D-norvaline methyl ester hydrochloride | 619330-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: D-norvaline methyl ester hydrochloride
• 英文别名: (R)-Methyl 2-aminopentanoate hydrochloride；methyl (2R)-2-aminopentanoate;hydrochloride
• CAS: 619330-91-5
• 化学式: C₆H₁₃NO₂*ClH
• 分子量: 167.636
• InChiKey: IODNYRVZHKRFIW-NUBCRITNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.71
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-norvaline methyl ester hydrochloride 在 4-二甲氨基吡啶 、 2,3,4,5,6-五氟碘苯 、 silver(I) acetate 、 palladium diacetate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium phosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,1,2,2-四氯乙烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 4-methyl-1-picolinoylazetidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一类含有氮杂环丁烷骨架的非天然氨基酸衍 生物及其合成方法

  摘要：

  本发明属于化学合成技术领域，具体公开了一类含有氮杂环丁烷骨架的非天然氨基酸衍生物的合成方法，其目标产物非天然氨基酸衍生物的结构式如说明书中式（I）、（II）、（III）、（IV）和（V）所示，式中化合物是一类含有氮杂环丁烷骨架的非天然α‑、β‑和γ‑氨基酸衍生物，氮原子被2‑吡啶甲酸保护；羧基甲酯化；式（I）为含有氮杂环丁烷骨架的非天然α‑氨基酸衍生物；式（II）为含有氮杂环丁烷桥环骨架的非天然α‑氨基酸衍生物,其中n=1或2；式（III）为含有氮杂环丁烷并环骨架的非天然α‑氨基酸衍生物；式（IV）为含有氮杂环丁烷桥环骨架的非天然β‑氨基酸衍生物；式（V）为含有氮杂环丁烷并环骨架的非天然γ‑氨基酸衍生物。本发明的实验结果证明：这些化合物均具有潜在的降血脂活性。

  公开号：

  CN109422730B
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R)-3-tert-butoxycarbonylamino-1,2-hexanediol 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 77.0h， 生成 D-norvaline methyl ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Stereodivergent Addition of Allylmetal Reagents to Imines Derived from (R)-2,3-Di-O-benzylglyceraldehyde by Appropriate Selection of Metal and Double Stereodifferentiation

  摘要：

  将烯丙基金属试剂添加到衍生自 (R)-2,3-二-O-苄基甘油醛的 N-苄亚胺中已经实现了高产率和非对映选择性。顺式构型的高烯丙胺 2a 优先使用烯丙基溴化镁获得，而反构型的高烯丙基胺 2a 作为与烯丙基-9-硼双环 [3.3.1] 壬烷的主要反应产物获得。烯丙基金属试剂和衍生自 (R)-2,3-二-O-苄基甘油醛和 (S)-或 (R)-1-苯乙胺的亚胺的适当组合通过双立体分化过程提供具有总立体控制的顺式或反高烯丙胺。(© Wiley-VCH Verlag GmbH, 69451 Weinheim, Germany, 2002)

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200211)2002:22<3763::aid-ejoc3763>3.0.co;2-k

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of 2-Substituted <scp>d</scp>-Tryptophan-Containing Peptidic Endothelin Receptor Antagonists:  Importance of the C-2 Substituent of the <scp>d</scp>-Tryptophan Residue for Endothelin A and B Receptor Subtype Selectivity
  作者：Takehiro Fukami、Takeru Yamakawa、Kenji Niiyama、Hisaki Kojima、Yuuka Amano、Fuyuko Kanda、Satoshi Ozaki、Takahiro Fukuroda、Masaki Ihara、Mitsuo Yano、Kiyofumi Ishikawa

  DOI：10.1021/jm9600914

  日期：1996.1.1

  Continuing studies on modifications of potent cyclic pentapeptide endothelin (ET) receptor antagonists, represented by BQ-123, and potent linear tripeptide derivative ET receptor antagonists, represented by BQ-788, are described herein. The introduction of D-tryptophan analogues with C-2 substituents in these peptidic ET antagonists resulted in potent ET receptor antagonists with various ETA/ETB subtype selectivity

  本文描述了以BQ-123为代表的有效环状五肽内皮素（ET）受体拮抗剂和以BQ-788为代表的有效线性三肽衍生物ET受体拮抗剂的修饰的持续研究。在这些肽类ET拮抗剂中引入具有C-2取代基的D-色氨酸类似物，可产生具有各种ETA / ETB亚型选择性的有效ET受体拮抗剂。在环状五肽和线性三肽系列中都发现带有2-卤代和2-甲基-D-色氨酸的联合ETA / ETB受体拮抗剂。相反，具有2-氰基-D-色氨酸的化合物是ETB受体选择性拮抗剂。D-色氨酸残基的C-2取代基似乎对于区分拮抗剂的ETA / ETB亚型选择性非常重要。
• Photoredox-Mediated Mono- and Difluorination of Remote Unactivated Methylene C(sp³)–H Bonds of <i>N</i>-Alkyl Sulfonamides
  作者：Zhiqiang Deng、Zhenxiang Zhao、Gang He、Gong Chen

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01020

  日期：2021.5.7

  A photoredox-mediated δ-C(sp3)–H fluorination of sulfonyl-protected primary alkylamines with Selectfluor is developed. The reaction can proceed in excellent monofluorination selectivity for amine substrates without α substituent. For α-substituted substrates, a slightly modified reaction conditions with two rounds of operation gives the δ,δ-difluorination products in good yield. Mechanistic studies

  用Selectfluor进行了光氧化还原介导的磺酰基保护的伯烷基胺的δ-C（sp 3）-H氟化反应。对于没有α取代基的胺底物，该反应可以以优异的单氟化选择性进行。对于α-取代的底物，经过两轮操作的稍微改变的反应条件使δ，δ-二氟化产物具有良好的收率。机理研究表明，磺酰胺基团的SET氧化反应直接产生关键的磺酰胺N自由基中间体，从而触发1，5-HAT过程形成δ烷基自由基。
• Benzoxaborole Antimalarial Agents. Part 5. Lead Optimization of Novel Amide Pyrazinyloxy Benzoxaboroles and Identification of a Preclinical Candidate
  作者：Yong-Kang Zhang、Jacob J. Plattner、Eric E. Easom、Robert T. Jacobs、Denghui Guo、Yvonne R. Freund、Pamela Berry、Vic Ciaravino、John C. L. Erve、Philip J. Rosenthal、Brice Campo、Francisco-Javier Gamo、Laura M. Sanz、Jianxin Cao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00621

  日期：2017.7.13

  resistant to chloroquine and pyrimethamine. The rapid parasite in vitro reduction and in vivo parasite clearance profile of 46 were similar to those of artemisinin and chloroquine, two rapid-acting antimalarials. It was nongenotoxic in an Ames assay, an in vitro micronucleus assay, and an in vivo rat micronucleus assay when dosed orally up to 2000 mg/kg. The combined properties of this novel benzoxaborole

  为了确定具有令人满意的抗疟活性，理化性质，药代动力学特征，体内功效和安全性特征的分子，对羧酰胺基吡嗪酰氧基苯并氧杂硼酸酯进行了研究。这项优化工作发现了46个，满足了我们的目标候选人档案。化合物46对培养的恶性疟原虫具有优异的活性，并且在感染的小鼠体内对恶性疟原虫和伯氏疟原虫具有体内活性。它在小鼠，大鼠和狗中表现出良好的PK特性。它对其他11种恶性疟原虫非常活跃菌株，大多数对氯喹和乙胺嘧啶有抗性。46种体外快速寄生虫减少和体内寄生虫清除率特征与青蒿素和氯喹（两种速效抗疟药）相似。当口服剂量高达2000 mg / kg时，在Ames分析，体外微核分析和体内大鼠微核分析中均无遗传毒性。这种新颖的苯并氧杂硼酸酯的综合性能支持其向临床前发展的进程。
• 6-(4-Hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
  申请人：SANOFI

  公开号：US20130085128A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present invention relates to pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds of the formula I, in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are defined as indicated below. The compounds of the formula I are kinase inhibitors, and are useful for the treatment of diseases associated with diabetes and diabetic complications, such as, diabetic nephropathy, diabetic neuropathy and diabetic retinopathy, for example. The invention furthermore relates to the use of compounds of the formula I, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及式I的吡唑并[3,4-b]吡啶化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如下所示。式I的化合物是激酶抑制剂，适用于治疗与糖尿病及糖尿病并发症相关的疾病，如糖尿病肾病、糖尿病神经病变和糖尿病视网膜病变等。此外，本发明还涉及式I的化合物的用途，特别是作为药物中的活性成分以及包含它们的药物组合物。
• A new and high yielding synthesis of unstable pyrroles via a modified Clauson-Kaas reaction
  作者：Brendon S. Gourlay、Peter P. Molesworth、John H. Ryan、Jason A. Smith

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.11.104

  日期：2006.1

  An investigation of the reaction requirements to effect the Clauson-Kaas pyrrole synthesis led to the formulation of a new procedure that avoids the contact of pyrroles to heat or strongly acidic conditions that cause decomposition of the desired products. The procedure involves mild hydrolysis of 2,5-dimethoxytetrahydrofuran in water to the activated species 2,5-dihydroxytetrahydrofuran that reacts

  对影响克劳森-卡斯（Clauston-Kaas）吡咯合成的反应要求的研究导致制定了一种新的方法，该方法避免了吡咯与热或强酸性条件接触，从而避免了所需产物的分解。该方法包括将2,5-二甲氧基四氢呋喃在水中温和水解为活化的物质2,5-二羟基四氢呋喃，使其在室温下与乙酸酯缓冲液中的伯胺反应，以高收率得到N-取代的吡咯。在手性胺的情况下，吡咯的形成在没有可检测的差向异构的情况下进行。还可以高收率和高纯度获得对酸或热敏感的吡咯。