5-[[(4-methoxyphenyl)amino]carbonyl]amino-8-propyl-2-(2-furyl)-pyrazolo[4,3-e]1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-[[(4-methoxyphenyl)amino]carbonyl]amino-8-propyl-2-(2-furyl)-pyrazolo[4,3-e]1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine
• 英文别名: MRE 3008F20；5-[[(4-Methoxyphenyl)amino]carbonyl]amino-8-propyl-2-(furan-2-yl)-pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine；Mcp-neca；1-[4-(furan-2-yl)-11-propyl-3,5,6,8,10,11-hexazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-1(12),2,4,7,9-pentaen-7-yl]-3-(4-methoxyphenyl)urea
• 化学式: C₂₁H₂₀N₈O₃
• 分子量: 432.442
• InChiKey: CJRNHKSLHHWUAB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(5-Furan-2-yl-2H-[1,2,4]triazol-3-yl)-1-propyl-1H-pyrazol-3-ylamine 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 5-[[(4-methoxyphenyl)amino]carbonyl]amino-8-propyl-2-(2-furyl)-pyrazolo[4,3-e]1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[4,3-e] 1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物作为高效和选择性的人A（3）腺苷受体拮抗剂：在N（8）吡唑氮上链的影响。

  摘要：

  先前已经报道了以初步形式（Baraldi等人，J.Med.Chem.1999，42，4473-4478）作为高效和选择性的人A（3）腺苷受体拮抗剂的一系列吡唑并三唑并嘧啶类化合物。合成的化合物显示在亚纳摩尔范围内的A（3）腺苷受体亲和力和在人类A（1），A（2A），A（2B）和A（3）腺苷的放射性配体结合测定中评估的高水平选择性受体。特别是，分析了该链在N（8）吡唑氮上的作用。这项研究使我们能够鉴定出在N（8）吡唑具有甲基的衍生物与在N（5）位置具有4-甲氧基苯基氨基甲酰基部分的衍生物是在亲和力和选择性（hA）方面均具有最佳结合特性的化合物（3）= 0.2 nM，hA（1）/ hA（3）= 5485，hA（2A）/ hA（3）= 6950，hA（2B）/ hA（3）= 1305）。在特定功能模型中，所有化合物均被证明是完全拮抗剂，其中在稳定转染了人A（3）受体的CHO细胞膜中测量了IB-M

  DOI：

  10.1021/jm001047y

文献信息

• Adenosine A3 receptor modulators
  申请人：——

  公开号：US20030144266A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  The compounds of the following formula: 1 wherein R, R 2 , R 3 and A have the meanings given in the specification, are endowed with selective A 3 adenosine receptor antagonist activity. These compounds can be used in a pharmaceutical composition to treat disorders caused by excessive activation of the A 3 receptor, or can be used in a diagnostic application to determine the relative binding of other compounds to the A 3 receptor. The compounds can be labeled, for example with fluorescent or radiolabels, and the labels used in vivo or in vitro to determine the presence of tumor cells which possess a high concentration of adenosine A 3 receptors.

  具有以下公式的化合物：其中R、R2、R3和A具有规范中给定的含义，具有选择性A3腺苷受体拮抗活性。这些化合物可以用于制备药物组合物，用于治疗由A3受体过度激活引起的疾病，也可以用于诊断应用，以确定其他化合物与A3受体的相对结合。这些化合物可以被标记，例如用荧光标记或放射性标记，并且这些标记可以在体内或体外用于确定具有高浓度腺苷A3受体的肿瘤细胞的存在。
• METHODS OF TREATING ATHEROSCLEROSIS
  申请人：Leung Edward

  公开号：US20110190324A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention relates to adenosine A3 receptor antagonists and their use for the prevention and treatment of atherosclerosis by administering to a mammal, in need thereof, a therapeutically effective amount of an adenosine A3 receptor antagonist, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, alone or in combination with other anti-atherosclerotic agents.

  本发明涉及腺苷A3受体拮抗剂及其在预防和治疗动脉粥样硬化方面的使用，通过向需要的哺乳动物单独或与其他抗动脉粥样硬化药物联合使用，给予治疗有效量的腺苷A3受体拮抗剂或其药学上可接受的盐。
• ADENOSINE A3 RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Baraldi Giovanni Pier

  公开号：US20070249641A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  The compounds of the following formula: wherein R, R 2 , R 3 and A have the meanings given in the specification, are endowed with selective A 3 adenosine receptor antagonist activity. These compounds can be used in a pharmaceutical composition to treat disorders caused by excessive activation of the A 3 receptor, or can be used in a diagnostic application to determine the relative binding of other compounds to the A 3 receptor. The compounds can be labeled, for example with fluorescent or radiolabels, and the labels used in vivo or in vitro to determine the presence of tumor cells which possess a high concentration of adenosine A 3 receptors.

  以下化学式的化合物：其中R、R2、R3和A在说明书中给出的含义，具有选择性A3腺苷受体拮抗活性。这些化合物可以用于制备药物组合物，用于治疗由A3受体过度激活引起的疾病，或者可以用于诊断应用，以确定其他化合物与A3受体的相对结合。这些化合物可以被标记，例如用荧光或放射性标记，并在体内或体外用于确定具有高浓度腺苷A3受体的肿瘤细胞的存在。
• Enhancing treatment of MDR cancer with adenosine A3 antagonists
  申请人：Borea Andrea Pier

  公开号：US20050119289A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  The present invention discloses the use of high affinity adenosine A 3 receptor antagonists for enhancing chemotherapeutic treatment of cancers expressing adenosine A 3 receptors and cancers expressing P-glycoprotein or MRP. In preferred embodiments, adenosine A 3 receptor antagonists are administered before or during administration of a taxane family, vinca alkaloid, camptothecin or antibiotic chemotherapeutic agent.

  本发明公开了使用高亲和力腺苷 A 3 受体拮抗剂来加强对表达腺苷 A 3 受体和表达 P-糖蛋白或 MRP 的癌症的化疗。在优选的实施方案中，腺苷 A 3 受体拮抗剂在使用紫杉类、长春花生物碱、喜树碱或抗生素化疗剂之前或期间给药。
• Enhancing treatment of cancer and HIF-1 mediated disorders with adenosine A3 receptor antagonists
  申请人：Borea Andrea Pier

  公开号：US20060204502A1

  公开（公告）日：2006-09-14

  The present invention relates to the use of adenosine receptor antagonists, preferably A 3 receptor antagonists, either alone or in combination with other agents for the treatment, prevention and/or management of diseases or disorders associated with overexpression of HIF-1α and/or increased HIF-1α activity (e.g., cancer, respiratory disease). The methods and compositions of the invention are particularly useful for preventing, treating, or ameliorating symptoms associated with a cancer, disease or disorder associated with hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α) using the A 3 receptor antagonists of the invention. The present invention provides methods to inhibit the growth of tumors, particularly solid tumors and more particularly hypoxic tumors.

  本发明涉及使用腺苷受体拮抗剂，最好是 A 3 受体拮抗剂，单独或与其他制剂联合用于治疗、预防和/或控制与 HIF-1α 过度表达和/或 HIF-1α 活性增加有关的疾病或紊乱（如癌症、呼吸系统疾病）。本发明的方法和组合物特别适用于预防、治疗或改善与缺氧诱导因子 1α （HIF-1α）相关的癌症、疾病或失调有关的症状。 3 受体拮抗剂。本发明提供了抑制肿瘤，特别是实体瘤，更特别是缺氧性肿瘤生长的方法。