4-[N-(1-(1-naphthyl)methyl-1H-imidazol-4-yl)methylamino]-2-phenylbenzoylmethionine methyl ester | 880106-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-[N-(1-(1-naphthyl)methyl-1H-imidazol-4-yl)methylamino]-2-phenylbenzoylmethionine methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-4-methylsulfanyl-2-[[4-[[1-(naphthalen-1-ylmethyl)imidazol-4-yl]methylamino]-2-phenylbenzoyl]amino]butanoate
• CAS: 880106-49-0
• 化学式: C₃₄H₃₄N₄O₃S
• 分子量: 578.735
• InChiKey: CHAXNZYZXJEDEA-YTTGMZPUSA-N

物化性质

• 沸点：
  829.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[N-(1-(1-naphthyl)methyl-1H-imidazol-4-yl)methylamino]-2-phenylbenzoylmethionine methyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以78%的产率得到FTI-2218
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design of imidazole-containing peptidomimetic inhibitors of protein farnesyltransferase

  摘要：

  报道了一系列含有咪唑基的肽模拟物PFTase抑制剂及其与PFTase和FPP结合的共晶结构。这些结构揭示了肽模拟物采取类似于延伸的CVIM四肽的构象，其中的咪唑基团与催化锌离子配位。含有单咪唑和双咪唑的衍生物13和16，在体外分别表现出对PFTase极高的酶抑制活性，IC50值分别为0.86和1.7 nM。这些肽模拟物对PFTase的选择性优于PGGTase-I，无论是在体外还是在完整的细胞中。此外，肽模拟物13和16在裸鼠异种移植模型中能抑制肿瘤生长，以每天25 mg kg−1的剂量给药时没有明显的毒性。

  DOI：

  10.1039/b508184j
• 作为产物：
  描述：

  N-[4-nitro-2-phenylbenzoyl]-methionine methyl ester 在 sodium cyanoborohydride 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 4-[N-(1-(1-naphthyl)methyl-1H-imidazol-4-yl)methylamino]-2-phenylbenzoylmethionine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Peptidomimetic inhibitors of protein farnesyltransferase show potent antimalarial activity

  摘要：

  Malaria continues to represent a very serious health problem in the tropics. The current methods of clinical treatment are showing deficiencies due to the increased incidence of resistance in the parasite. In the present paper we report the design, synthesis, and evaluation of potential antimalarial agents against a novel target, protein farnesyltransferase. We show that the most potent compounds are active against Plasmodium falciparum in vitro at submicromolar concentrations. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00055-5