2-chloro-5-(methoxymethyleneamino)-1-[5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2,3-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl]imidazole-4-nitrile | 623547-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物
• 英文名称: 2-chloro-5-(methoxymethyleneamino)-1-[5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2,3-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl]imidazole-4-nitrile
• CAS: 623547-28-4
• 化学式: C₂₀H₃₁ClN₄O₅Si
• 分子量: 471.028
• InChiKey: YPJJMDQUWWMQPF-KCYZZUKISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.15
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  100.12
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-5-(methoxymethyleneamino)-1-[5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2,3-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl]imidazole-4-nitrile 在 3 A molecular sieve 吡啶 、 甲酸 、 2,4,6-三异丙基苯磺酰氯 、 磷酸三乙酯 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 silver nitrate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 356.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  高效的Ca2 +迁移剂3''-脱氧环ADP-碳环核糖的8位取代提供部分激动剂。

  摘要：

  我们先前显示3''-脱氧环ADP-碳环核糖（3''-脱氧-cADPcR，4）是环状ADP-核糖（cADPR，1），Ca（2+ ）动员第二使者。根据这些结果，我们设计并合成了在8位具有取代基的cADPcR的其他3''-修饰类似物，发现在8位的这种修饰使其成为部分激动剂。在这些化合物中，8-NH（2）-3''-deoxy-cADPcR（10）被确定为有效的部分激动剂，EC（50）值为17 nM。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.02.001
• 作为产物：
  描述：

  5-amino-1-(5-O-tert-butyldimethylsilyl-2,3-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)imidazole-4-carbonitrile 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 10.67h， 生成 2-chloro-5-(methoxymethyleneamino)-1-[5-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2,3-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl]imidazole-4-nitrile
  参考文献：
  名称：

  聚合的合成和意想不到的Ca（2+）活性的环状ADP-碳环核糖的8-取代类似物，Ca（2+）的第二信使环ADP-核糖的稳定模拟。

  摘要：

  环状ADP-碳环核糖（cADPcR，2）是生物和化学稳定的环状ADP-核糖（cADPR，1），Ca（2+）动员的第二信使。在这项研究中，一系列的cADPcR的8-取代类似物，即8-氯类似物6（8-Cl-cADPcR），8-叠氮基类似物7（8-N（3）-cADPcR），8-氨基类似物8（8-NH（2）-cADPcR）和8-苯硫基类似物9（8-SPh-cADPcR）被设计为有效的药理工具，用于研究cADPR调节的Ca（2+）信号通路。通过8-Cl-cADPcR双丙酮化物（14）的收敛途径，通过收敛路线合成这些目标化合物，其中一种方法是通过用AgNO（3）活化苯硫代磷酸酯型底物15形成分子内的焦磷酸酯键，生成14被用作关键步骤。测试了碳环类似物在海胆卵匀浆系统中的活性。评估化合物的钙动员作用以及它们对正常最大浓度的cADPR诱导的钙释放交叉脱敏的能力，以及对cADPR引起的钙释放的cADPR拮抗

  DOI：

  10.1021/jm030227f

文献信息

• Synthesis of 8-Substituted Analogues of Cyclic ADP-4-Thioribose and Their Unexpected Identification as Ca²⁺-Mobilizing Full Agonists
  作者：Satoshi Takano、Takayoshi Tsuzuki、Takashi Murayama、Tomoshi Kameda、Yasuhiro Kumaki、Takashi Sakurai、Hayato Fukuda、Mizuki Watanabe、Mitsuhiro Arisawa、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00540

  日期：2017.7.13

  A series of 8-substituted analogues of cyclic ADP-4-thioribose (cADPtR, 3), which is a stable equivalent of Ca2+-mobilizing second messenger cyclic ADP-ribose (cADPR, 1), were designed as potential pharmacological tools for studies on cADPR-modulated Ca2+ signaling pathways. These 8-amino analogue (8-NH2-cADPtR, 4), 8-azido analogue (8-N3-cADPtR, 5), and 8-chloro analogue (8-Cl-cADPtR, 6) were efficiently

  设计了一系列稳定的等价于Ca 2+的第二信使环状ADP-核糖（cADPR，1）的一系列环状ADP-4-硫代核糖（cADPtR，3）的8-取代类似物作为潜在的药理学工具cADPR调节的Ca 2+信号通路的研究。这些8-氨基类似物（8-NH 2 -cADPtR，4），8-叠氮基类似物（8-N 3 -cADPtR，5）和8-氯类似物（8-Cl-cADPtR，6）被有效地合成，其中立体选择性N通过1-氨基硫代核糖衍生物的α/β-平衡进行1-β-硫代核糖基腺嘌呤闭环反应和通过Ag +促进苯基硫代磷酸酯型底物的活化来构建特征性的18元焦磷酸盐环是两个关键步骤。尽管8-NH 2 -cADPR（2）是众所周知的针对诱导cADPR的Ca 2+释放的有效拮抗剂，但是4-硫代核糖同源物8-NH 2 -cADPtR出人意料地是海胆卵中的一种完全激动剂。匀浆评价系统。这一重要发现表明，cADPR类似物的N 1-核糖中的环氧对于Ca