(2S)-5-methoxy-2,7-dimethyl-2-vinyl-chroman

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (2S)-5-methoxy-2,7-dimethyl-2-vinyl-chroman
• 英文别名: (S)-5-methoxy-2,7-dimethyl-2-vinylchroman；(2S)-2-ethenyl-5-methoxy-2,7-dimethyl-3,4-dihydrochromene
• 化学式: C₁₄H₁₈O₂
• 分子量: 218.296
• InChiKey: XRUWYDUSOAKCPH-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-5-methoxy-2,7-dimethyl-2-vinyl-chroman 在 2,6-二甲基吡啶 、 甲基磺酰胺 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氢化奎尼定 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚 、 HF-pyridine 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 184.5h， 生成 (R)-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-((S)-5-methoxy-2,7-dimethylchroman-2-yl)acetaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Total Synthesis of (−)-Diversonol

  摘要：

  AbstractFor the synthesis of (−)‐diversonol (ent‐1), an enantioselective domino‐Wacker/carbonylation/methoxylation reaction and an enantioselective Wacker oxidation were used to give the chroman in high yield and 96 % and 93 % ee, respectively. Dihydroxylation at the vinyl moiety using the Sharpless procedure and a Wittig–Horner reaction followed by hydrogenation, benzylic oxidation, and an intramolecular acylation provided the tetrahydroxanthenone, from which ent‐1 is accessible in a few steps. Furthermore, the synthesis of the diastereomeric diversonol rac‐1,9 a‐epi‐diversonol (rac‐41) is also described.

  DOI：

  10.1002/chem.201204037
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二羟基甲苯 在 吡啶 、 咪唑 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 sodium hydroxide 、 Wilkinson's catalyst 、 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 四丁基氟化铵 、 双氧水 、 碘 、 叔丁基锂 、 sodium hexamethyldisilazane 、 lithium thiopropiolate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 (1R,2R)-(+)-1,2-二氨基环己烷-N,N′-双(2-二苯基磷苯甲酰) 、 三苯基膦 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 六甲基磷酰三胺 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 正戊烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (2S)-5-methoxy-2,7-dimethyl-2-vinyl-chroman
  参考文献：
  名称：

  通过 Pd 催化的不对称烯丙基烷基化 (AAA) 合成手性色素：范围、机制和应用

  摘要：

  Pd 催化的苯酚烯丙基碳酸酯的不对称烯丙基烷基化 (AAA) 是构建烯丙基 CO 键的有效策略，允许获得高达 98% ee 的手性色满。详细探讨了 pH 值的影响和烯烃几何结构的影响，以及取代模式对 ee 和手性色满的绝对构型的影响。这些观察结果表明一种机制涉及反应性更强的 pi-烯丙基钯非对映体中间体的环化作为对映体区分步骤（Curtin-Hammett 条件）。这种方法导致了维生素 E 核心的对映选择性合成，首次对 (+)-clusifoliol 和 (-)-siccanin 进行了对映选择性全合成，以及合成了 (+)-红花紫杉酸 A 的高级中间体。

  DOI：

  10.1021/ja048078t

文献信息

• Unusual Effects in the Pd-Catalyzed Asymmetric Allylic Alkylations:  Synthesis of Chiral Chromans
  作者：Barry M. Trost、Hong C. Shen、Li Dong、Jean-Philippe Surivet

  DOI：10.1021/ja036052g

  日期：2003.8.1

  An examination of earlier reports of poor-to-modest results using Pd-catalyzed asymmetric allylic alkylations (AAA) to effect cyclization to form tetrasubstituted carbons reveals several novel factors that can influence this class of reactions. Thus, carboxylate has a major effect on such cyclizations wherein the ee increases from 14% ee favoring the S with no carboxylate to 84% ee favoring the R enantiomer

  对使用 Pd 催化的不对称烯丙基烷基化 (AAA) 进行环化以形成四取代碳的较差到中等结果的早期报告的检查揭示了几个可能影响此类反应的新因素。因此，羧酸盐对这样的环化具有主要影响，其中在1当量的羧酸盐​​存在下，ee从有利于S的14%ee增加到有利于R对映异构体的84%ee没有羧酸盐。将双键几何形状从 E 更改为 Z 进一步将 ee 增加到 97%。此外，与 E-烯烃形成 R 对映异构体的手性催化剂与 Z 烯烃形成 S 对映异构体。与三取代的烯烃底物相反，双取代的底物在从 E 到 Z 烯烃的过程中显示出 ee 的减少。羧酸盐的作用似乎是催化循环中 Pd 的配体，这是以前未曾预料到的现象，因为通常认为此类反应涉及 pi-烯丙基钯阳离子配合物。对烯烃几何形状的依赖有助于定义手性袋的性质，与 E 烯烃相比，手性袋更适合 Z 烯烃。结果与通过将钯配位到双键的两个前手性面之一而发生的电离的对映体区分
• Stereoselective Synthesis of 4‐Dehydroxydiversonol Employing Enantioselective Palladium‐Catalysed Domino Reactions
  作者：Lutz F. Tietze、Dirk A. Spiegl、Florian Stecker、Julia Major、Christian Raith、Christian Große

  DOI：10.1002/chem.200800967

  日期：2008.10.10

  Wacker-carbonylation reaction for the formation of the central chroman moiety is described. Thus, reaction of 8 with palladium(II) trifluoroacetate [Pd(OTFA)2] in the presence of carbon monoxide, methanol and the 2,2'- bis(oxazolin-2-yl)-1,1'-binaphthyl (BOXAX) ligand 17 led to 19 in 80% yield and 96% ee. Similarly, the chroman 7 was prepared using 8 and methyl acrylate (9) as starting material. Hydrogenation of the

  描述了使用对映选择性钯催化的多米诺过程（例如多米诺 Wacker-Heck 和多米诺 Wacker-羰基化反应以形成中心色满部分）的立体选择性合成 4-脱羟基二维酮醇 (4)。因此，8 与三氟乙酸钯 (II) [Pd(OTFA)2] 在存在一氧化碳、甲醇和 2,2'-双(恶唑啉-2-基)-1,1'-联萘 (BOXAX ) 配体 17 以 80% 的产率和 96% 的 ee 生成 19。类似地，使用 8 和丙烯酸甲酯 (9) 作为起始材料制备色满 7。双键的氢化、苄基亚甲基的氧化和色满酮6的分子内酰化提供了四氢蒽酮核心5，由此完成了4的合成。
• An Enantioselective Biomimetic Total Synthesis of (−)-Siccanin
  作者：Barry M. Trost、Hong C. Shen、Jean-Philippe Surivet

  DOI：10.1002/anie.200351868

  日期：2003.8.25
• Enantioselective Total Synthesis of (−)-Diversonol
  作者：Lutz F. Tietze、Stefan Jackenkroll、Christian Raith、Dirk A. Spiegl、Johannes R. Reiner、Maria Claudia Ochoa Campos

  DOI：10.1002/chem.201204037

  日期：2013.4.8

  AbstractFor the synthesis of (−)‐diversonol (ent‐1), an enantioselective domino‐Wacker/carbonylation/methoxylation reaction and an enantioselective Wacker oxidation were used to give the chroman in high yield and 96 % and 93 % ee, respectively. Dihydroxylation at the vinyl moiety using the Sharpless procedure and a Wittig–Horner reaction followed by hydrogenation, benzylic oxidation, and an intramolecular acylation provided the tetrahydroxanthenone, from which ent‐1 is accessible in a few steps. Furthermore, the synthesis of the diastereomeric diversonol rac‐1,9 a‐epi‐diversonol (rac‐41) is also described.
• Synthesis of Chiral Chromans by the Pd-Catalyzed Asymmetric Allylic Alkylation (AAA):  Scope, Mechanism, and Applications
  作者：Barry M. Trost、Hong C. Shen、Li Dong、Jean-Philippe Surivet、Catherine Sylvain

  DOI：10.1021/ja048078t

  日期：2004.9.1

  influence of olefin geometry, as well as substitution pattern on the ee and the absolute configuration of the chiral chromans were explored in detail. These observations suggest a mechanism involving the cyclization of the more reactive pi-allyl palladium diastereomeric intermediate as the enantiodiscriminating step (Curtin-Hammett conditions). This methodology led to the enantioselective synthesis of the

  Pd 催化的苯酚烯丙基碳酸酯的不对称烯丙基烷基化 (AAA) 是构建烯丙基 CO 键的有效策略，允许获得高达 98% ee 的手性色满。详细探讨了 pH 值的影响和烯烃几何结构的影响，以及取代模式对 ee 和手性色满的绝对构型的影响。这些观察结果表明一种机制涉及反应性更强的 pi-烯丙基钯非对映体中间体的环化作为对映体区分步骤（Curtin-Hammett 条件）。这种方法导致了维生素 E 核心的对映选择性合成，首次对 (+)-clusifoliol 和 (-)-siccanin 进行了对映选择性全合成，以及合成了 (+)-红花紫杉酸 A 的高级中间体。