N,N'-bis[(6-carboxypyridin-2-yl)methyl]ethylenediamine-N,N'-diacetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N,N'-bis[(6-carboxypyridin-2-yl)methyl]ethylenediamine-N,N'-diacetic acid
• 英文别名: N,N′-[((6-carboxylato)pyridin-2-yl)methyl]-N,N′-diaceticacid-1,2-diaminoethane；N,N′-bis(6-carboxy-2-pyridylmethyl)ethylenediamine-N,N′-diacetic acid；H4octapa；6-[[carboxymethyl-[2-[carboxymethyl-[(6-carboxypyridin-2-yl)methyl]amino]ethyl]amino]methyl]pyridine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₂₀H₂₂N₄O₈
• 分子量: 446.417
• InChiKey: OWUCEEJFXCGECY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  182
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N'-bis[(6-carboxypyridin-2-yl)methyl]ethylenediamine-N,N'-diacetic acid 、 terbium(III) trifluoromethanesulfonate 在 sodium hydroxide 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于稳定镧系元素 (III) 络合的非大环配体 H4OCTAPA 的硬化衍生物

  摘要：

  镧系元素配合物与潜在的八齿配体CHX OCTAPA 4–的稳定性常数，其中包含一个刚性 1,2-二氨基环己烷支架，用两个乙酸盐和两个吡啶甲酸盐悬臂官能化，揭示了稳定配合物的形成 [log K LaL = 17.82(1 ) 和 log K YbL = 19.65(1)]。对 Eu 3+和 Tb 3+类似物的发光研究证明，发射量子产率相当高，分别为 3.4% 和 11%。在 H 2 O 和 D 2 O 溶液中记录的发射寿命表明存在与金属离子配位的水分子。1H 核磁弛豫分布和17 O NMR 化学位移和弛豫测量表明配位水分子的水交换率相当低 ( k ex 298 = 1.58 × 10 6 s –1 ) 和相对较高的 5.6 和 4.5 mM 弛豫–1 s –1分别在 20 MHz 和 25 和 37 °C 时。Yb 3+引起的顺磁位移的密度泛函理论计算与分析表明配合物采用了前所未有的独联体几

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.2c00501
• 作为产物：
  描述：

  乙二胺-N,N’-二乙酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N,N'-bis[(6-carboxypyridin-2-yl)methyl]ethylenediamine-N,N'-diacetic acid
  参考文献：
  名称：

  H 4 octapa：合成，溶液平衡和与有用的放射性药物金属离子的配合物

  摘要：

  H 4 octapa是一种用途广泛的无环螯合剂，可用于多种与医学相关的金属离子，形成具有高热力学和动力学稳定性的络合物。这项工作报告了直接从EDDA直接显着简化的3步高产率直接合成H 4 octapa的步骤。分离并通过X射线衍射鉴定了八价质子配体[H 8 octapa] 4+的四氯化盐晶体和[La（octapa）] -的混合镧钠盐晶体。配位体的所有八个质子化常数都是通过电位滴定-分光光度滴定法联合测定的，并使用紫外分光光度法在分批实验中确定，其中1个1 H NMR光谱。提出了具有Sm（III），Dy（III）和Yb（III）（均具有放射性药物应用）的配合物[Ln（octapa）] -（Ln =镧系元素）的合成，表征和溶液平衡研究。复合物形成平衡研究提供了溶液中Ln（Hoctapa），[Ln（octapa）] -和[Ln（octapa）（OH）] 2−物种的证据，并使用[ttha]通过pH电位竞争滴定法评估了它们的稳定性常数]

  DOI：

  10.1039/c7dt02343j

文献信息

• High-denticity ligands based on picolinic acid for ¹¹¹In radiochemistry
  作者：Eric W. Price、Cara L. Ferreira、Michael J. Adam、Chris Orvig

  DOI：10.1139/cjc-2013-0542

  日期：2014.8

  Four new acyclic ligands, Bn-H₃nonapa (3), H₃nonapa (4), p-NO₂-Bn-H₃nonapa (10), and Bn-H₃trenpa (7), were synthesized and studied with nonradioactive In³⁺ and with radioactive ¹¹¹In³⁺. The coordination of these ligands to In³⁺ was confirmed by high-resolution mass spectrometry and nuclear magnetic resonance spectroscopy. Radiolabeling experiments were performed with ¹¹¹In³⁺; these demonstrated H₃nonapa (4) to be the best indium ligand of those studied herein, achieving radiochemical yields of ∼97% in 10 min at ambient temperature, and stability to transchelation in mouse serum of 44.5% ± 25.9% after 24 h. Although the radiolabeling kinetics of H₃nonapa (4) were excellent, serum stability results were inferior to the previously studied ligands DOTA, DTPA, and H₄octapa, suggesting that the presented ligands may find their optimum radiopharmaceutical applications with isotopes other than ¹¹¹In. Owing to the high denticity of these ligands (9–10 coordinate), they may realize their potential with large ion isotopes such as ¹⁷⁷Lu, ^86/90Y, and ²²⁵Ac.

  四种新的无环配体，Bn-H₃nonapa（3）、H₃nonapa（4）、p-NO₂-Bn-H₃nonapa（10）和Bn-H₃trenpa（7）已经合成，并与非放射性In³⁺和放射性¹¹¹In³⁺进行了研究。这些配体与In³⁺的配位通过高分辨质谱和核磁共振光谱得到确认。用¹¹¹In³⁺进行了放射标记实验；这些实验表明H₃nonapa（4）是本研究中最好的铟配体，可在室温下10分钟内实现约97%的放射化学产率，并在小鼠血清中的转螯稳定性为44.5% ± 25.9%。尽管H₃nonapa（4）的放射标记动力学表现优异，但血清稳定性结果不及先前研究的配体DOTA、DTPA和H₄octapa，这表明所提出的配体可能在除了¹¹¹In之外的同位素上找到最佳的放射药物应用。由于这些配体的高配位度（9-10配位），它们可能会在大离子同位素如¹⁷⁷Lu、^86/90Y和²²⁵Ac中实现其潜力。
• Modular syntheses of H₄octapa and H₂dedpa, and yttrium coordination chemistry relevant to⁸⁶Y/⁹⁰Y radiopharmaceuticals
  作者：Eric W. Price、Jacqueline F. Cawthray、Michael J. Adam、Chris Orvig

  DOI：10.1039/c4dt00239c

  日期：——

  protection chemistry approach, with labile tert-butyl esters replacing the previously used methyl esters as protecting groups for picolinic acid moieties. Additionally, the ligands H2dedpa and p-SCN-Bn-H2dedpa were synthesized using nosyl protection chemistry for the first time. The use of tert-butyl esters allows for deprotection at room temperature in trifluoroacetic acid (TFA), which compares favorably

  使用新的保护化学方法合成了配体H 2 dedpa，H 4 octapa，p -SCN-Bn-H 2 dedpa和p -SCN-Bn-H 4 octapa，其中不稳定的叔丁酯取代了以前使用的甲基酯作为吡啶甲酸部分的保护基。另外，首次使用nosyl保护化学方法合成了配体H 2 dedpa和p -SCN-Bn-H 2 dedpa。使用叔叔丁酯允许在室温下在三氟乙酸（TFA）中脱保护，这与之前进行甲酯裂解所需的回流HCl（6 M）或LiOH的苛刻条件相比是有利的。H 4 octapa最近被证明是非常有前途的111 In和177 Lu配体，可用于放射性药物。因此，描述了用Y 3+进行配位化学研究以评估其与86 Y / 90 Y结合使用的潜力。通过[Y（octapa）的溶液NMR研究表明，H 4 octapa与Y 3+的溶液化学是合适的。）] -复杂和密度泛函理论（DFT）对预测结构的计算，表明其性质与类似的In
• [EN] CHELATORS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] CHÉLATEURS ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：UNIV BRITISH COLUMBIA

  公开号：WO2020186328A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  A chelating agent having the general formula (I) is provided (I) Metal chelates and constructs for carrying out targeted radionuclide therapy incorporating such chelating agents are provided. Methods of making and using the chelating agent, metal chelates and constructs for carrying out targeted radionuclide therapy, as well as diagnostic and therapeutic methods using such constructs, are provided.

  提供了具有一般公式（I）的螯合剂（I），提供了金属螯合物和用于进行靶向放射性核素治疗的构造物。提供了制备和使用螯合剂、金属螯合物和构造物进行靶向放射性核素治疗的方法，以及使用这些构造物的诊断和治疗方法。
• [EN] PHARMACOKINETIC ENHANCEMENTS OF BIFUNCTIONAL CHELATES AND USES THEREOF<br/>[FR] AMÉLIORATIONS PHARMACOCINÉTIQUES DE CHÉLATES BIFONCTIONNELS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：FUSION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018204869A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  The present invention relates to conjugates including a chelating moiety of a metal complex thereof and a therapeutic or targeting moiety, methods for their production, and uses thereof.

  本发明涉及包括金属配合物的螯合基团和治疗或靶向基团的共轭物、其生产方法以及用途。
• IGF-1R monoclonal antibodies and uses thereof
  申请人：Fusion Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US10093741B1

  公开（公告）日：2018-10-09

  The present invention relates to conjugates including a chelating moiety of a metal complex thereof and a therapeutic or targeting moiety, methods for their production, and uses thereof.

  本发明涉及包括金属配合物的螯合基团和治疗或靶向基团的共轭物、其生产方法以及其用途。