(S)-tert-butyl 4-(1-amino-1-oxo-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)propan-2-ylcarbamoyl)tetrahydro-2H-pyran-4-ylcarbamate | 1254319-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 4-(1-amino-1-oxo-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)propan-2-ylcarbamoyl)tetrahydro-2H-pyran-4-ylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[4-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]propan-2-yl]carbamoyl]oxan-4-yl]carbamate
• CAS: 1254319-24-8
• 化学式: C₂₆H₄₀BN₃O₇
• 分子量: 517.431
• InChiKey: QPADCMLLFLILNL-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.57
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 4-(1-amino-1-oxo-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)propan-2-ylcarbamoyl)tetrahydro-2H-pyran-4-ylcarbamate 在 甲酸 、 超重氢 、 伯吉斯试剂 、 [1,1'-二(二叔丁基膦)二茂铁]合二氯钯(II) 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 20.0~75.0 ℃ 、37.1 kPa 条件下， 反应 12.08h， 生成 [4-[4-[(2S)-2-[(4-aminotetrahydropyran-4-carbonyl)amino]-2-cyanoethyl]phenyl]-[2-³H]phenyl]methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  氚、碳 14 和稳定同位素标记的组织蛋白酶 C 抑制剂的合成

  摘要：

  作为旨在开发高效选择性组织蛋白酶 C 抑制剂的药物化学计划的一部分，需要氚、碳 14 和稳定同位素标记材料。氚标记的甲磺酸盐 5 的合成是通过氯前体的催化氚分解实现的，尽管放射化学纯度较低，为 67%。氚标记的 AZD5248 是通过三阶段合成制备的，利用酰胺导向的氢同位素交换。通过对药物化学合成路线的修改，成功制备了碳14和稳定同位素标记的AZD5248，使可用的标记中间体成为可能。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3483
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-amino-3-(4-iodophenyl)propionamamide 在 dichloro[1,1'-bis(di-t-butylphosphino)ferrocene]palladium(II) 、 potassium acetate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (S)-tert-butyl 4-(1-amino-1-oxo-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)propan-2-ylcarbamoyl)tetrahydro-2H-pyran-4-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Cathepsin C Inhibitors: Property Optimization and Identification of a Clinical Candidate

  摘要：

  A lead generation and optimization program delivered the highly selective and potent CatC inhibitor 10 as an in vivo tool compound and potential development candidate. Structural studies were undertaken to generate. SAR understanding.

  DOI：

  10.1021/jm401705g
• 作为试剂：
  描述：

  (S)-tert-butyl 4-(1-amino-1-oxo-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)propan-2-ylcarbamoyl)tetrahydro-2H-pyran-4-ylcarbamate 、 7-溴-2H-[1,4]-苯并噻嗪-3(4H)-酮 、 disodium;carbonate 在 氮气 、 1,1bis(Di-tert-butylphosphino)ferrocene palladium dichloride 、 disodium;carbonate 、 1,1bis(di-tert-butylphosphino)ferrocene palladium dichloride 、 (S)-tert-butyl 4-(1-amino-1-oxo-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)propan-2-ylcarbamoyl)tetrahydro-2H-pyran-4-ylcarbamate 、 silica 、 Isohexane ethyl acetate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 54.0h， 以to afford the sub-titled compound (132 mg)的产率得到(S)-tert-butyl 4-(1-amino-3-(4-(4-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]thiazin-7-yl)phenyl)-1-oxopropan-2-ylcarbamoyl)tetrahydro-2H-pyran-4-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Substituted 1-cyanoethylheterocyclylcarboxamide compounds

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物，其中y，m，n，R1，R2和Q如规范中所定义，以及其制备过程，含有它们的制药组合物和它们在治疗中的使用。

  公开号：

  US08193239B2

文献信息

• Certain (2S)-N-[(1S)-1-cyano-2-phenylethyl]-1,4-oxazepane-2-carboxamides as dipeptidyl peptidase 1 inhibitors
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：US09522894B2

  公开（公告）日：2016-12-20

  The present disclosure relates to certain (2S)—N-[(1S)-1-cyano-2-phenylethyl]-1,4-oxazepane-2-carboxamide compounds (including pharmaceutically acceptable salts thereof), that inhibit dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) activity, to their utility in treating and/or preventing clinical conditions including respiratory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), to their use in therapy, to pharmaceutical compositions containing them and to processes for preparing such compounds.

  本公开涉及特定（2S）-N-[(1S)-1-氰基-2-苯乙基]-1,4-噁唑烷-2-甲酰胺化合物（包括其药用盐），其抑制二肽基肽酶1（DPP1）活性，以及它们在治疗和/或预防包括哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）在内的临床疾病中的用途，它们在治疗中的应用，含有它们的药物组合物以及制备这类化合物的方法。
• CERTAIN (2S)-N-[(1S)-1-CYANO-2-PHENYLETHYL]-1,4-OXAZEPANE-2-CARBOXAMIDES AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE 1 INHIBITORS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：US20150210655A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present disclosure relates to certain (2S)-N-[(1S)-1-cyano-2-phenylethyl]-1,4-oxazepane-2-carboxamide compounds (including pharmaceutically acceptable salts thereof), that inhibit dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) activity, to their utility in treating and/or preventing clinical conditions including respiratory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), to their use in therapy, to pharmaceutical compositions containing them and to processes for preparing such compounds.

  本公开涉及某些（2S）-N-[(1S)-1-氰基-2-苯乙基]-1,4-噁唑烷-2-羧酰胺化合物（包括其药用盐），其抑制二肽基肽酶1（DPP1）活性，用于治疗和/或预防包括哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）在内的临床疾病，以及它们在治疗中的用途，含有它们的药物组合物以及制备这类化合物的方法。
• [EN] SUBSTITUTED 1-CYANOETHYLHETEROCYCLYLCARBOXAMIDE COMPOUNDS 750<br/>[FR] COMPOSÉS 1-CYANOÉTHYLHÉTÉROCYCLYLCARBOXAMIDE SUBSTITUÉS 750
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2010128324A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The present invention provides compounds of formula (I), in which y, m, n, R1, R2 and Q are as defined in the specification, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明提供了式（I）的化合物，其中y、m、n、R1、R2和Q如规范中定义，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。
• SUBSTITUTED 1-CYANOETHYLHETEROCYCLYLCARBOXAMIDE COMPOUNDS 750
  申请人：Ford Rhonan

  公开号：US20100286118A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The present invention provides compounds of formula (I) in which y, m, n, R 1 , R 2 and Q are as defined in the specification, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明提供式（I）的化合物，其中y，m，n，R1，R2和Q在说明书中定义，以及其制备过程，包含它们的制药组合物和它们在治疗中的使用。
• Cathepsin C Inhibitors: Property Optimization and Identification of a Clinical Candidate
  作者：Mark Furber、Anna-Karin Tiden、Philip Gardiner、Antonio Mete、Rhonan Ford、Ian Millichip、Linda Stein、Andrew Mather、Elizabeth Kinchin、Christopher Luckhurst、Simon Barber、Peter Cage、Hitesh Sanganee、Rupert Austin、Kamaldeep Chohan、Raj Beri、Bob Thong、Alan Wallace、Victor Oreffo、Ray Hutchinson、Steve Harper、Judit Debreczeni、Jason Breed、Lisa Wissler、Karl Edman

  DOI：10.1021/jm401705g

  日期：2014.3.27

  A lead generation and optimization program delivered the highly selective and potent CatC inhibitor 10 as an in vivo tool compound and potential development candidate. Structural studies were undertaken to generate. SAR understanding.