DMX-5804

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: DMX-5804
• 英文别名: 5-(4-(2-methoxyethoxy)phenyl)-7-phenyl-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one；Domainex；5-[4-(2-methoxyethoxy)phenyl]-7-phenyl-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₂₁H₁₉N₃O₃
• 分子量: 361.4
• InChiKey: FUSHFOGORKZNNQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  64.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  DMX-5804 在 水 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 phosphoric acid mono-{5-[4-(2-methoxyethoxy)phenyl]-4-oxo-7-phenyl-4,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-3-ylmethyl} ester bis ammonium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] MAP4K4 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE MAP4K4

  摘要：

  这项发明涉及含有吡咯吡嘧啶的化合物，这些化合物可能作为丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶激酶-4（MAP4K4）的抑制剂而有用。该发明还涉及利用这些含有吡咯吡嘧啶的化合物，例如在治疗方法中的使用。还提供了生产本发明化合物的方法以及它们的使用方法。具体而言，本发明涉及式（I）的化合物。

  公开号：

  WO2019073253A1
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-5-iodo-7-phenyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 DMX-5804
  参考文献：
  名称：

  [EN] MAP4K4 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE MAP4K4

  摘要：

  这项发明涉及含有吡咯吡嘧啶的化合物，这些化合物可能作为丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶激酶-4（MAP4K4）的抑制剂而有用。该发明还涉及利用这些含有吡咯吡嘧啶的化合物，例如在治疗方法中的使用。还提供了生产本发明化合物的方法以及它们的使用方法。具体而言，本发明涉及式（I）的化合物。

  公开号：

  WO2019073253A1

文献信息

• Catalyst-Free and Scalable Process for Synthesis of Novel MAP4K4 Inhibitor DMX-5804 and Its Glyco-Conjugates
  作者：Venkateswararao Eeda、Vibhudutta Awasthi

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00130

  日期：2021.7.16

  DMX-5804 is a potent and selective mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase-4 (MAP4K4) inhibitor, which is currently under evaluation for the treatment of myocardial infarction. Here, we report the process development of scalable and practical synthesis of DMX-5804. Process optimization resulted in the following: (1) removal of transition metals from the process and reduced duration of

  DMX-5804 是一种有效的选择性丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶 4 (MAP4K4) 抑制剂，目前正在评估其用于治疗心肌梗塞。在这里，我们报告了 DMX-5804 的可扩展和实用合成的工艺开发。工艺优化产生以下结果：(1) 从工艺中去除过渡金属并缩短反应持续时间，(2) 使用低成本原材料显着提高产率的简化工艺，(3) 重要的是，微波辅助反应是(4) 在整个过程中避免了柱纯化，以及 (5) 结晶产物在每个步骤中都显示出超过 95% 的纯度。
• MAP4K4 INHIBITORS
  申请人：Imperial College Of Science, Technology And Medicine

  公开号：EP3694866A1

  公开（公告）日：2020-08-19
• [EN] MAP4K4 INHIBITORS AND METHODS OF SYNTHESIS AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE MAP4K4 ET PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：[en]THE BOARD OF REGENTS OF THE UNIVERSITY OF OKLAHOMA

  公开号：WO2022246256A1

  公开（公告）日：2022-11-24

  The compound DMX-5804, IUPAC name 5-(4-(2-methoxyethoxy)phenyl)-7-phenyl-3,4a,7,7a-tetrahydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one, is a potent and selective inhibitor of mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase-4 (MAP4K4). The present disclosure describes a scalable and practical synthesis process for making DMX-5804. The process (1) doesn't rely on transition metals, (2) has reduced duration of reactions, (3) is streamlined with significantly improved yields using low cost raw materials, (4) includes no microwave-assisted reactions, (5) does not require column purification, and (6) generally results in crystalized products having over a 95% purity in each step. The present disclosure also describes DMX-5804 analogs and derivatives for use in inhibiting MAP4K4, and scalable and practical processes for making such DMX-5804 analogs.