班布特罗杂质3 | 81732-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 班布特罗杂质3
• 英文名称: (RS)-[3-[-2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-5-hydroxyphenyl] N,N-dimethylcarbamate hydrochloride
• 英文别名: bambuterol monocarbamate hydrochloride；1-[3-(N,N-dimethylcarbamoyloxy)-5-hydroxy]-phenyl-2-t-butylamino-ethanol hydrochloride；Bambuterol Monocarbamate；[3-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-5-hydroxyphenyl] N,N-dimethylcarbamate;hydrochloride
• CAS: 81732-52-7
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O₄*ClH
• 分子量: 332.827
• InChiKey: JVIRNXYMUZQGGQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸班布特罗 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 12.0h， 以79%的产率得到班布特罗杂质3
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Inhibition of Human Butyrylcholinesterase by the Enantiomers of Bambuterol and Their Intermediates

  摘要：

  这项研究描述了在人类丁酰胆碱酯酶（BChE）催化下，班布特罗对映体及其单氨基甲酸酯代谢物（MONO）的顺序水解过程，以及这一过程所产生的酶抑制作用。由于以前的研究没有充分说明 MONO 对酶抑制作用的贡献，因此本研究特别强调 MONO 对酶抑制作用的贡献。班布特罗和 MONO 对映体与酶的相互作用机制具有相同的时间和浓度依赖性。班布特罗和 MONO 的水解动力学具有对映体选择性，每种化合物的（R）-对映体的水解速度比各自的（S）-对映体快四倍。尽管(R)-和(S)-MONO的酶抑制率比各自的班布特罗对映异构体的酶抑制率慢得多（∼15倍），但在使用生理相关浓度的酶和抑制剂时（∼各自的班布特罗对映异构体的50%），两种MONO对映异构体都显示出显著的BChE抑制作用。通过测试每种单一化合物获得的动力学常数被用于模拟 MONO 对观察到的班布特罗酶抑制作用的贡献。MONO对映体的水解可使班布特罗对映体的抑制能力增强约27.5%（R）和12.5%（S），并使抑制时间延长1小时以上。这些数据表明，在人体服用正常剂量的班布特罗后，MONO 对 BChE 的抑制作用非常明显。此外，MONO 的水解是将班布特罗转化为其药理活性代谢物特布他林的限速步骤；因此，在对班布特罗进行药代动力学研究时，应始终监测 MONO 的浓度。

  DOI：

  10.1124/dmd.114.060251

文献信息

• US4419364A
  申请人：——

  公开号：US4419364A

  公开（公告）日：1983-12-06
• US4451663A
  申请人：——

  公开号：US4451663A

  公开（公告）日：1984-05-29