oxazolam | 29912-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: oxazolam
• 英文别名: 10-chloro-3-methyl-11b-phenyl-2,3,7,11b-hexahydro-benzo[f]oxazolo[3,2-e][1,4]diazepin-6-one；10-chloro-2,3,5,11b-tetrahydro-3-methyl-11b-phenyloxazolo[3,2-d][1,4]benzodiazepin-6(7H)-one；10-Chloro-3-methyl-11b-phenyl-2,3,5,7-tetrahydro-[1,3]oxazolo[3,2-d][1,4]benzodiazepin-6-one
• CAS: 29912-93-4
• 化学式: C₁₈H₁₇ClN₂O₂
• 分子量: 328.798
• InChiKey: DAJDAJHYRSCUOS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  oxazolam 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 7-Chloro-4-(2-hydroxy-1-methyl-ethyl)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-4-ium
  参考文献：
  名称：

  Kinetics and mechanism of the acid-base equilibrium of mexazolam and comparison with those of other commercial benzodiazepinooxazole drugs.

  摘要：

  研究了美沙班（mexazolam）、氯沙班（cloxazolam）、氟沙班（haloxazolam）和氟噻班（flutazolam）的噻唑啉环开环和闭环反应，采用pH跳跃法，与之前报道的噻唑班（oxazolam）情况类似 [Kurono et al., Chem. Pharm. Bull., 33, 1633 (1985)]。美沙班基本上以单一异构体存在，既可以是顺式，也可以是反式（指的是3-甲基基团和11b-(2'-氯苯基)基团），与噻唑班的情况不同（噻唑班的顺式异构体/反式异构体比例约为1:1）。在pH范围1-13内，pH-速度曲线显示出两步反应。为了对这些曲线进行解释，我们提出了一种反应机制，包括通过动力学方法检测到的中间体，该中间体位于亚胺结构（噻唑啉环开环形式）和闭环形式之间。这些美沙班的动力学特性与其他苯二氮平噻唑类化合物的特性不同，这种差异是由于3-甲基基团的存在，而不是2'-氯原子的存在。根据适当的反应机制，确定了美沙班及其缺乏2'-氯的类似物（3-甲基化合物）、氯沙班、氟沙班和氟噻班的内在速率常数。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.3831
• 作为产物：
  描述：

  7-Chloro-4-(2-hydroxy-1-methyl-ethyl)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-4-ium 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 oxazolam
  参考文献：
  名称：

  Kinetics and mechanism of the acid-base equilibrium of mexazolam and comparison with those of other commercial benzodiazepinooxazole drugs.

  摘要：

  研究了美沙班（mexazolam）、氯沙班（cloxazolam）、氟沙班（haloxazolam）和氟噻班（flutazolam）的噻唑啉环开环和闭环反应，采用pH跳跃法，与之前报道的噻唑班（oxazolam）情况类似 [Kurono et al., Chem. Pharm. Bull., 33, 1633 (1985)]。美沙班基本上以单一异构体存在，既可以是顺式，也可以是反式（指的是3-甲基基团和11b-(2'-氯苯基)基团），与噻唑班的情况不同（噻唑班的顺式异构体/反式异构体比例约为1:1）。在pH范围1-13内，pH-速度曲线显示出两步反应。为了对这些曲线进行解释，我们提出了一种反应机制，包括通过动力学方法检测到的中间体，该中间体位于亚胺结构（噻唑啉环开环形式）和闭环形式之间。这些美沙班的动力学特性与其他苯二氮平噻唑类化合物的特性不同，这种差异是由于3-甲基基团的存在，而不是2'-氯原子的存在。根据适当的反应机制，确定了美沙班及其缺乏2'-氯的类似物（3-甲基化合物）、氯沙班、氟沙班和氟噻班的内在速率常数。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.3831

文献信息

• The behavior of 1,4-benzodiazepine drugs in acidic media. V. Kinetics of hydrolysis of flutazolam and haloxazolam in aqueous solution.
  作者：TOMONARI KUWAYAMA、YUKIHISA KURONO、TSUYUKO MURAMATSU、TAMOTSU YASHIRO、KEN IKEDA

  DOI：10.1248/cpb.34.320

  日期：——

  The hydrolysis of flutazolam and haloxazolam was investigated kinetically. The cleavage reaction of the diazepinone nucleus of flutazolam was reversible, and the ring-cleaved form was in equilibrium with the ring-closed form in aqueous solution. On the other hand, the cleavage reaction of haloxazolam was irreversible. It was concluded that the 2-hydroxyethyl substituent attached to the amide nitrogen atom of flutazolam is responsible for the reversible character of the hydrolytic cleavage of the diazepinone nucleus. The hydrolysis mechanism was elucidated on the basis of the pH-rate profile. To compare the effects of substituents on the hydrolysis, the rate constants of oxazolam and cloxazolam in acidic solution were also determined.

  对氟噻氯氮卓和哈洛噻氯氮卓的水解反应进行了动力学研究。氟噻氯氮卓在水溶液中具有可逆的二氮杂萘核裂解反应，开放环的形式与闭环形式达到平衡。另一方面，哈洛噻氯氮卓的裂解反应是不可逆的。结论是，氟噻氯氮卓上连接在酰胺氮原子上的2-羟基乙基取代基是其二氮杂萘核水解裂解可逆特性的关键。水解机制是基于pH-反应速率曲线进行阐明的。为了比较取代基对水解的影响，还测定了在酸性溶液中氧噻氯氮卓和氯噻氯氮卓的速率常数。
• Anxiolytic sedatives. 1. Synthesis and pharmacology of benzo[6,7]-1,4-diazepino[5,4-b]oxazole derivatives and analogs
  作者：Ryuji Tachikawa、Tetsuo Miyadera、Atsusuke Terada、Mitsunobu Fukunaga、Yoichi Kawano、Toshiharu Kamioka、Chihiro Tamura、Hiromu Takagi

  DOI：10.1021/jm00288a015

  日期：1971.6
• TACHIKAWA R.; MIYADERA T.; TAMURA C.; TERADA A.; NARUTO S.; NAGAMATSU E., J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS., PART 1, 1978, NO 12, 1524-1529
  作者：TACHIKAWA R.、 MIYADERA T.、 TAMURA C.、 TERADA A.、 NARUTO S.、 NAGAMATSU E.

  DOI：——

  日期：——
• US3997591A
  申请人：——

  公开号：US3997591A

  公开（公告）日：1976-12-14
• US3965151A
  申请人：——

  公开号：US3965151A

  公开（公告）日：1976-06-22