N-3-pyridyl-N’-[6-N-{3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl}aminohexan-1-yl]thiourea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-3-pyridyl-N’-[6-N-{3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl}aminohexan-1-yl]thiourea
• 英文别名: 1-(6-((3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)amino)hexyl)-3-(pyridin-3-yl)thiourea；1-[6-[[3-Chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]amino]hexyl]-3-pyridin-3-ylthiourea；1-[6-[[3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]amino]hexyl]-3-pyridin-3-ylthiourea
• 化学式: C₁₈H₂₁ClF₃N₅S
• 分子量: 431.912
• InChiKey: DENGPWCFUXDZJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-3-pyridyl-N’-[6-N-{3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl}aminohexan-1-yl]thiourea
  参考文献：
  名称：

  发现和优化的溶血磷脂酰丝氨酸脂肪酶α/β-羟化酶结构域12（ABHD12）的选择性和体内活性抑制剂。

  摘要：

  ABHD12是一种膜结合水解酶，作用于免疫调节脂质的溶血磷脂酰丝氨酸（lyso-PS）和溶血磷脂酰肌醇（lyso-PI）类。人类和小鼠的遗传研究指出，ABHD12-（lyso）-PS / PI途径在调节中枢神经系统和周围神经的（神经）免疫功能中起着关键作用。ABHD12的选择性抑制剂将提供有价值的药理探针，以补充ABHD12调控的（溶血）-PS / PI代谢和信号传导的遗传模型。在这里，我们提供了对发现和基于活性的蛋白质谱分析（ABPP）指导的ABHD12可逆硫脲抑制剂优化的详细描述，该抑制剂最终将DO264鉴定为有效，选择性和体内活性ABHD12抑制剂。我们还证明了DO264，但不是结构相关的失活对照探针（S）-DO271，却增加了人THP-1巨噬细胞的炎性细胞因子产生。DO264的体外和体内特性将该化合物指定为研究ABHD12-（lyso）-PS / PI途径生物学功能的合适化学探针。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01958

文献信息

• ABHD12 INHIBITORS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME
  申请人：THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE

  公开号：US20210221790A1

  公开（公告）日：2021-07-22

  Provided herein are compounds and compositions useful as modulators of ABHD12. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful as immunotherapies in treating, for instance, cancer or infectious diseases.
• Discovery and Optimization of Selective and in Vivo Active Inhibitors of the Lysophosphatidylserine Lipase α/β-Hydrolase Domain-Containing 12 (ABHD12)
  作者：Daisuke Ogasawara、Taka-Aki Ichu、Hui Jing、Jonathan J. Hulce、Alex Reed、Olesya A. Ulanovskaya、Benjamin F. Cravatt

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01958

  日期：2019.2.14

  reversible thiourea inhibitors of ABHD12 that culminated in the identification of DO264 as a potent, selective, and in vivo active ABHD12 inhibitor. We also show that DO264, but not a structurally related inactive control probe (S)-DO271, augments inflammatory cytokine production from human THP-1 macrophage cells. The in vitro and in vivo properties of DO264 designate this compound as a suitable chemical probe

  ABHD12是一种膜结合水解酶，作用于免疫调节脂质的溶血磷脂酰丝氨酸（lyso-PS）和溶血磷脂酰肌醇（lyso-PI）类。人类和小鼠的遗传研究指出，ABHD12-（lyso）-PS / PI途径在调节中枢神经系统和周围神经的（神经）免疫功能中起着关键作用。ABHD12的选择性抑制剂将提供有价值的药理探针，以补充ABHD12调控的（溶血）-PS / PI代谢和信号传导的遗传模型。在这里，我们提供了对发现和基于活性的蛋白质谱分析（ABPP）指导的ABHD12可逆硫脲抑制剂优化的详细描述，该抑制剂最终将DO264鉴定为有效，选择性和体内活性ABHD12抑制剂。我们还证明了DO264，但不是结构相关的失活对照探针（S）-DO271，却增加了人THP-1巨噬细胞的炎性细胞因子产生。DO264的体外和体内特性将该化合物指定为研究ABHD12-（lyso）-PS / PI途径生物学功能的合适化学探针。