3-(3-(5-fluoro-4-(piperazin-1-yl)pyrimidin-2-yl)-1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazol-5-yl)isoxazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-(3-(5-fluoro-4-(piperazin-1-yl)pyrimidin-2-yl)-1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazol-5-yl)isoxazole
• 英文别名: 3-[2-[(2-Fluorophenyl)methyl]-5-(5-fluoro-4-piperazin-1-ylpyrimidin-2-yl)pyrazol-3-yl]-1,2-oxazole；3-[2-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-(5-fluoro-4-piperazin-1-ylpyrimidin-2-yl)pyrazol-3-yl]-1,2-oxazole
• 化学式: C₂₁H₁₉F₂N₇O
• 分子量: 423.425
• InChiKey: GYVAATAOTQYJNF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-(5-fluoro-4-(piperazin-1-yl)pyrimidin-2-yl)-1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazol-5-yl)isoxazole 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 4-[5-fluoro-2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-(1,2-oxazol-3-yl)pyrazol-3-yl]pyrimidin-4-yl]-N-methylpiperazine-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SGC STIMULATORS
  [FR] STIMULATEURS DE SGC

  摘要：

  公开号：

  WO2014144100A3
• 作为产物：
  描述：

  5-fluoro-2-(1-(2-fluorobenzyl)-5-(isoxazol-3-yl)-1H-pyrazol-3-yl)-pyrimidin-4-ol 在 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.03h， 生成 3-(3-(5-fluoro-4-(piperazin-1-yl)pyrimidin-2-yl)-1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazol-5-yl)isoxazole
  参考文献：
  名称：

  CYR715的发现：一种新型含羧酸的可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂

  摘要：

  可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）是治疗肺动脉高压的经过临床验证的治疗靶点。 sGC 调节剂具有治疗受 NO-sGC-cGMP 信号转导途径失调影响的疾病的潜力。这封信描述了导致 CYR715 发现的 SAR 工作，CYR715 是一种新型的含羧酸 sGC 刺激剂，相对于我们之前描述的刺激剂 IWP-051，其代谢特征有所改善。 CYR715解决了与相关含羧酸类似物中发现的反应性、迁移性酰基葡萄糖苷酸（AG）形成相关的潜在特殊药物毒性（IDT）倾向，并在大鼠中表现出高口服生物利用度，在血压正常的Sprague-Dawley大鼠中表现出剂量依赖性血流动力学药理学。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127886

文献信息

• sGC STIMULATORS
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20160031903A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Compounds of Formulae I′ and I are described, which are useful as stimulators of sGC, particularly NO-independent, heme-dependent stimulators. These compounds are also useful for treating, preventing or managing various disorders that are herein disclosed.

  本文描述了化学式I'和I的化合物，它们可用作sGC的刺激剂，特别是NO独立，血红素依赖性的刺激剂。这些化合物还可用于治疗、预防或管理本文中披露的各种疾病。
• SGC STIMULATORS
  申请人：Cyclerion Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3660013A1

  公开（公告）日：2020-06-03

  Compounds of Formulae I' and I are described, which are useful as stimulators of sGC, particularly NO-independent, heme-dependent stimulators. These compounds are also useful for treating, preventing or managing various disorders that are herein disclosed.

  所述式 I' 和 I 的化合物可用作 sGC 的刺激剂，特别是 NO 依赖性、血红素依赖性刺激剂。这些化合物还可用于治疗、预防或控制本文公开的各种疾病。
• sGC stimulators
  申请人：Ironwood Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10183021B2

  公开（公告）日：2019-01-22

  Compounds of Formulae I′ and I are described, which are useful as stimulators of sGC, particularly NO-independent, heme-dependent stimulators. These compounds are also useful for treating, preventing or managing various disorders that are herein disclosed.

  本文描述了式 I′ 和 I 的化合物，它们可用作 sGC 的刺激剂，特别是 NO 依赖性、血红素依赖性刺激剂。这些化合物还可用于治疗、预防或控制本文公开的各种疾病。
• USE OF SGC STIMULATORS FOR THE TREATMENT OF NEUROMUSCULAR DISORDERS
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20160324856A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present disclosure relates to methods, uses, pharmaceutical compositions and kits comprising a sGC stimulator or a pharmaceutically acceptable salt thereof, alone or in combination with one or more additional therapeutic agents, for the treatment of a neuromuscular disorder associated with loss or alteration of function of nitric oxide synthase (NOS).
• US9481689B2
  申请人：——

  公开号：US9481689B2

  公开（公告）日：2016-11-01