(2R,3S)-3-(2',4'-difluorophenyl)-3,4-epoxy-2-butyl-[3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-yl]ether

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S)-3-(2',4'-difluorophenyl)-3,4-epoxy-2-butyl-[3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-yl]ether
• 英文别名: 2-[(1R)-1-[(2S)-2-(2,4-difluorophenyl)oxiran-2-yl]ethoxy]oxane
• 化学式: C₁₅H₁₈F₂O₃
• 分子量: 284.303
• InChiKey: PWBIMUAZFIPFKO-PYUGYUQBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  31
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-1,2,4-三唑 、 甲烷磺酸 、 (2R,3S)-3-(2',4'-difluorophenyl)-3,4-epoxy-2-butyl-[3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-yl]ether 反应 1.0h， 以89.7%的产率得到艾氟康唑中间体2
  参考文献：
  名称：

  一种立福康唑中间体的制备方法

  摘要：

  本发明属于涉及药物技术领域，尤其涉及一种立福康唑中间体的制备方法，其包括以下步骤：D，L‑乳酸甲酯、吗啉、3,4‑二氢吡喃反应，再与2,4‑二氟溴苯的格式试剂反应制得化合物Ⅲ；化合物Ⅲ在催化剂B L‑薄荷醇和三苯基膦催化下，经不对称的科尔柴可夫斯基反应得到手性化合物Ⅳ；化合物Ⅳ与1,2,4‑三氮唑反应，再脱水成环，得到立福康唑关键中间体化合物Ⅴ，本发明使用D，L‑乳酸甲酯，通过加入催化剂诱导产生手性中心，极大的降低了反应的原材料成本，且收率高，纯度高，易控，适合工业化生产。

  公开号：

  CN106749202A
• 作为产物：
  描述：

  [1-(2,4-Difluorophenyl)-1-oxopropan-2-yl] acetate 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2R,3S)-3-(2',4'-difluorophenyl)-3,4-epoxy-2-butyl-[3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-yl]ether
  参考文献：
  名称：

  抗真菌剂Sch 42427 / SM 9164的制备：色谱分离度和通过酶促制备手性α-羟基芳基酮的全不对称合成

  摘要：

  描述了通过其对映异构体的大规模色谱分离或通过出色的对映体过量（ee s）的关键手性中间体α-羟基芳基酮5的酶促合成来制备手性唑抗真菌剂Sch 42427 / SM 9164（1）的有效方法。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)02234-1

文献信息

• Production methods of epoxytriazole derivative and intermediate therefor
  申请人：Sumika Fine Chemicals Co., Ltd.

  公开号：US20030236419A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  An epoxytriazole derivative (V) useful as an intermediate for anti-fungal agents and an intermediate therefor having high quality can be produced economically and efficiently by the following industrial means. A compound of the following formula (I) is reacted with trimethyloxosulfonium salt and the like in the presence of a base to give compound (II), this compound is converted to compound (IV), and this compound is reacted with 1,2,4-triazole in the presence of a base. 1 wherein Ar is a phenyl group optionally substituted by 1 to 3 halogen atom(s) or trifluoromethyl group, R is a hydrogen atom or lower alkyl group, and X is a leaving group.

  一种环氧三唑衍生物（V），作为抗真菌剂的中间体以及具有高质量的中间体，可以通过以下工业手段经济高效地生产。在碱的存在下，将以下式（I）的化合物与三甲氧磺酸盐等反应，得到化合物（II），将此化合物转化为化合物（IV），然后在碱的存在下，将此化合物与1,2,4-三唑反应。其中Ar为苯基，可以选择性地被1至3个卤原子或三氟甲基基团取代，R为氢原子或较低的烷基基团，X为离去基团。
• Synthesis and Activity of Novel Indole Linked Triazole Derivatives as Antifungal Agents
  作者：Young-Min Na

  DOI：10.5012/bkcs.2010.31.11.3467

  日期：2010.11.20

  4-dihydro-2-pyran, pyridium-p-toluenesulfate, CH2Cl2, rt, 5 h, 50%; 1,3-difluorophenylmagnesium bromide, 20 C → rt, overnight, 95%; (ii) TMSOI, CH2Cl2, 70 C, overnight, 75%; (iii) 1,2,4-triazole, K2CO3, 100 C, 6 h, 96%; (iv) toluenesulfonic acid monohydrate, MeOH, rt, 1 h, 61%; MsCl, Pyridine, rt, 6 h, 99%; NaOMe, MeOH, 0 C, 30 min, 81%; (v) piperazine, LiClO4, CH3CN, reflux, 50%

  方案 1. (2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(哌嗪1-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-的合成（2）。试剂和条件： (i) 吗啉，回流；3,4-二氢-2-吡喃，对甲苯硫酸吡啶鎓，CH2Cl2，室温，5小时，50%；1,3-二氟苯基溴化镁，20℃→室温，过夜，95%；(ii) TMSOI，CH2Cl2，70°C，过夜，75%；(iii) 1,2,4-三唑，K2CO3，100℃，6小时，96%；(iv) 甲苯磺酸一水合物，MeOH，室温，1小时，61%；MsCl，吡啶，室温，6 小时，99%；NaOMe，MeOH，0°C，30 分钟，81%；(v) 哌嗪，LiClO4，CH3CN，回流，50%
• The Process Development of Ravuconazole: An Efficient Multikilogram Scale Preparation of an Antifungal Agent
  作者：Jaan Pesti、Chien-Kuang Chen、Lori Spangler、Albert J. DelMonte、Serge Benoit、Derek Berglund、Jeffrey Bien、Paul Brodfuehrer、Yeung Chan、Elisabeth Corbett、Carrie Costello、Paul DeMena、Robert P. Discordia、Wendel Doubleday、Zhinong Gao、Stephane Gingras、John Grosso、Oscar Haas、David Kacsur、Chiajen Lai、Simon Leung、Melanie Miller、Jale Muslehiddinoglu、Nina Nguyen、Jun Qiu、Martina Olzog、Emily Reiff、Dominique Thoraval、Michael Totleben、Dale Vanyo、Purushotham Vemishetti、John Wasylak、Chenkou Wei

  DOI：10.1021/op900065c

  日期：2009.7.17

  The development of a safe, robust process for the preparation of ravuconazole (1), an antifungal agent, is described. The discovery and development of procedures enabling the efficient synthesis of multikilogram quantities of 1 and the process demonstration through plant scale preparations are presented. A controlled means to prepare a Grignard reagent and utilization of Fourier Transform Infrared spectroscopy (FTIR) monitoring to safely conduct the reaction is featured.
• Preparations of antifungal Sch 42427/SM 9164: Preparative chromatographic resolution, and total asymmetric synthesis via enzymatic preparation of chiral α-hydroxy arylketones
  作者：Dinesh Gala、Donald J. DiBenedetto、Jon E. Clark、Bruce L. Murphy、Doris P. Schumacher、Martin Steinman

  DOI：10.1016/0040-4039(95)02234-1

  日期：1996.1

  Efficient approaches towards the preparation of chiral azole antifungals Sch 42427/SM 9164 (1) via large scale chromatographic separation of its enantiomers, or via enzymatic syntheses of key chiral intermediates α-hydroxy arylketones 5 in excellent enantiomeric excesses (ees) are described.

  描述了通过其对映异构体的大规模色谱分离或通过出色的对映体过量（ee s）的关键手性中间体α-羟基芳基酮5的酶促合成来制备手性唑抗真菌剂Sch 42427 / SM 9164（1）的有效方法。
• 一种立福康唑中间体的制备方法
  申请人：中节能万润股份有限公司

  公开号：CN106749202A

  公开（公告）日：2017-05-31

  本发明属于涉及药物技术领域，尤其涉及一种立福康唑中间体的制备方法，其包括以下步骤：D，L‑乳酸甲酯、吗啉、3,4‑二氢吡喃反应，再与2,4‑二氟溴苯的格式试剂反应制得化合物Ⅲ；化合物Ⅲ在催化剂B L‑薄荷醇和三苯基膦催化下，经不对称的科尔柴可夫斯基反应得到手性化合物Ⅳ；化合物Ⅳ与1,2,4‑三氮唑反应，再脱水成环，得到立福康唑关键中间体化合物Ⅴ，本发明使用D，L‑乳酸甲酯，通过加入催化剂诱导产生手性中心，极大的降低了反应的原材料成本，且收率高，纯度高，易控，适合工业化生产。