2-[(1-methyl-1H-indol-3-yl)-methylene]malononitrile | 65037-75-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-[(1-methyl-1H-indol-3-yl)-methylene]malononitrile
• 英文别名: 2-(1-methyl-1H-indol-3-ylmethylidene)malononitrile；2-[(1-methyl-1H-indol-3-yl)methylene]malononitrile；2-[(1-methyl-1H-indol-3-yl)methylidene]propanedinitrile；2-[(1-methylindol-3-yl)methylidene]propanedinitrile
• CAS: 65037-75-4
• 化学式: C₁₃H₉N₃
• mdl: MFCD01232331
• 分子量: 207.235
• InChiKey: ZVHTWMGONKMROW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  277-278 °C
• 沸点：
  418.8±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(1-methyl-1H-indol-3-yl)-methylene]malononitrile 在 哌啶 、 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.02h， 生成 2-(2-(diethylamino)ethylthio)-6-amino-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyridine-3,5-dicarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  基于2-氨基吡啶-3,5-二甲腈的化合物抑制病毒的构效关系研究：平行合成，生物活性和体外药代动力学。

  摘要：

  2-氨基吡啶-3,5-二甲腈化合物以前被鉴定为显性负病毒蛋白突变体的模拟物，并抑制病毒在培养细胞中的复制。在这里，我们报告从6-氨基吡啶-3,5-二甲腈支架的全面的结构-活性关系研究中发现的结果。我们确定了具有明显改善的生物活性（约40倍）的抗感染性ion病毒同工型（PrPSc）复制和合适的药代动力学特征的化合物，以保证在病毒疾病的动物模型中进行评估。

  DOI：

  10.1021/jm061045z
• 作为产物：
  描述：

  2-cyano-N-cyclopropyl-3-(1H-indol-3-yl)prop-2-enamide 在 吗啉 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 2-[(1-methyl-1H-indol-3-yl)-methylene]malononitrile
  参考文献：
  名称：

  吲哚-3-甲醛的Knoevenagel反应。3-取代的吲哚衍生物的合成

  摘要：

  1 H-吲哚-3-甲醛与各种CH酸的Knoevenagel缩合得到许多取代的3-（1H-吲哚-3-基）丙烯腈和丙烯酰胺，将它们烷基化以提供相应的N-烷基衍生物。后者在含有吲哚片段的4 H-吡喃，吡啶，5,6,7,8-四氢喹啉和[1,3]噻唑并[3,2- a ]吡啶衍生物的合成中用作迈克尔受体。

  DOI：

  10.1134/s1070428018120060

文献信息

• New pyridine and chromene scaffolds as potent vasorelaxant and anticancer agents
  作者：Dina H. Dawood、Aladdin M. Srour、Dalia O. Saleh、Kelley J. Huff、Francesca Greco、Helen M. I. Osborn

  DOI：10.1039/d1ra04758b

  日期：——

  the experimental compounds at 10 μM on the MCF-7 and MDA-MB 231 breast cancer cell lines illustrated the excellent anti-proliferative properties of derivatives 3d, 3g and 3i. Compound 3d was the most potent analogue with IC50 = 4.55 ± 0.88 and 9.87 ± 0.89 μM against MCF-7 and MDA-MB 231, respectively. Moreover, compound 3d stimulated apoptosis and cell cycle arrest at the S phase in MCF-7 cells in addition

  基于已报道癌症和心血管疾病之间关联的研究，设计、合成了新系列的吡啶- ( 3a-o ) 和/或色烯- ( 4a-e ) 腈类似物，并筛选了它们的血管舒张和细胞毒性特性。大多数新化学实体表现出显着的血管舒张功效，化合物3a、3h、3j、3m、3o、4d和4e表现出最有希望的效力，IC 50 = 437.9、481.0、484.5、444.8、312.1、427.6 和 417.2 μM，分别超过盐酸哌唑嗪（IC 50= 487.3 微米）。化合物3b-e、3k和3l也显示出中等的血管舒张活性，IC 50值范围为 489.7 至 584.5 μM。此外，实验化合物在 10 μM 对 MCF-7 和 MDA-MB 231 乳腺癌细胞系的抗增殖活性评估表明衍生物3d、3g和3i具有优异的抗增殖特性。化合物3d是最有效的类似物，IC 50 = 4.55 ± 0.88 和 9.87 ± 0.89 μM，分别针对
• Synthesis, 3D-pharmacophore modelling and 2D-QSAR study of new pyridine-3-carbonitriles as vasorelaxant active agents
  作者：Aladdin M. Srour、Dina H. Dawood、Dalia O. Saleh

  DOI：10.1039/d0nj06319c

  日期：——

  A new set of pyridine-3-carbonitriles (3a–v) conjugated with various five-membered ring systems at pyridinyl C-6 were designed and synthesized as vasorelaxant active agents.

  一组新的吡啶-3-腈（3a-v）被设计并合成，这些化合物与吡啶C-6位置上的各种五元环系统共轭，作为血管舒张活性剂。
• Synthesis of Some Novel 3-Substituted Indole Derivatives Using Polyamine Functionalized Heterogeneous Catalyst
  作者：Rupali L. Magar、Prashant B. Thorat、Jagdish L. Waware、Rameshwar R. More、Usha A. Solanke、Bhagwan R. Patil、Rajendra P. Pawar

  DOI：10.1002/jhet.2265

  日期：2015.11

  have described the use of polyamine solid supported GN3 as catalyst in organic transformations using 1H‐indole‐3‐carbaldehyde. To the best of our knowledge, reports for the synthesis of chromen substituted at 3C position of indole are extremely rare in the literature. The polyamine functionalized immobilized silica (GN3) was found to be an excellent catalyst for synthesis of novel 2‐amino‐4‐(1H‐indol‐3‐yl)‐5‐oxo‐4

  在目前的工作中，我们已经描述了使用多胺固体负载的GN3作为催化剂使用1 H-吲哚-3-甲醛进行有机转化。据我们所知，在文献中极少见有吲哚的3C位取代的铬烯合成报告。发现多胺官能化的固定化二氧化硅（GN3）是合成新型2-氨基-4-（（1 H-吲哚-3-基）-5-氧代-4,5-二氢吡喃[3,2- c ]色烯-3-腈衍生物和Knoevenagel缩合。催化剂GN3能够为多种产品提供出色的产量。此外，该催化剂可重复使用并重复使用几次，而不会损失其催化活性。
• Efficient Consecutive Alkylation-Knoevenagel Functionalisations in Formyl Aza-Heterocycles Using Supported Organic Bases
  作者：Artur Silva、Alberto Coelho、Abdelaziz El-Maatougui、Enrique Raviña、José Cavaleiro

  DOI：10.1055/s-2006-951559

  日期：——

  An efficient solution-phase parallel procedure to perform the structural diversification of some formyl aza-heterocycles employing supported organic bases (PS-BEMP, PS-TBD or Si-TBD) is described. The library synthesis is based on a consecutive alkylation-Knoevenagel functionalisation that employs alkyl halides, Michael acceptors, and malonic acid derivatives as diversity elements.

  本文描述了一种高效的溶液相并行过程，利用负载型有机碱（PS-BEMP、PS-TBD或Si-TBD）对某些醛基氮杂环进行结构多样化的方法。该库合成基于连续的烷基化-Knoevenagel功能化反应，采用烷基卤、迈克尔受体和丙二酸衍生物作为多样性元素。
• Supported TBD-Assisted Solution Phase Diversification of Formyl-Aza-Heterocycles Through Alkylation-Knoevenagel One Pot Sequences
  作者：Abdelaziz El Maatougui、Abel Crespo、Artur M.S. Silva、Alberto Coelho

  DOI：10.2174/138620711796367229

  日期：2011.8.1

  An efficient solution-phase parallel procedure to perform the structural diversification of some formyl-nitrogen heterocycles (A) using the reusable TBD supported base is described. The library synthesis is based in a consecutive Alkylation-Knoevenagel functionalisation that uses alkyl halides (B), Michael acceptors (C) and activated methylene compounds (D) as diversity elements.

  报道了一种高效的原位并行方法，用于实现某些甲酰氮杂环（A）的结构多样化，该方法利用可重复使用的TBD负载碱。库合成基于连续的烷基化-Knoevenagel官能化，采用烷基卤化物（B）、Michael受体（C）和活化甲基酮化合物（D）作为多样性元素。