(1R,2S)-2-氰基环丙烷-1-羧酸顺乙酯 | 699-23-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (1R,2S)-2-氰基环丙烷-1-羧酸顺乙酯
• 英文名称: cis-racemic ethyl 2-cyanocyclopropane-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl (Z)-2-cyanocyclopropanecarboxylate；ethyl cis-2-cyanocyclopropanecarboxylate；ethyl (1R,2S)-2-cyanocyclopropane-1-carboxylate
• CAS: 699-23-0；3999-56-2；56447-11-1；116663-90-2；116663-91-3
• 化学式: C₇H₉NO₂
• 分子量: 139.154
• InChiKey: ABSAAQSCUQHJOC-PHDIDXHHSA-N

物化性质

• 沸点：
  230.3±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)-2-氰基环丙烷-1-羧酸顺乙酯 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 cis-1,2-cyclopropanedicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-9-[[（（Z）-2-（羟甲基）环丙基]甲基]鸟嘌呤和相关化合物的合成和抗疱疹活性。

  摘要：

  制备了一系列的阿昔洛韦和更昔洛韦类似物，其中通过将环丙烷环或不饱和基团掺入侧链来施加构象约束。另外，合成了几种相关的碱基修饰的化合物。在无序检测中评估了这些无环核苷的酶促磷酸化和DNA聚合酶抑制作用，以及在体外对1型和2型单纯疱疹病毒的抑制活性。某些鸟嘌呤或8-氮杂鸟嘌呤衍生物是病毒胸苷激酶的良好底物，并进一步转化为三磷酸，但没有一种是病毒DNA聚合酶的有效抑制剂。不过，该组的一个成员（+/-）-9-[[（（Z）-2-（羟甲基）环丙基]甲基]鸟嘌呤（3a）在体外显示出显着的抗疱疹活性，优于相应的顺式烯烃4a。另一组以（+/-）-9-[[（（E）-2-（羟甲基）环丙基]甲基]腺嘌呤为代表的组（17b），尽管显然不能被酶磷酸化，但具有适度的抗病毒活性。本系列讨论了侧链构象和柔性与生物活性之间的关系。

  DOI：

  10.1021/jm00120a010
• 作为产物：
  描述：

  bis(cyclopentadienyl)zirconium(IV) dichloride 生成 (1R,2S)-2-氰基环丙烷-1-羧酸顺乙酯
  参考文献：
  名称：

  DOYLE, M. P.;DOROW, R. L.;TAMBLYN, W. H., J. ORG. CHEM., 1982, 47, N 21, 4059-4068

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  丙烯腈 、 重氮乙酸乙酯 在 丙烯腈 、 氮气 、 silica gel 、 乙酸乙酯 、 petroleum ether 、 compound 、 (1R,2S)-2-氰基环丙烷-1-羧酸顺乙酯 作用下， 反应 5.0h， 以afford trans-racemic ethyl 2-cyanocyclopropane-1-carboxylate as the first eluting compound (24 g, 28%) and cis-racemic ethyl 2-cyanocyclopropane-1-carboxylate as the second eluting compound (17 g, 20%)的产率得到ethyl (E)-2-cyanocyclopropanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  AMINOPYRIMIDINYL COMPOUNDS

  摘要：

  该化合物具有结构：或其药学上可接受的盐，其中X为N或CR，其中R为氢，氘，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C3-C6环烷基，芳基，杂芳基，芳基（C1-C6烷基），CN，氨基，烷基氨基，双烷基氨基，CF3或羟基；A选自由键，C═O，—SO2—，—（C═O）NR0—和—（CRaRb）q—等组中的一种，其中R0为H或C1-C4烷基，Ra和Rb独立地为氢，氘，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，芳基，芳基（C1-C6烷基），杂芳基，（C1-C6烷基）杂芳基等；A'选自键，C═O，—SO2—，—（C═O）NR0'，—NR0'（C═O）—和—（CRa'Rb'）q—等组中的一种，其中R0'为H或C1-C4烷基，Ra'和Rb'独立地为氢，氘，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，芳基，芳基（C1-C6烷基），杂芳基，（C1-C6烷基）杂芳基，杂芳基（C1-C6烷基）和杂环（C1-C6烷基）等；Z为—（CH2）h—或键，其中一个或多个亚甲基单元可选地被一个或多个C1-C3烷基，CN，OH，甲氧基或卤素取代，其中所述烷基可以被一个或多个氟原子取代；R1和R1′独立地选自氢，氘，C1-C4烷基，C3-C6环烷基，芳基，杂芳基，芳基（C1-C6烷基），CN等组中的一种，其中所述烷基，芳基，环烷基，杂环或杂芳基还可以选择性地被一个或多个取代基所取代，所述取代基选自C1-C6烷基，卤素，CN，C1-C4烷氨基，C3-C6环烷基等；R2选自氢，氘，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，卤素和氰基等组中的一种，其中所述烷基可以被一个或多个氟原子取代；R3选自氢，氘和氨基等组中的一种；R4为单环或双环芳基或单环或双环杂芳基，其中所述芳基或杂芳基可以选择性地被一个或多个取代基所取代，所述取代基选自C1-C6烷基，杂环烷基，卤素，C3-C6环烷基等，其中所述烷基，环烷基，烷氧基或杂环烷基可以被一个或多个C1-C6烷基，卤素，CN，OH，烷氧基，氨基，—CO2H，—（CO）NH2，—（CO）NH（C1-C6烷基）或—（CO）N（C1-C6烷基）2所取代，其中所述烷基可以进一步被一个或多个氟原子所取代；R5独立地选自氢，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基和羟基等组中的一种；h为1、2或3；j和k独立地为0、1、2或3；m和n独立地为0、1或2；q为0、1或2。还提供了作为Janus激酶抑制剂的治疗方法和包含该化合物的药物组合物和其他治疗剂的药物组合物。

  公开号：

  US20160052930A1

文献信息

• Lead Optimization of a 4-Aminopyridine Benzamide Scaffold To Identify Potent, Selective, and Orally Bioavailable TYK2 Inhibitors
  作者：Jun Liang、Anne van Abbema、Mercedesz Balazs、Kathy Barrett、Leo Berezhkovsky、Wade Blair、Christine Chang、Donnie Delarosa、Jason DeVoss、Jim Driscoll、Charles Eigenbrot、Nico Ghilardi、Paul Gibbons、Jason Halladay、Adam Johnson、Pawan Bir Kohli、Yingjie Lai、Yanzhou Liu、Joseph Lyssikatos、Priscilla Mantik、Kapil Menghrajani、Jeremy Murray、Ivan Peng、Amy Sambrone、Steven Shia、Young Shin、Jan Smith、Sue Sohn、Vickie Tsui、Mark Ultsch、Lawren C. Wu、Yisong Xiao、Wenqian Yang、Judy Young、Birong Zhang、Bing-yan Zhu、Steven Magnuson

  DOI：10.1021/jm400266t

  日期：2013.6.13

  Herein we report our lead optimization effort to identify potent, selective, and orally bioavailable TYK2 inhibitors, starting with lead molecule 3. We used structure-based design to discover 2,6-dichloro-4-cyanophenyl and (1R,2R)-2-fluorocyclopropylamide modifications, each of which exhibited improved TYK2 potency and JAK1 and JAK2 selectivity relative to 3. Further optimization eventually led to compound

  在这里，我们从铅分子3开始，报告我们的铅优化工作，以鉴定有效的，选择性的和口服生物利用的TYK2抑制剂。我们使用基于结构的设计来发现2，6-二氯-4-氰基苯基和（1 R，2 R）-2-氟环丙基酰胺的修饰，相对于3，它们各自显示出更高的TYK2效力以及JAK1和JAK2选择性。进一步的优化最终导致化合物37在小鼠中表现出良好的TYK2酶和白介素12（IL-12）细胞效能，以及可接受的细胞JAK1和JAK2选择性以及出色的口服暴露。在小鼠IL-12 PK / PD模型中测试时，化合物37 结果显示，细胞因子干扰素-γ（IFNγ）的抑制作用具有统计学意义，表明对TYK2激酶活性的选择性抑制可能足以阻断IL-12体内途径。
• Cobalt-Catalyzed Asymmetric Cyclopropanation of Electron-Deficient Olefins
  作者：Ying Chen、Joshua V. Ruppel、X. Peter Zhang

  DOI：10.1021/ja074613o

  日期：2007.10.1

  The cobalt(II) complex of a D 2-Symmetric chiral porphyrin [Co(1)] is an effective catalyst for asymmetric cyclopropanation of electron-deficient olefins, including M,P-unsaturated esters, amides, ketones, and nitriles. Due to the absence of dimerization of diazo compounds, the catalytic reactions can be performed in one-pot protocol using olefins as the limiting reagent, forming the desired electrophilic cyclopropane derivatives in high yields and selectivities under mild conditions. In most cases, both excellent diastereo- and enantioselectivity were achieved.
• Cyclopropanes from reactions of ethyl dimethylsulfuranylideneacetate with .alpha.,.beta.-unsaturated compounds
  作者：George B. Payne

  DOI：10.1021/jo01286a017

  日期：1967.11
• Hammerschmidt,F.; Zbiral,E., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1977, p. 1026 - 1038
  作者：Hammerschmidt,F.、Zbiral,E.

  DOI：——

  日期：——
• Cyanotrimethylammonium Methylid, Formation and Reaction with α,β-Unsaturated Carbonyl Compounds: Novel Cyclopropanation with an Ammonium Ylid
  作者：S. S. Bhattacharjee、H. Ila、H. Junjappa

  DOI：10.1055/s-1982-29788

  日期：——