B-undecyl-9-borabicyclo[3.3.1]nonane | 704890-56-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 金属杂环化合物
• 英文名称: B-undecyl-9-borabicyclo[3.3.1]nonane
• 英文别名: 9-Undecyl-9-borabicyclo[3.3.1]nonane；9-undecyl-9-borabicyclo[3.3.1]nonane
• CAS: 704890-56-2
• 化学式: C₁₉H₃₇B
• 分子量: 276.314
• InChiKey: JHSYMTCUTCXUMB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.4±9.0 °C(predicted)
• 密度：
  0.84±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.12
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  B-undecyl-9-borabicyclo[3.3.1]nonane 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 20.17h， 生成 (R)-(1-(4-undecylbenzyl)pyrrolidin-2-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  2-(羟甲基)吡咯烷支架的亲脂性尾部修饰揭示双重鞘氨醇激酶 1 和 2 抑制剂

  摘要：

  鞘氨醇 1-磷酸 (S1P) 信号通路是药理学操作的一个有吸引力的目标，因为它参与癌症进展和免疫细胞趋化性。S1P 的合成由鞘氨醇激酶 1 或 2（SphK1 或 SphK2）对鞘氨醇和 ATP 的作用催化。虽然已经报道了 SphK1 或 SphK2 的有效和选择性抑制剂，但仍然需要开发有效的双重 SphK1/SphK2 抑制剂。为此，我们报告了基于 2-（羟甲基）吡咯烷的抑制剂的构效关系分析，其中22d是最有效的双重 SphK1/SphK2 抑制剂（SphK1 K i  = 0.679 μM，SphK2 K i  = 0.951 μM）这个系列。22天抑制工程酿酒酵母的生长并降低组织细胞淋巴瘤骨髓细胞系（U937 细胞）中的 S1P 水平，表明在体外抑制 SphK1 和 2 。对接在 SphK1 和 SphK2 的 Sph 结合袋内的22d的分子模型研究表明，2-(羟甲基)吡咯烷头与 ATP

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115941
• 作为产物：
  描述：

  1-十一烯 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 B-undecyl-9-borabicyclo[3.3.1]nonane
  参考文献：
  名称：

  FR252921 及其类似物、复合大环免疫抑制剂的多米诺 10 步全合成

  摘要：

  FR252921、FR252922 和 FR256523 是一类具有新作用方式的强效大环多烯免疫抑制剂。然而，缺乏有效和灵活的合成阻碍了进一步的生物学研究，主要是由于天然产物似乎是关于三烯部分的动力学异构体。在此，我们报告了一种前所未有的、独特的多米诺 Suzuki-Miyaura/4π-电环开环大环化的开发和应用，只需 10 个步骤即可获得这些复杂目标的简明、统一和立体选择性合成路线。这反过来又使人们能够很容易地获得一系列非天然类似物，其中几种化合物对 T 淋巴细胞增殖的抑制水平与天然产物本身相同或更高。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b07185
• 作为试剂：
  描述：

  benzyl 4-chlorocyclobut-2-enecarboxylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 三苯胂 、 caesium carbonate 、 B-undecyl-9-borabicyclo[3.3.1]nonane 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以3.8 mg的产率得到C₁₂H₁₂O₂
  参考文献：
  名称：

  FR252921 及其类似物、复合大环免疫抑制剂的多米诺 10 步全合成

  摘要：

  FR252921、FR252922 和 FR256523 是一类具有新作用方式的强效大环多烯免疫抑制剂。然而，缺乏有效和灵活的合成阻碍了进一步的生物学研究，主要是由于天然产物似乎是关于三烯部分的动力学异构体。在此，我们报告了一种前所未有的、独特的多米诺 Suzuki-Miyaura/4π-电环开环大环化的开发和应用，只需 10 个步骤即可获得这些复杂目标的简明、统一和立体选择性合成路线。这反过来又使人们能够很容易地获得一系列非天然类似物，其中几种化合物对 T 淋巴细胞增殖的抑制水平与天然产物本身相同或更高。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b07185

文献信息

• Copper-Mediated, Palladium-Catalyzed Coupling of Thiol Esters with Aliphatic Organoboron Reagents
  作者：Ying Yu、Lanny S. Liebeskind

  DOI：10.1021/jo049964p

  日期：2004.5.1

  Thiol esters and B-alkyl-9-BBN derivatives couple in the presence of a copper(I) carboxylate mediator and a palladium catalyst. In contrast to copper-mediated, palladium-catalyzed cross-couplings of thioorganics with boronic acids, the current coupling reaction of 9-BBN derivatives is facilitated by the addition of a base such as Cs2CO3. Under optimized conditions, a variety of thiol esters react with different B-alkyl-9-BBN derivatives giving ketones in moderate to excellent yields.
• Lipophilic tail modifications of 2-(hydroxymethyl)pyrrolidine scaffold reveal dual sphingosine kinase 1 and 2 inhibitors
  作者：Hao Li、Christopher D. Sibley、Yugesh Kharel、Tao Huang、Anne M. Brown、Laura G. Wonilowicz、David R. Bevan、Kevin R. Lynch、Webster L. Santos

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115941

  日期：2021.1

  The sphingosine 1-phosphate (S1P) signaling pathway is an attractive target for pharmacological manipulation due to its involvement in cancer progression and immune cell chemotaxis. The synthesis of S1P is catalyzed by the action of sphingosine kinase 1 or 2 (SphK1 or SphK2) on sphingosine and ATP. While potent and selective inhibitors of SphK1 or SphK2 have been reported, development of potent dual

  鞘氨醇 1-磷酸 (S1P) 信号通路是药理学操作的一个有吸引力的目标，因为它参与癌症进展和免疫细胞趋化性。S1P 的合成由鞘氨醇激酶 1 或 2（SphK1 或 SphK2）对鞘氨醇和 ATP 的作用催化。虽然已经报道了 SphK1 或 SphK2 的有效和选择性抑制剂，但仍然需要开发有效的双重 SphK1/SphK2 抑制剂。为此，我们报告了基于 2-（羟甲基）吡咯烷的抑制剂的构效关系分析，其中22d是最有效的双重 SphK1/SphK2 抑制剂（SphK1 K i  = 0.679 μM，SphK2 K i  = 0.951 μM）这个系列。22天抑制工程酿酒酵母的生长并降低组织细胞淋巴瘤骨髓细胞系（U937 细胞）中的 S1P 水平，表明在体外抑制 SphK1 和 2 。对接在 SphK1 和 SphK2 的 Sph 结合袋内的22d的分子模型研究表明，2-(羟甲基)吡咯烷头与 ATP
• A Domino 10-Step Total Synthesis of FR252921 and Its Analogues, Complex Macrocyclic Immunosuppressants
  作者：Yong Chen、Guilhem Coussanes、Caroline Souris、Paul Aillard、Dainis Kaldre、Kathrin Runggatscher、Stefan Kubicek、Giovanni Di Mauro、Boris Maryasin、Nuno Maulide

  DOI：10.1021/jacs.9b07185

  日期：2019.9.4

  efficient and flexible synthesis has hindered further biological studies, mostly due to the fact that the natural products appear to be kinetic isomers regarding the triene moiety. Herein, we report the development and application of an unprecedented, unique domino Suzuki–Miyaura/4π-electrocyclic ring-opening macrocyclization, resulting in a concise, unified, and stereoselective synthetic route to these complex

  FR252921、FR252922 和 FR256523 是一类具有新作用方式的强效大环多烯免疫抑制剂。然而，缺乏有效和灵活的合成阻碍了进一步的生物学研究，主要是由于天然产物似乎是关于三烯部分的动力学异构体。在此，我们报告了一种前所未有的、独特的多米诺 Suzuki-Miyaura/4π-电环开环大环化的开发和应用，只需 10 个步骤即可获得这些复杂目标的简明、统一和立体选择性合成路线。这反过来又使人们能够很容易地获得一系列非天然类似物，其中几种化合物对 T 淋巴细胞增殖的抑制水平与天然产物本身相同或更高。
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00879
  作者：Foster, Daniel J.、Dunnavant, Kyle、Shrader, Christopher W.、LoPresti, Marion、Seay, Sarah、Kharel, Yugesh、Brown, Anne M.、Huang, Tao、Lynch, Kevin R.、Santos, Webster L.

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00879

  日期：——

  scaffold in SLB1122168, which lead to the discovery of 11i (SLF80821178) as a potent inhibitor of S1P release from HeLa cells (IC50: 51 ± 3 nM). Administration of SLF80821178 to mice induced ∼50% reduction in circulating lymphocyte counts, recapitulating the lymphopenia characteristic of Spns2 null animals. Molecular modeling studies suggest that SLF80821178 binds Spns2 in its occluded inward-facing state

  针对 S1P 通路导致了用于治疗多发性硬化症和溃疡性结肠炎的 S1P1 受体调节剂的开发。我们假设针对 S1P 通路的上游节点可能会改善不良事件。在本报告中，我们针对SLB1122168中的苯并恶唑支架进行了构效关系研究，结果发现11i ( SLF80821178 ) 是 HeLa 细胞中 S1P 释放的有效抑制剂 (IC 50 : 51 ± 3 nM)。给小鼠施用SLF80821178会导致循环淋巴细胞计数减少约 50%，再现了 Spns2 缺失动物的淋巴细胞减少特征。分子模型研究表明， SLF80821178以封闭的向内状态结合 Spns2，并与 Asn112 和 Ser211 形成氢键，并与 Phe234 形成 π 堆积。总而言之， SLF80821178可以作为未来抑制剂开发的支架，并代表了研究抑制 Spns2 的治疗意义的化学工具。