zn向各种醛的添加中表现出最佳的不对称诱导作用，提供高达98％ee的（R）-仲醇。