diallyl L-glutamylisocyanate | 180839-12-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diallyl L-glutamylisocyanate
• 英文别名: diallyl L-glutamyl isocyanate；bis(prop-2-enyl) (2S)-2-isocyanatopentanedioate
• CAS: 180839-12-7
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₅
• 分子量: 253.255
• InChiKey: FERDGKKXKPMPGY-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diallyl L-glutamylisocyanate 在 potassium hydrogen bifluoride 、 18-冠醚-6 、 sodium cyanoborohydride 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 15.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  自焚氮芥子气前药用于自杀基因治疗。

  摘要：

  设计并合成了四种用于自杀基因疗法的新型潜在自焚前药，这些自焚前药来自苯酚和苯胺氮芥子气，衍生自其相应的氟乙基类似物的四种模型化合物，以及两种新的自我焚烧连接剂，称为GDEPT（基因指导的酶前药）治疗）。该自消灭性前药被设计为通过羧肽酶G2（CPG2）活化，通过不稳定的中间体通过1、6消除机制释放活性药物。因此，N-[（4-倒置问号[4-（双倒置问号2-氯乙基倒置问号氨基）苯氧基羰氧基]甲基倒置问号苯基）c氨基甲酰基] -L-谷氨酸（23），它们是双官能的烷基化剂，其中酚羟基或氨基官能团的活化作用通过氧羰基或氨基甲酰基键与本身通过氧羰基或氨基甲酰基键与谷氨酸连接的苄基间隔基掩盖。还合成了相应的氟乙基化合物25、32、42和44。基本原理是获得烷基化能力大大降低的模型化合物，与相应的氯乙基衍生物相比，它们与亲核试剂的反应性要低得多。这使得能够对作为CPG2底物的这些模型化合物进行研究，而不会产

  DOI：

  10.1021/jm980425k
• 作为产物：
  描述：

  triphosgene 、 L-谷氨酸二(2-丙烯基)酯对甲基苯磺酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 diallyl L-glutamylisocyanate
  参考文献：
  名称：

  自焚氮芥子气前药用于自杀基因治疗。

  摘要：

  设计并合成了四种用于自杀基因疗法的新型潜在自焚前药，这些自焚前药来自苯酚和苯胺氮芥子气，衍生自其相应的氟乙基类似物的四种模型化合物，以及两种新的自我焚烧连接剂，称为GDEPT（基因指导的酶前药）治疗）。该自消灭性前药被设计为通过羧肽酶G2（CPG2）活化，通过不稳定的中间体通过1、6消除机制释放活性药物。因此，N-[（4-倒置问号[4-（双倒置问号2-氯乙基倒置问号氨基）苯氧基羰氧基]甲基倒置问号苯基）c氨基甲酰基] -L-谷氨酸（23），它们是双官能的烷基化剂，其中酚羟基或氨基官能团的活化作用通过氧羰基或氨基甲酰基键与本身通过氧羰基或氨基甲酰基键与谷氨酸连接的苄基间隔基掩盖。还合成了相应的氟乙基化合物25、32、42和44。基本原理是获得烷基化能力大大降低的模型化合物，与相应的氯乙基衍生物相比，它们与亲核试剂的反应性要低得多。这使得能够对作为CPG2底物的这些模型化合物进行研究，而不会产

  DOI：

  10.1021/jm980425k

文献信息

• [EN] ENZYME ACTIVATED SELF-IMMOLATIVE N-SUBSTITUTED NITROGEN MUSTARD PRODRUGS<br/>[FR] PROMEDICAMENTS ACTIVES PAR UNE ENZYME ET AUTO-IMMOLATEURS A BASE DE MOUTARDE D'AZOTE N-SUBSTITUTE
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2004020400A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  This invention pertains to certain enzyme (CPG2) activated self-immolative nitrogen mustard prodrugs, which are useful in enzyme prodrug therapy (EPT), such as ADEPT and GDEPT, for the treatment of proliferative conditions, such as cancer, and which have the following formula: wherein RN is independently C1-7alkyl; X1 is independently -I, -Br, or Cl; X2 is independently -I, -Br, or -Cl; the group -N(CH2CH2X1)(CH2CH2X2) is independently attached at the 2-position or at the 4-position; each RG is independently -H or an ester substituent; n is independently an integer from 0 to 4; each RP, if present, is independently a phenyl substituent; m is independently an integer from 0 to 4; each RM, if present, is independently a mustard substituent; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, amides, and esters thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds; such compounds and compositions for use in methods of treatment of the human or animal body by therapy; the use of such compounds and compositions for the manufacture of medicaments for the treatment of proliferative conditions; and the like.

  本发明涉及一种特定的酶（CPG2）活化的自灭性亚硝基芥子前药，用于酶前药疗法（EPT），如ADEPT和GDEPT，用于治疗增殖性疾病，如癌症，并具有以下结构式：其中RN独立地是C1-7烷基；X1独立地是-I，-Br或Cl；X2独立地是-I，-Br或-Cl；该基团-N(CH2CH2X1)(CH2CH2X2)独立地连接在2位或4位；每个RG独立地是-H或酯基取代物；n独立地是0到4的整数；每个RP（如果存在）独立地是苯基取代物；m独立地是0到4的整数；每个RM（如果存在）独立地是芥子取代物；以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酰胺和酯。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物；这种化合物和组合物用于通过治疗治疗人体或动物体的方法；这种化合物和组合物用于制造用于治疗增殖性疾病的药物；等等。
• Self-Immolative Anthracycline Prodrugs for Suicide Gene Therapy
  作者：Ion Niculescu-Duvaz、Dan Niculescu-Duvaz、Frank Friedlos、Robert Spooner、Janet Martin、Richard Marais、Caroline J. Springer

  DOI：10.1021/jm980696v

  日期：1999.7.1

  Four novel potential prodrugs derived from daunorubicin (8, 10) and doxorubicin (12, 14) were designed and synthesized. They are self-immolative prodrugs for suicide gene therapy activation by the enzyme carboxypeptidase G2 (CPG2) subsequently releasing the corresponding anthracyclines, by a 1,6-elimination mechanism. A mammary carcinoma cell line (MDA MB 361) was engineered to express CPG2 intracellularly (CPG2*) or extracellularly, tethered to the outer cell membrane (stCPG2(Q)3). The prodrugs derived from doxorubicin showed prodrug/drug cytotoxicity differentials of 21-fold (compound 12) and 23-fold (compound 14). Prodrug 12 underwent an 11-fold activation when assayed in the cell line expressing externally surface-tethered CPG2.
• Development of a <i>p</i>-Hydroxybenzyl-Alcohol-Linked Glutamate Prodrug for Activation by <i>Pseudomonas</i> Carboxypeptidase G2
  作者：J. Peter Lee、Broderick C. Corless、Thomas J. Gardner、David A. Scheinberg、Derek S. Tan

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c02130

  日期：2023.9.1
• Self-Immolative Nitrogen Mustard Prodrugs for Suicide Gene Therapy
  作者：Dan Niculescu-Duvaz、Ion Niculescu-Duvaz、Frank Friedlos、Janet Martin、Robert Spooner、Lawrence Davies、Richard Marais、Caroline J. Springer

  DOI：10.1021/jm980425k

  日期：1998.12.1

  inverted question mark[N-(4- inverted question markbis[2-chloroethyl]amino inverted question markphenyl)carbamoyloxy]methyl inverted question mark+ ++phen oxy)carbonyl]-L-glutamic acid (37), and N-[(4- inverted question mark[N-(4- inverted question markbis[2-chloroethyl]amino inverted question markphenyl)carbamoyloxy]methyl inverted question mark+ ++phen yl)carbamoyl]-L-glutamic acid (40) were synthesized

  设计并合成了四种用于自杀基因疗法的新型潜在自焚前药，这些自焚前药来自苯酚和苯胺氮芥子气，衍生自其相应的氟乙基类似物的四种模型化合物，以及两种新的自我焚烧连接剂，称为GDEPT（基因指导的酶前药）治疗）。该自消灭性前药被设计为通过羧肽酶G2（CPG2）活化，通过不稳定的中间体通过1、6消除机制释放活性药物。因此，N-[（4-倒置问号[4-（双倒置问号2-氯乙基倒置问号氨基）苯氧基羰氧基]甲基倒置问号苯基）c氨基甲酰基] -L-谷氨酸（23），它们是双官能的烷基化剂，其中酚羟基或氨基官能团的活化作用通过氧羰基或氨基甲酰基键与本身通过氧羰基或氨基甲酰基键与谷氨酸连接的苄基间隔基掩盖。还合成了相应的氟乙基化合物25、32、42和44。基本原理是获得烷基化能力大大降低的模型化合物，与相应的氯乙基衍生物相比，它们与亲核试剂的反应性要低得多。这使得能够对作为CPG2底物的这些模型化合物进行研究，而不会产