3-(benzo[d]thiazol-2-yl)-7-methoxy-2H-chromen-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3-(benzo[d]thiazol-2-yl)-7-methoxy-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 3-(2'-benzothiazolyl)-7-methoxy-2H-1-benzopyran-2-one；3-benzothiazol-2-yl-7-methoxycoumarin；3-(1,3-Benzothiazol-2-yl)-7-methoxychromen-2-one
• 化学式: C₁₇H₁₁NO₃S
• mdl: MFCD00037412
• 分子量: 309.345
• InChiKey: RZLXLGUGLZGEFR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium cyanide 、 3-(benzo[d]thiazol-2-yl)-7-methoxy-2H-chromen-2-one 在 碘 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 3-(1,3-benzothiazol-2-yl)-7-methoxy-2-oxochromene-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluations of 3-Benzothiazol-2-yl Coumarin Derivatives as MEK1 Inhibitors

  摘要：

  为了发现新型MEK抑制剂，一系列3-(苯并噻唑-2-基)香豆素衍生物被研究 根据我们早期对 3-苄基香豆素衍生物的研究合成的。经缩合得到目标化合物， 以邻羟基苯甲醛和苯并噻唑-2-为原料进行氰化、水解和酯化 乙腈。氰化反应只有在香豆素C3位有带拉基的电子时才能发生 脚手架。所有合成的化合物均对磷酸化 MEK1 表现出较弱的结合和抑制能力 但对未磷酸化的MEK1有明显的抑制作用，提示化合物对MEK1的抑制主要是由于 抑制 npMEK1 而不是 pMEK1。最有效的化合物 3 在 1 μM 时抑制率为 60.7% 在 RAF-MEK 级联测定中。分子对接研究表明口袋占据和结构疏水性 可能对活动很重要。这些结果有助于进一步优化香豆素支架和LED 设计新型香豆素衍生物作为更有效的 MEK1 抑制剂。

  DOI：

  10.2174/15701808113109990012
• 作为产物：
  描述：

  7-甲氧基香豆素 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 oxone||potassium monopersulfate triple salt 、 氢溴酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3-(benzo[d]thiazol-2-yl)-7-methoxy-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of fluorescent 3-heteroarylcoumarin derivatives as novel inhibitors of anaplastic lymphoma kinase

  摘要：

  基于香豆素的ALK抑制剂被确定为开发新型荧光ALK抑制剂的新模板，可以利用显微镜技术进行跟踪。

  DOI：

  10.1039/c8ob02874e

文献信息

• The one-pot synthesis and fluorimetric study of 3-(2′-benzothiazolyl)coumarins
  作者：Shihai Zhou、Jianhong Jia、JianRong Gao、Liang Han、Yujin Li、Weijian Sheng

  DOI：10.1016/j.dyepig.2009.12.005

  日期：2010.7

  A novel, piperidene-catalysed, one-pot synthesis of 3-(2′-benzothiazolyl)coumarins was undertaken, starting from salicylaldehydes, ethyl cyanoacetate and o-aminobenzenethiols in ethanol. Salicylaldehydes with electron-donating group gave optimum yields. The novel method is characterized by mild reaction conditions, simple procedure and low waste. All compounds were fluorescent in solution emitting

  从乙醇中的水杨醛，氰基乙酸乙酯和邻氨基苯硫醇开始，进行了新颖的，哌啶催化的3-（2'-苯并噻唑基）香豆素一锅合成。具有给电子基团的水杨醛具有最佳产率。该方法反应条件温和，操作简单，浪费少。所有化合物在溶液中均发出荧光，发出绿光（490 nm）或蓝光（440-460 nm）。在三维荧光光谱中发现了两个典型的荧光峰。
• Direct C–H cross-coupling approach to heteroaryl coumarins
  作者：Minsik Min、Bomi Kim、Sungwoo Hong

  DOI：10.1039/c2ob07137a

  日期：——

  A Pd-catalyzed direct cross-coupling of 3-bromocoumarins with heteroarenes provided an efficient route to synthesizing 3-heteroarylcoumarins. The reaction scope for the transformation was fairly broad, affording modest to good yields of various 3-heteroarylcoumarin scaffolds, which are privileged structures and prevalent motifs in many biologically active compounds and fluorophores.

  钯催化的 3-溴香豆素与杂环戊烯的直接交叉偶联为合成 3-杂芳基香豆素提供了一条有效途径。该转化反应的范围相当广泛，可获得各种 3-杂芳基香豆素支架，产率从中等到较高，这些支架是许多生物活性化合物和荧光团中的特优结构和流行主题。
• ——
  作者：O. V. Khilya、M. S. Frasinyuk、A. V. Turov、V. P. Khilya

  DOI：10.1023/a:1012704121345

  日期：——
• Discovery of fluorescent 3-heteroarylcoumarin derivatives as novel inhibitors of anaplastic lymphoma kinase
  作者：Shinmee Mah、Jaebong Jang、Daesun Song、Yongje Shin、Muhammad Latif、Yongwon Jung、Sungwoo Hong

  DOI：10.1039/c8ob02874e

  日期：——

  Coumarin-based ALK inhibitors were identified as a new template for the development of novel fluorescent ALK inhibitors, which can be tracked using microscopy techniques.

  基于香豆素的ALK抑制剂被确定为开发新型荧光ALK抑制剂的新模板，可以利用显微镜技术进行跟踪。
• Synthesis and Biological Evaluations of 3-Benzothiazol-2-yl Coumarin Derivatives as MEK1 Inhibitors
  作者：Chao Wang、Fengrong Xu、Yan Niu、Yun Wu、Jing Sun、Yihong Peng、Lei Liang、Ping Xu

  DOI：10.2174/15701808113109990012

  日期：2013.8.1

  In order to discover novel MEK inhibitors, a series of 3-(benzothiazol-2-yl) coumarin derivatives have been synthesized following our earlier study of 3-benzyl coumarin derivatives. The target compounds were obtained by condensation, cyanation, hydrolyzation and esterification starting from o-hydroxy benzaldehydes and benzothiazole-2- acetonitrile. The cyanation reaction could only occur when there were electron with drawing groups at C3 position of coumarin scaffold. All the synthesized compounds showed weak binding and inhibition potencies to phosphorylated MEK1 but obvious inhibitory effect to unphosphorylated MEK1, suggesting that compounds inhibition to MEK1 is mainly due to the inhibition of npMEK1 rather than pMEK1. The most potent compound 3 was with an inhibition rate of 60.7% at 1 μM in the RAF-MEK cascading assay. Molecular docking studies revealed that the pocket occupation and structure hydrophobicity may be important for activity. These results can contribute to further optimization on coumarin scaffold and led to the design of novel coumarin derivatives as more potent MEK1 inhibitors.

  为了发现新型MEK抑制剂，一系列3-(苯并噻唑-2-基)香豆素衍生物被研究 根据我们早期对 3-苄基香豆素衍生物的研究合成的。经缩合得到目标化合物， 以邻羟基苯甲醛和苯并噻唑-2-为原料进行氰化、水解和酯化 乙腈。氰化反应只有在香豆素C3位有带拉基的电子时才能发生 脚手架。所有合成的化合物均对磷酸化 MEK1 表现出较弱的结合和抑制能力 但对未磷酸化的MEK1有明显的抑制作用，提示化合物对MEK1的抑制主要是由于 抑制 npMEK1 而不是 pMEK1。最有效的化合物 3 在 1 μM 时抑制率为 60.7% 在 RAF-MEK 级联测定中。分子对接研究表明口袋占据和结构疏水性 可能对活动很重要。这些结果有助于进一步优化香豆素支架和LED 设计新型香豆素衍生物作为更有效的 MEK1 抑制剂。