Pochonin D | 544712-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: Pochonin D
• 英文别名: (+)-pochonin D；monorden D；(4R,6E,10E)-15-chloro-16,18-dihydroxy-4-methyl-3-oxabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),6,10,15,17-pentaene-2,12-dione
• CAS: 544712-82-5
• 化学式: C₁₈H₁₉ClO₅
• 分子量: 350.799
• InChiKey: FJVQHTGEXYKKBS-CJRGTMQESA-N

物化性质

• 沸点：
  609.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.263±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Pochonin D 在 CH₃BN^(1-)*C₁₀H₁₅NPol⁽¹⁺⁾ 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以50%的产率得到monorden E
  参考文献：
  名称：

  WO2008/21213

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基-6-甲基苯甲酸 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 sulfonic acid resin MP 、 四丁基碘化铵 sodium chlorite 、 ethoxycarbonylazocarboxymethyl polystyrene 、 三(3-氯苯基)膦 、 氨基磺酸 、 乙醛 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.17h， 生成 Pochonin D
  参考文献：
  名称：

  方向性的软骨素合成和针对一组激酶的生物学评估。

  摘要：

  Pochonins AF最近被表征为自然存在的14元间苯二酸内酯家族的6个新成员。由于天然间苯二酚内酯中存在大量的ATPase和激酶抑制剂，因此建立了基于软骨素支架的文库，该文库具有五个多样性点，其中包括超出天然类似物的多样性。该文库是通过使用适合自动化的固体支持试剂合成的。测试该文库在10 microM下对一组24种激酶的抑制作用后，命中率> 14％。这些结果证明了间苯二酚对抑制治疗相关激酶的潜力。

  DOI：

  10.1002/chem.200600553

文献信息

• [EN] POCHOXIME CONJUGATES USEFUL FOR THE TREATMENT OF HSP90 RELATED PATHOLOGIES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE POCHOXIME CONVENANT POUR LE TRAITEMENT DE PATHOLOGIES EN RAPPORT AVEC HSP90
  申请人：UNIV STRASBOURG

  公开号：WO2012052843A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The present invention includes novel derivatives, analogs, and intermediates of the natural products radicicol, pochonins, pochoximes, and their syntheses. The present invention also provides a pharamceutical composition comprising the present compound and the use of the compound as inhibitors of kinases and of the enzyme family known as heat shock protein 90 (HSP90).

  本发明包括天然产物radicicol、pochonins、pochoximes的新颖衍生物、类似物和中间体，以及它们的合成方法。本发明还提供了一种包含本化合物的药物组合物，以及将该化合物用作激酶抑制剂和热休克蛋白90（HSP90）酶家族的用途。
• Total Synthesis of (+)-Pochonin D and (+)-Monocillin II via Chemo- and Regioselective Intramolecular Nitrile Oxide Cycloaddition
  作者：Hyeonjeong Choe、Hyukjoon Cho、Hyun-Jeong Ko、Jongkook Lee

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03054

  日期：2017.11.3

  Asymmetric total syntheses of (+)-pochonin D (1) and (+)-monocillin II (2), Hsp90 inhibitors with potent anticancer activity, have been accomplished where the macrolactone 3 was constructed through a chemo- and regioselective intramolecular nitrile oxide cycloaddition of diene 4.

  具有强效抗癌活性的Hsp90抑制剂（+）-软骨素D（1）和（+）-monocillin II（2）的不对称总合成已经完成，其中大内酯3是通过化学和区域选择性分子内一氧化氮环加成反应而构建的二烯4。
• Macrocyclic compounds useful as inhibitors of kinases and HSP90
  申请人：Winssinger Nicolas

  公开号：US20080146545A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  Disclosed are macrocyclic compounds of formulae I-V, which are analogs of the pochonin resorcylic acid lactones, and processes for the preparation of the compounds. The compounds disclosed are useful as inhibitors of kinases and Heat Shock Protein 90 (HSP 90). Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising an effective kinase-inhibiting amount or an effective HSP90-inhibiting amount of the compounds and methods for the treatment of disorders that are mediated by kinases and HSP90.

  本发明公开了式I-V的大环化合物，它们是pochonin邻苯二酚内酯的类似物，并公开了制备这些化合物的方法。所公开的化合物可用作激酶和热休克蛋白90（HSP 90）的抑制剂。还公开了包含有效的激酶抑制剂量或有效的HSP90抑制剂量的药物组合物以及治疗由激酶和HSP90介导的疾病的方法。
• MACROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF KINASES AND HSP90
  申请人：WINSSINGER Nicolas

  公开号：US20120077775A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  Disclosed are macrocyclic compounds of formulae I-V, which are analogs of the pochonin resorcylic acid lactones, and processes for the preparation of the compounds. The compounds disclosed are useful as inhibitors of kinases and Heat Shock Protein 90 (HSP 90). Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising an effective kinase-inhibiting amount or an effective HSP90-inhibiting amount of the compounds and methods for the treatment of disorders that are mediated by kinases and HSP90.

  本发明公开了式I-V的大环化合物，它们是pochonin酚羧酸内酯的类似物，并公开了制备这些化合物的方法。所公开的化合物可用作激酶和热休克蛋白90（HSP90）的抑制剂。还公开了含有有效的激酶抑制剂量或有效的HSP90抑制剂量的药物组合物以及治疗由激酶和HSP90介导的疾病的方法。
• Treatment Of Neurofibromatosis With Radicicol And Its Derivatives
  申请人：CHEN Ruihong

  公开号：US20100292218A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The present invention provides compounds of formulae Ia, Ia′, IIa, IIa′, IIIa, IIIa′, IVa, or Va and the therapeutic use thereof. The present invention also includes methods of treating NF2-deficient or NF1-deficient cells or neurodegenerative diseases with radicicol or its derivatives, such as one or more compounds of formula I, II, III, IV, V, Ia, Ia′, IIa, IIa′, IIIa, IIIa′, IVa, or Va. Furthermore, the present invention is directed to methods of inhibiting the growth of NF2-deficient or NF1-deficient tumors. The methods comprise contacting NF2-deficient or NF1-deficient tumor cells with radicicol or its derivatives, such as one or more compounds of formula I, II, III, IV, V, Ia, Ia′, IIa, IIa′, IIIa, IIIa′, IVa, or Va. The present invention is also directed to the combinational use of radicicol or its derivatives, such as one or more compounds of formula I, II, III, IV, V, Ia, Ia′, IIa, IIa′, IIIa, IIIa′, IVa, or Va with at least one additional active agent, such as one or more HSP90 inhibitors.

  本发明提供了Ia、Ia′、IIa、IIa′、IIIa、IIIa′、IVa或Va配方的化合物及其治疗用途。本发明还包括使用紫霉素或其衍生物，例如公式I、II、III、IV、V、Ia、Ia′、IIa、IIa′、IIIa、IIIa′、IVa或Va中的一个或多个化合物，治疗NF2缺陷或NF1缺陷细胞或神经退行性疾病的方法。此外，本发明还涉及抑制NF2缺陷或NF1缺陷肿瘤生长的方法。该方法包括使用紫霉素或其衍生物，例如公式I、II、III、IV、V、Ia、Ia′、IIa、IIa′、IIIa、IIIa′、IVa或Va中的一个或多个化合物接触NF2缺陷或NF1缺陷肿瘤细胞。本发明还涉及紫霉素或其衍生物，例如公式I、II、III、IV、V、Ia、Ia′、IIa、IIa′、IIIa、IIIa′、IVa或Va与至少一种其他活性剂，例如一种或多种HSP90抑制剂的联合使用。