(R)-5-(4-chlorophenyl)pyrrolidin-2-one | 873577-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (R)-5-(4-chlorophenyl)pyrrolidin-2-one
• 英文别名: (5R)-5-(4-chlorophenyl)pyrrolidin-2-one
• CAS: 873577-52-7
• 化学式: C₁₀H₁₀ClNO
• 分子量: 195.648
• InChiKey: BSYBLMDNOUEPRW-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  390.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.243±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-(4-chlorophenyl)pyrrolidin-2-one 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) potassium hydride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (3R)-2-[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-3-(4-chlorophenyl)-2-azaspiro[4.4]non-7-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of spirolactams and spiropiperidines as CCR4 receptor antagonists

  摘要：

  The synthesis of racemic and non-racemic spirocyclic lactams that display high binding affinity toward CCR4 is described. Two distinct series of spirocycles were prepared from the common intermediate 9. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.10.139
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-氯苯甲酰)丙酸 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 氯化亚砜 、 sodium ethanolate 、 四氯化钛 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (R)-5-(4-chlorophenyl)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  外消旋和手性内酰胺类是有效的，选择性的和功能活性的CCR4拮抗剂。

  摘要：

  描述了显示高结合亲和力，功能趋化拮抗作用和对CCR4选择性的一系列外消旋和手性，非外消旋内酰胺。化合物41在腹膜内给药时可在小鼠中提供合理的高血药浓度，被认为是探索CCR4拮抗作用在变应性疾病动物模型中的作用的有用药理学工具。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.09.001

文献信息

• Direct Synthesis of Chiral NH Lactams via Ru-Catalyzed Asymmetric Reductive Amination/Cyclization Cascade of Keto Acids/Esters
  作者：Yongjie Shi、Xuefeng Tan、Shuang Gao、Yao Zhang、Jingxin Wang、Xumu Zhang、Qin Yin

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00669

  日期：2020.4.3

  medicinal agents and bioactive alkaloids. Herein we report a broadly applicable synthesis of enantioenriched NH lactams through a one-pot asymmetric reductive amination/cyclization sequence of easily available keto acids/esters. Such cascade processes alleviate the demand for protecting group manipulations as well as intermediate purification. This strategy is capable of constructing enantioenriched lactams

  在许多药物和生物活性生物碱中都存在具有与N原子相邻的立构中心的内酰胺。本文中，我们通过易于获得的酮酸/酯的一锅不对称还原胺化/环化序列，报道了广泛应用的对映体富集的NH内酰胺的合成。这样的级联过程减轻了对保护基团操纵以及中间纯化的需求。该策略能够以通常的高收率和优异的对映选择性（高达97％ee）构建五，六或七元环的对映体富集的内酰胺和苯并内酰胺。关键药物中间体的可扩展且简洁的合成方法进一步显示了这种方法的重要性。
• Racemic and chiral lactams as potent, selective and functionally active CCR4 antagonists
  作者：Bradley Newhouse、Shelley Allen、Benjamin Fauber、Aaron S. Anderson、C. Todd Eary、Joshua D. Hansen、Justin Schiro、John J. Gaudino、Ellen Laird、David Chantry、Christine Eberhardt、Laurence E. Burgess

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.09.001

  日期：2004.11

  A series of racemic and chiral, nonracemic lactams that display high binding affinities, functional chemotaxis antagonism, and selectivity toward CCR4 are described. Compound 41, which provides reasonably high blood levels in mice when dosed intraperitoneally, was identified as a useful pharmacological tool to explore the role of CCR4 antagonism in animal models of allergic disease.

  描述了显示高结合亲和力，功能趋化拮抗作用和对CCR4选择性的一系列外消旋和手性，非外消旋内酰胺。化合物41在腹膜内给药时可在小鼠中提供合理的高血药浓度，被认为是探索CCR4拮抗作用在变应性疾病动物模型中的作用的有用药理学工具。
• Stereoselective construction of β-, γ- and δ-lactam rings via enzymatic C–H amidation
  作者：Satyajit Roy、David A. Vargas、Pengchen Ma、Arkajyoti Sengupta、Ledong Zhu、K. N. Houk、Rudi Fasan

  DOI：10.1038/s41929-023-01068-2

  日期：——

  are found in many biologically active natural products and pharmaceuticals, including important classes of antibiotics. Methods for the asymmetric synthesis of these molecules are therefore highly desirable, particularly through the selective functionalization of unreactive aliphatic C–H bonds. Here we show the development of a strategy for the asymmetric synthesis of β-, γ- and δ-lactams via the haemoprotein-catalysed

  内酰胺环存在于许多具有生物活性的天然产物和药物中，包括重要类别的抗生素。因此，非常需要不对称合成这些分子的方法，特别是通过非反应性脂肪族 C-H 键的选择性官能化。在这里，我们展示了通过血红蛋白催化的易于获得的二恶唑酮试剂的分子内 C-H 酰胺化来不对称合成 β-、γ- 和 δ-内酰胺的策略的开发。工程化肌红蛋白变体可作为这种转化的优异生物催化剂，以高产率、高对映选择性和制备规模产生所需的内酰胺​​产品。进行了机理和计算研究，以阐明 C-H 酰胺化和对映决定步骤的性质，并为蛋白质介导的区域选择性和立体选择性控制提供见解。此外，与之前报道的相比，通过化学酶法合成生物碱天然产物和药物分子的步骤更少（7-8 步与 11-12 步），进一步证明了生物合成策略用于制备复杂生物活性分子的能力。
• Chiral Osmium(II)/Salox Species Enabled Enantioselective γ‐C(sp³)−H Amidation: Integrated Experimental and Computational Validation For the Ligand Design and Reaction Development
  作者：Weijie Chen、Huiying Xu、Fu‐Xiaomin Liu、Kaifeng Chen、Zhi Zhou、Wei Yi

  DOI：10.1002/anie.202401498

  日期：——

  Based on a computer-aided ligand design, the first chiral Os(II)/Salox catalytic system is realized to address the appealing yet challenging asymmetric γ-C(sp3)−H amidation of dioxazolones with precise site-/enantioselectivity control and diverse functionality. The catalytic energy profile and the chiral induction mode of the developed chiral Os(II)/Salox system are also further clarified by integrated

  基于计算机辅助配体设计，第一个手性 Os(II)/Salox 催化系统被实现，以解决有吸引力但具有挑战性的二恶唑酮的不对称 γ-C(sp 3 )−H 酰胺化，具有精确的位点/对映选择性控制和多样化的催化体系。功能。通过综合实验和计算研究，还进一步阐明了所开发的手性 Os(II)/Salox 系统的催化能量分布和手性诱导模式。
• Synthesis of γ-, δ-, and ε-Lactams by Asymmetric Transfer Hydrogenation of <i>N</i>-(<i>tert</i>-Butylsulfinyl)iminoesters
  作者：David Guijarro、Óscar Pablo、Miguel Yus

  DOI：10.1021/jo400164y

  日期：2013.4.19

  Highly enantiomerically enriched γ- and δ-lactams have been prepared by a simple and very efficient procedure that involves the asymmetric transfer hydrogenation of N-(tert-butylsulfinyl)iminoesters followed by desulfinylation of the nitrogen atom and spontaneous cyclization to the desired lactams during the basic workup procedure. Five- and six-membered ring lactams bearing aromatic, heteroaromatic

  高度对映体富集的γ-和δ-内酰胺是通过一种简单且非常有效的方法制备的，该方法包括N-（叔丁基亚磺酰基）亚氨基酸酯的不对称转移氢化，接着是氮原子的脱亚磺酰化，并在反应过程中自发环化为所需的内酰胺​​。基本的检查程序。已经以非常高的产率获得了带有芳族，杂芳族和脂族取代基的五元和六元环内酰胺，并且ee高达99％以上。稍加修改，即可制备出高收率和极高对映选择性的ε-内酰胺。通过改变亚磺酰基手性助剂的绝对构型，可以以相等的效率制备最终内酰胺的两种对映体。