tert-butyl 4-bromo-2-methylbenzylcarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-bromo-2-methylbenzylcarbamate
• 英文别名: tert-Butyl 4-bromo-2-methylbenzylcarbamate；tert-butyl N-[(4-bromo-2-methylphenyl)methyl]carbamate
• 化学式: C₁₃H₁₈BrNO₂
• 分子量: 300.195
• InChiKey: VHEPLPABOPCNNP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-bromo-2-methylbenzylcarbamate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 N-(4-(6-aminopyrimidin-4-yl)-2-methylbenzyl)-2-(tert-butyl)thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  BIIB068的发现：一种选择性，有效，可逆的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，可作为自身免疫性疾病的口服有效药物。

  摘要：

  自身反应性B细胞衍生的抗体形成免疫复合物，可能在自身免疫性疾病中发挥致病作用。在全身性红斑狼疮（SLE）中，这些抗体结合髓样细胞上的Fc受体并诱导单核细胞促炎性细胞因子的产生和嗜中性粒细胞的NETosis。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是一种非受体酪氨酸激酶，在Fc受体下游发出信号，并在B细胞活化后在抗体表达中发挥转导作用。考虑到BTK在自身反应性抗体的产生和感知中的作用，BTK激酶活性抑制剂可为患有自身抗体驱动的免疫疾病的患者提供治疗价值。从内部专有的筛选热潮开始，然后进行基于结构的合理设计，我们确定了一种有效的，可逆的BTK抑制剂，1）表现出良好的kinome选择性和良好的口服总体药物样特性，在临床前物种中，在药理学上相关的剂量下，ADME的耐受性良好，并且对人类的BTK磷酸化（pBTK）抑制超过90％。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00702
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-甲基苯腈 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 二碳酸二叔丁酯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 tert-butyl 4-bromo-2-methylbenzylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  BIIB068的发现：一种选择性，有效，可逆的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，可作为自身免疫性疾病的口服有效药物。

  摘要：

  自身反应性B细胞衍生的抗体形成免疫复合物，可能在自身免疫性疾病中发挥致病作用。在全身性红斑狼疮（SLE）中，这些抗体结合髓样细胞上的Fc受体并诱导单核细胞促炎性细胞因子的产生和嗜中性粒细胞的NETosis。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是一种非受体酪氨酸激酶，在Fc受体下游发出信号，并在B细胞活化后在抗体表达中发挥转导作用。考虑到BTK在自身反应性抗体的产生和感知中的作用，BTK激酶活性抑制剂可为患有自身抗体驱动的免疫疾病的患者提供治疗价值。从内部专有的筛选热潮开始，然后进行基于结构的合理设计，我们确定了一种有效的，可逆的BTK抑制剂，1）表现出良好的kinome选择性和良好的口服总体药物样特性，在临床前物种中，在药理学上相关的剂量下，ADME的耐受性良好，并且对人类的BTK磷酸化（pBTK）抑制超过90％。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00702

文献信息

• [EN] BIARYL COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF HUMAN DISEASES IN ONCOLOGY, NEUROLOGY AND IMMUNOLOGY<br/>[FR] COMPOSÉS BIARYLIQUES UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES HUMAINES EN ONCOLOGIE, NEUROLOGIE ET IMMUNOLOGIE
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2015089337A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention provides compounds and compositions thereof which are useful as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase and which exhibit desirable characteristics for the same.

  本发明提供了作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂并具有相同理想特性的化合物及其组合物。
• [EN] N-(CYANO-SUBSTITUTED BENZYL OR PYRIDINYLMETHYL)-3-HYDROXYPICOLINAMIDE DERIVATIVES USEFUL AS HIF PROLYL HYDROXYLASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-(BENZYLE OU PYRIDINYLMÉTHYL À SUBSTITUTION CYANO)-3-HYDROXYPICOLINAMIDE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE HIF PROLYL HYDROXYLASE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2019060850A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R3, R4 R5, R6, R7, R8, R9, X1 and X2 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating diseases, disorders, and conditions associated with PHD.

  揭示了式1的化合物及其药用可接受的盐，其中R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、X1和X2在规范中有定义。本公开还涉及制备式1化合物的材料和方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们用于治疗与PHD相关的疾病、疾患和状况的用途。
• [EN] FERROPTOSIS INHIBITORS–DIARYLAMINE PARA-ACETAMIDES<br/>[FR] INHIBITEURS DE FERROPTOSE-DIARYLAMINE PARA-ACÉTAMIDES
  申请人：SIRONAX LTD

  公开号：WO2021175200A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  Provided are compounds that inhibit ferroptosis activity, or modulate or inhibit a disease associated with ferroptosis dysregulation, such as neuropathy, ischemia reperfusion injury, acute kidney failure and cancer, including corresponding sulfonamides, and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and stereoisomers thereof. The compounds are employed in pharmaceutical compositions, and methods of making and use, including treating a person in need thereof with an effective amount of the compound or composition, and detecting a resultant improvement in the person's health or condition.

  提供了抑制铁死亡活性的化合物，或调节或抑制与铁死亡失调相关的疾病，如神经病、缺血再灌注损伤、急性肾衰竭和癌症，包括相应的磺胺类化合物，以及其药用可接受的盐、水合物和立体异构体。这些化合物用于制备药物组合物，并且用于制备和使用方法，包括以有效剂量的化合物或组合物治疗需要的人，并检测人的健康或状况的改善。
• [EN] FORMS AND COMPOSITIONS OF BIARYL INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] FORMES ET COMPOSITIONS D'INHIBITEURS BIARYLES DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2016201280A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  The present invention provides compounds and compositions thereof which are useful as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase and which exhibit desirable characteristics for the same.

  本发明提供了作为Bruton酪氨酸激酶抑制剂的化合物及其组合物，具有适用于相同用途的理想特性。
• A Facile Synthesis of Ligands for the von Hippel–Lindau E3 Ligase
  作者：Michael Gütschow、Christian Steinebach、Sabine Anna Voell、Lan Phuong Vu、Aleša Bricelj、Izidor Sosič、Gregor Schnakenburg

  DOI：10.1055/s-0040-1707400

  日期：2020.9

  an efficient and optimized synthetic protocol to various von Hippel-Lindau (VHL) ligands is presented, which enables easy access to multigram quantities of these essential PROTAC building blocks. Moreover, the elaborated synthesis represents a straightforward approach to further explore the chemical space of VHL ligands.

  靶向蛋白水解的嵌合体（PROTAC）已成为药物发现不同阶段的组成部分。因此，这个不断发展的领域得益于这些化合物设计各方面的进步。本文中，提出了针对各种冯·希佩尔·林道（VHL）配体的高效且优化的合成方案，该方案可轻松访问以克为单位的这些基本PROTAC构建基块。此外，详细的合成方法是进一步探索VHL配体的化学空间的直接方法。