H-Leu-Leu-OtBu | 66880-75-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-Leu-Leu-OtBu
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoate
• CAS: 66880-75-9
• 化学式: C₁₆H₃₂N₂O₃
• 分子量: 300.442
• InChiKey: JQBQFKBTBZDNRL-STQMWFEESA-N

物化性质

• 沸点：
  408.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.977±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.23
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  81.42
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  H-Leu-Leu-OtBu 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 乙硫醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 H-Val-Leu2-OtBu
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a potent and highly β1 specific proteasome inhibitor from a focused library of urea-containing peptide vinyl sulfones and peptide epoxyketones

  摘要：

  甾环蛋白(syringolin)是一类天然产物，能强效且特异性地抑制蛋白酶体，并展现出有前景的抗肿瘤活性。为了深入了解甾环蛋白的作用机制，我们在寡肽乙烯砜和肽环氧酮中引入甾环蛋白中存在的脲环结构单元，从而产生了一系列强效的新型蛋白酶体抑制剂。脲环连接位点相对于亲电陷阱的距离，强烈影响蛋白酶体亚基的选择性。化合物13和15对β5亚基具有选择性，其效力超过了甾环蛋白A。相比之下，化合物5可能是迄今为止报道的在活细胞中活性最强的β1亚基选择性化合物。

  DOI：

  10.1039/c1ob06554h
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (5-chloro-8-nitro-1-naphthoyl)-L-leucyl-L-leucinate 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以70 %的产率得到H-Leu-Leu-OtBu
  参考文献：
  名称：

  5-Chloro-8-nitro-1-naphthoyl (NNap)：胺和氨基酸的选择性保护基团

  摘要：

  描述了 5-chloro-8-nitro-1-naphthoyl chloride 的合成及其作为胺保护基团的用途。使用辅助胺或在温和的 Schotten-Baumann 条件下进行保护，产率高 (>86%)，同时由于 C-1 和 C-8 萘取代基之间的空间张力大，在温和的还原条件下可以轻松实现脱保护. 该反应已成功地在二肽合成和氨基醇保护中进行了测试，并证明它对赖氨酸的 ε-胺基团具有选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c01334

文献信息

• The 2-(Triphenylsilyl)ethoxycarbonyl-(“Tpseoc”-) Group: A New Silicon-Based, Fluoride Cleavable Oxycarbonyl Protecting Group Highly Orthogonal to the Boc-, Fmoc- and Cbz-Groups
  作者：Martin Golkowski、Thomas Ziegler

  DOI：10.3390/molecules16064695

  日期：——

  Starting from 2-(triphenylsilyl)ethanol a new oxycarbonyl protecting group cleavable by fluoride ion induced Peterson-elimination has been developed. Known 2-(triphenylsilyl)ethanol has been prepared from commercially available triphenylvinyl-silane by a hydroboration-oxidation sequence using the sterically hindered borane reagent 9-BBN. The silyl alcohol was subsequently transformed into its chloroformate

  从 2-（三苯基甲硅烷基）乙醇开始，开发了一种新的氧羰基保护基团，该基团可通过氟离子诱导的彼得森消除来裂解。已知的 2-(三苯基甲硅烷基)乙醇是通过使用空间位阻硼烷试剂 9-BBN 的硼氢化-氧化序列从市售的三苯基乙烯基硅烷制备的。随后将甲硅烷醇转化为其氯甲酸酯、咪唑基羧酸酯和对硝基苯基碳酸酯，并用于形成氨基甲酸酯和碳酸酯的标准方案。事实证明，TpSEoc 基团对用于去除叔丁酯和 t-Boc 基团的酸性条件具有很强的抵抗力。它还经受住了催化氢化、用吗啉、甲基肼和 Pd-试剂/烯丙基-清除剂组合的处理，以及裂解 Cbz-、Fmoc-、邻苯二甲酰亚胺和 Alloc 基团。TpSEoc-基团在 0°C 或室温下用 TBAF/CsF 处理后裂解，裂解时间从 <10 分钟起。到 24 小时。其正交性、易于裂解和紫外检测能力使 TpSEoc-基团成为其他广泛使用的硅基胺保护基团（如 Teoc-和 SES-基团）的有前途的替代品。
• Synthesis of IB-01212 by multiple N-methylations of peptide bonds
  作者：Ryota Nabika、Shinya Oishi、Ryosuke Misu、Hiroaki Ohno、Nobutaka Fujii

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.08.036

  日期：2014.11

  natural peptides with multiple N-methylamino acids that exhibit potent attractive biological activities. N-methylation of a peptide bond(s) is also one of the standard approaches in medicinal chemistry of bioactive peptides, to improve the potency and physicochemical properties, especially membrane permeability. In this study, we investigated a facile synthesis process of N-methylated peptides via simultaneous

  有许多具有多个N-甲基氨基酸的天然肽表现出强大的吸引力生物活性。肽键的N-甲基化也是生物活性肽的药物化学中的标准方法之一，以提高效力和理化性质，特别是膜通透性。在这项研究中，我们研究了在不被甲基化的肽键存在下，通过同时对几个肽键进行N-甲基化来合成N-甲基化肽的简便方法。作为模型研究，我们研究了抗增殖二肽IB-01212的合成。我们使用假脯氨酸在与MeI–Ag 2同时进行N-甲基化的过程中保护非甲基化的肽键O.使用包括二聚/环化过程在内的进一步操作，成功合成了IB-01212及其衍生物。初步的结构-活性关系研究表明，对称结构有助于IB-01212的有效细胞毒活性。
• Kunz, Horst; Barthels, Regina, Chemische Berichte, 1982, vol. 115, # 3, p. 833 - 845
  作者：Kunz, Horst、Barthels, Regina

  DOI：——

  日期：——
• Kunz, Horst; Schaumloeffel, Guenter, Liebigs Annalen der Chemie, 1985, # 9, p. 1784 - 1793
  作者：Kunz, Horst、Schaumloeffel, Guenter

  DOI：——

  日期：——